Опасен вирус герпеса 6. Типы вируса герпеса (1,2,3,4,5,6,7,8): симптомы и лечение Skip to content

Вирус герпеса человека (ВГЧ) имеет 8 наиболее изученных штаммов вирусов, один из них - это герпес 6 типа. Особенностью герпеса 6-го типа является поражение лимфоцитов. Он очень стойкий перед препаратами противовирусного действия и имеет 2 вида. У детей вирус обычно вызывает детскую розеолу, а у взрослых синдром хронической усталости и другие заболевания, о которых мы поговорим ниже. В этой статье мы расскажем про герпес 6 типа у взрослых, его симптомы и методы лечения, а также про возможные болезни и осложнения, к которым приводит этот штамм герпесвируса.

Некоторые люди называют этот штамм герпеса - «вирус простого герпеса 6 типа», но это неверно. Вирус простого герпеса имеет два вида - это первый и второй. А вирус герпеса 6 типа немного по-другому ведёт себя в организме. Иммунная система, которая подавляет действие вирусных клеток герпеса шестого типа на протяжении всей жизни носителя, более серьёзно относится к этому штамму, чем к вирусу поротого герпеса. Поэтому при небольших сбоях в иммунной системе организма человек чаще сталкивается с проблемами рецидивов ВПГ, чем с шестым типом герпесвируса.

Вирус герпеса 6 типа умеет маскироваться под другие заболевания, таким образом, клиническая картина признаков этого штамма очень смазанная. При диагностике его часто определяют по наличию в крови антител к герпесу 7 типа из-за того, что они очень связанны и часто работают вместе.

Вирус герпеса человека 6 типа имеет 2 вида:

1. ВГЧ-6А - в теории влияет на развитие рассеянного склероза.
2. ВГЧ-6В - играет роль в провокации розеолы детской и иммуносупрессивных болезней.

Американские учёные открыли этот штамм ещё в 1986 году, через два года они нашли связь вируса с детской розеолой. Затем в 2012 году вирус был разделён на два вида. Было выявлено что вирус герпеса 6 типа у взрослых влияет на заболевания нервной системы - это ВГЧ-6А. А у детей ВГЧ-6В вызывает розеолу, она широко распространена и большинство людей ассоциируют ВГЧ 6 типа именно с этой болезнью.

Пути передачи

Вирус герпеса является одним из самых агрессивных вирусов по способу поиска носителя и одним из самых живучих. Передача вируса происходит тремя способами:

• через слюну - это самое частое проникновение вируса в новый организм, обычно герпес 6 типа передаётся от матери к ребёнку;
• через кровь - вирус может передаться как через порезы, так и при переливании крови от инфицированного человека к здоровому;
• при родах - речь идёт именно о родах, а не о передаче через плаценту, инфицирование происходит, когда ребёнок проходит через родовые пути.

Инфицирование герпесвирусом 6 типа происходит в 90% случаях в детском возрасте от полугода до двух лет. До полугодовалого возраста у малыша, если он не был заражён через родовые пути, присутствуют иммуноглобулины класса G, переданные от материнского иммунитета. После формирования собственной иммунной системы ребёнок подвержен инфицированию. Чем старше он становится, тем меньше риск заражения.

Симптомы и признаки заболеваний, вызванных вирусом

Рассмотрим герпес 6 типа у взрослы и симптомы заболеваний, которые он вызывает в старшей возрастной категории. Подробно о протекании вируса у ребёнка, мы написали в статье - герпес 6 типа у детей.

Вызванный не вирусом , а герпесом 6 типа, симптомы проявляет такие же, как при симптоматических обострениях мононуклеоза:

• покраснение горла;
• головные боли;
• повышение температуры;
• боль в суставах и горле;
• увеличение лимфатических узлов.

Когда герпесвирус 6 типа проявляется в виде синдрома хронической усталости, симптомы могут быть следующими:

• депрессивное состояние;
• постоянная усталость;
• утром ощущается слабость и не высыпание;
• проявление беспричинной агрессии;
• невозможность себя контролировать;
• перепады температуры;
• воспаление лимфоузлов;
• постоянное недомогание.

Мононуклеоз и СХУ являются самыми тесно связанными болезнями с вирусом герпеса 6 типа у взрослых. Остальные заболевания будут приведены в осложнениях, они имеют свою симптоматику.

Диагностика

Анализ на герпес 6 типа чаще всего проводится двумя методами:

1. ПЦР (полимеразная цепная реакция) - выявляет ДНК вируса;
2. ИФА (иммуноферментный анализ) - очень точный метод, выявит и ДНК и укажет на первичное инфицирование или рецидивирующую форму.

Диагностика на вирус герпеса шестого типа не всегда необходима, даже когда присутствуют симптомы. Обычно подтверждение лабораторными методами необходимо в спорных ситуациях, когда присутствует неопределённость в выборе противовирусных средств лечащим врачом или в случае невозможности диагностировать причины увеличенных лимфатических узлов. А также в моменты, когда больной находится в тяжёлом состоянии.

Если вы уже сдали анализы на вирус герпеса 6 типа и хотите узнать расшифровку, существует четыре результата:

1. Иммуноглобулины класса M и G отрицательны (IgM -, IgG -) - это говорит о том, что иммунного ответа и антител к вирусу нет, пациент находится в зоне риска первичного заражения.
2. Иммуноглобулины класса M отрицательны, а G положительны (IgM -, IgG +) - это указывает на наличие иммунитета к вирусу. Риск рецидива зависит от состояния иммунитета.
3. Иммуноглобулины класса M положительны, а G отрицательны (IgM+, IgG -) - означает что у пациента первичное заражение. Необходимо срочно начать лечение.
4. Иммуноглобулины класса M и G положительны (IgM+, IgG +) - Рецидив заболевания, но есть иммунный ответ, необходимо начать лечение.

У детей, если присутствуют симптомы детской розеолы стоит также пройти лабораторную диагностику, несмотря на то, что, возможно, пока будут готовы результаты ребёнок может уже выздороветь, необходимо подтвердить диагноз. Детскую розеолу можно спутать со многими болезнями и если это не детская розеола, анализы очень помогут.

Лечение

Если осложнений ещё нет и необходимо подавление вируса в организме, для лечения герпеса 6 типа используется комплексный подход, направленный на борьбу с симптомами и вирусом, а также на стимуляцию иммунитета. Существует пять групп препаратов для лечения вируса герпеса 6 типа:

1. Противовирусные - из средств, которые бороться с вирусами стоит выделить Фоскарнет и Ганцикловир. Ацикловир и его аналоги не показали должной эффективности при лечении герпесвируса 6 типа.
2. Иммуномодуляторы - для поддержания и поднятия защитных механизмов организма следует обратить внимание на такие препараты, как Виферон, Неовир и Кипферон.
3. Витаминотерапия - для дополнительной стимуляции иммунитета часто выписывают витаминные комплексы с содержанием витаминов группы А, Е и С.
4. Жаропонижающие - это для симптоматического лечения, при обострении герпеса 6 типа, как мы выяснили выше, свойственна высокая температура и её необходимо нормализовать.
5. Иммуноглобулины - из этой группы препаратов, против герпесвируса 6 типа часто назначаются Ликопид, Амиксин и Герпимун 6.

Не забывайте, что назначение сочетания медикаментов необходимо доверить только своему лечащему врачу. При беременности стоит подойти к этому ещё серьёзнее, так как большинство препаратов, описанных выше, не рекомендуется принимать женщинам во время вынашивания ребёнка.

Осложнения

Все заболевания, спровоцированные ВГЧ-6 являются осложнениями. Даже СХУ и детская розеола. Но рассмотрим наиболее серьёзные заболевания, которые могут развиться из-за активации или первичного инфицирования ВГЧ-6:

• рассеянный склероз;
• энцефалит;
• миокардит;
• детская розеола с тяжёлым течением;
• аутоиммунные заболевания;
• болезни, связанные с нарушением ЦНС;
• ретробульбарный неврит;
• печёночная недостаточность;
• розовый лишай.

Эти заболевания могут возникнуть по другим причинам, и точно сказать, что это из-за ГВЧ-6 типа нельзя. Но научная медицина нашла закономерности в наличии рецидива герпеса этого штамма с протеканием вышеперечисленных заболеваний. Проблема в том, что, возможно, эти болезни вызывают рецидив ГВЧ-6, а не наоборот.

Человечеству известно 8 типов герпетической инфекции. Наиболее распространенными считаются вирусы простого герпеса (ВПГ). Статистика показывает, что частота заражения данным заболеванием преобладает даже над ОРВИ. Чем отличается и как проявляется герпесвирус 6 типа?

Особенности

Герпес 6 типа - это ДНК-содержащий инфекционный вирус сферической формы с 30 структурными белками семейства Herpesviridae. Он был открыт в 1986 году биохимиками из США в процессе наблюдения за пациентами с лимфоретикулярной патологией. Выделяют две разновидности вируса: тип А и В.
Первый подтип диагностируется крайне редко. В группу риска попадают люди с сильно ослабленным иммунитетом на фоне прогрессирующей ВИЧ-инфекции, гемобластоза, патологических изменений центральной нервной системы. Подобная болезнь возникает вне зависимости от возраста.

Что касается второго подтипа данного герпесвируса, он является более распространенным. Инфекция присутствует в крови практически каждого человека. На протяжении длительного времени она может «спать», а при возникновении провоцирующих факторов (гепатит, пневмония и пр.) активизируется и проявляется характерной симптоматикой. Поражению вирусом в основном подлежат дети в первые годы жизни, у них часто диагностируется внезапная экзантема.

В результате заражения вирусом герпеса 6 типа вырабатывается защитный устойчивый иммуноглобулин, который сохраняется в организме на протяжении всей жизни. Статистика показывает, что почти 100% всего населения в зрелом возрасте имеют антитела по отношению к описываемому герпевирусу.

Группы риска возникновения HHV 6 (herpesvirus 6):

• беременные,
• недоношенные дети,
• новорожденные,
• люди старше 65 лет,
• реципиенты крови,
• носители ВИЧ в стадии СПИД,
• пациенты, перенесшие лучевую терапию,
• лица, имеющие беспорядочные половые связи.

Важным аспектом проявления вируса является его способность маскироваться под другие заболевания, поэтому клиническая картина выглядит разнообразно. Герпес 6 типа у взрослых сопровождается симптомами, характерными для таких заболеваний, как пневмония, грипп, ангина.

Характерные симптомы и признаки заражения

В старшей возрастной группе отмечаются жалобы на слабость, головные боли, жар до 390С, увеличение лимфоузлов, покраснение горла, зева, высыпание по телу, обострение хронических и перенесенных нозологий, болевые ощущения в мышцах и суставах. Проявляется синдром хронической усталости с переутомлениями и нарушенным сном, в результате чего человек становится более раздражительным, эмоционально неустойчивым.

В детском возрасте при наличии описываемой инфекции образуется характерная мелкая сыпь, покрывающая все тело. Ее предшественником выступает резкое повышение температуры тела, малоподвижность, раздражительность. Высыпания не вызывают сильный зуд, проходят через несколько дней. Нередко вирус герпеса 6 типа у детей педиатры принимают за краснуху, корь, отит, менингит, бактериальную пневмонию.

Течение заболевания у детей

Симптомы герпеса 6 типа проявляются у детей болезнью под названием внезапная экзантема (син. детская розеола), которая относится к числу наиболее распространенных детских болезней. Болеют в основном малыши от 8 месяцев до полутора лет, а к 5 годам уже практически 100% детей имеют в крови антитела к вирусу.

Инкубационный период составляет 3-7 дней, иногда продолжается до 17 дней. Вирус герпеса 6 типа начинается у ребенка высокой температурой, достигающей отметок 39-40 0С, возбужденностью, бессонницей, отсутствием аппетита, иногда жидким стулом. В некоторых случаях прогрессируют фебрильные судороги. На 4–6 день жар проходит и по истечению 10-20 часов в 25% случаев присоединяются кожные высыпания в виде бледно-розовых пятен диаметром 2-5 мм.

Локализация сыпи:

• область живота,
• спина,
• грудь,
• локти,
• колени,
• лицо, но в редких случаях.

Через 2-3 дня сыпь исчезает. В большинстве случаев заболевание проходит самостоятельно, не требует лечения и заканчивается без осложнений, но установлены случаи манифестного течения. Иногда ВГЧ 6 типа протекает бессимптомно, в легкой степени тяжести или сопровождается признаками обычной ОРВИ. Родители и не подозревают, что ребенок был инфицирован и благополучно перенес заболевание, проявившаяся же временная сыпь часто списывается на аллергическую реакцию, вызванную приемом лекарственных средств.

Причины и пути передачи

Данный вирус, наряду с ВЭБ-инфекцией и прочими герпесвирусами, очень широко распространен среди всех групп населения. Переносчиком выступает как больной острой, стертой либо латентной формой заболевания, так и здоровый человек-носитель. Заболевание может передаваться от женщины ребенку во время родов, тактильного контакта, поцелуев. Нередко заражение ВГЧ происходит из-за использования нестерильных инструментов в медучреждениях.

Способы передачи инфекции:

• воздушно-капельный,
• контактно-бытовой,
• парентеральный (диагностические, лечебные манипуляции),
• трансплацентарный,
• половой.

Заразиться можно через слюну, мокроту, слизь, слезы, мочу, содержимое везикул (волдыри, появляющиеся у зараженного человека), кровь, обиходы личной гигиены, детские игрушки.

Современные методы диагностики

Наличие герпеса 6 типа определяется с помощью специальных диагностических методов. В частности, это:

• осмотр биоматериала под микроскопом,
• реакция связывания антител с антигеном вируса,
• процедура по выделению возбудителя инфекции на специальных культурах,
• генетическое исследование.

Критериями диагностики выступает выявление гигантских клеток Тцанка и клеток Унна. Важна также роль одновременного использования нескольких методов обследования.

Для определения активности процесса, наличия рецидивов, хронической стадии болезни важно проведение одновременного комплекса лабораторных анализов на выявление отрицательных или положительных иммуноглобулинов, оценки иммунного статуса. Процесс диагностических мероприятий:

• Иммунофлюоресцентный метод диагностики основан на определении в крови описываемого вируса. Если его концентрация высока, результаты будут наиболее точными. Процедура заключается в смешивании полученной крови с антителами и лабораторными специальными красителями для последующего изучения под микроскопом. Активизирующийся вирус вступает в реакцию и начинает светиться, что можно обнаружить в ходе исследования.
• ПЦР является чувствительной реакцией, в ходе которой в обследуемом материале выявляется ДНК интересующего вируса. Механизм заключается в многократном купировании определенного гена, что позволяет максимально точно определить тип возбудителя, его качественный и количественный показатель.
• Иммуноферментный анализ (ИФА) представляет собой реакцию, при которой выделяется комплекс «антиген–антитело». В данном случае герпетический вирус выступает антигеном, чужеродным компонентом для организма человека, при вступлении в реакцию с которым иммунная система вырабатывает антитела (Ig или иммуноглобулины). Эти защитные антитела с током крови поступают в очаг инфекции и подавляют ее. При проведении анализа на герпес выделяются следующие классы иммуноглобулинов:

IgM – относятся к первым антителам, которые обнаруживаются в крови в течение 2 недель после заражения,

IgG – антитела, указывающие на пребывание описываемого вируса в организме на протяжении длительного времени. Если наступает рецидив болезни, количество вырабатываемых антител резко увеличивается.

• Культурный метод. Его суть основана в изначальном выделении из биоматериала вируса для последующего заражения специальных биологических объектов в лабораторных условиях. Подобное исследование чаще применимо в научных целях, занимает много времени и требует внушительных затрат.

Заболевания, ассоциированные с ВГЧ 6 типа

Описываемая патология сопровождается обширной симптоматикой. Статистика показывает, что первичное инфицирование в подавляющем большинстве случаев происходит в раннем детстве в виде розеолы. Вирус при попадании в организм снижает иммунную реакцию и изредка влечет развитие сопутствующих заболеваний:

• синдром хронической усталости,
• некротический лимфаденит (воспаление лимфоузлов, влекущее некротическое их разрушение),
• нарушения со стороны ЦНС – менингит, энцефалит, рассеянный склероз,
• мононуклеоз, не имеющий отношения к инфицированию вирусом Эпштейна-Барр.

Описываемый герпесвирус оказывает влияние на протекание патологий верхних дыхательных путей, таких как острый и хронический тонзиллит, риносинусит. Роль герпеса 6 типа в появлении синдрома хронической усталости обсуждается многими авторами научных работ.

Большие и малые диагностические критерии последнего:

• Необъяснимое, постоянное утомление, не связанное с физическим или умственным трудом.
• Исключение других причин СХУ.
• Высокая температура до 38 0С, боль и першение в ротовой полости.
• Умеренное увеличение периферических лимфатических узлов.
• Нарушение ночного сна.
• Возбужденность, неясное сознание, снижение внимания.
• Снижение уровня профессиональной, образовательной активности.

Диагноз СХУ, ассоциированного с герпесом 6 типа, устанавливается неврологом при наличии больших и малых критериев. Лечение ВГЧ-6 предполагает использование нескольких видов лекарственных препаратов:

• Противовирусные медикаменты. Ярким примером выступает Ацикловир, оказывающий эффективное действие в отношении вирусов группы герпеса.Иммуноглобулины, способствующие выработке специфических антител при попадании инфекции в организм.
• Интерфероны.
• Иммуномодуляторы поддерживают в норме защитную функцию организма, предотвращают повторное заражение ВГЧ.
• Жаропонижающие препараты применимы при слишком высокой температуре, сопровождающей герпевирус 6.
• Прием комплексных поливитаминов.

Обозначенные медикаменты принимаются после предварительного обследования специалистом. Врач назначает индивидуальную терапию, подбирает оптимальные лекарства, которые помогут адекватно лечить пациента и устранить сопутствующие симптомы. Если параллельно развиваются бактериальные инфекции, пациенту приписываются антибиотики.

Осложнения герпесвирусной инфекции

ВГЧ 6 не относится к смертельно опасным, однако изредка при проникновении в организм провоцирует следующие осложнения:

• склероз,
• менингоэнцефалит,
• миокардит,
• аутоиммунные заболевания,
• ретробульбарный неврит,
• ангина,
• печеночная недостаточность,
• эпилептические припадки,
• раковые новообразования в виде лимфомы, лейкемии, опухолевое поражение головного мозга.

Доказать, что вышеописанные заболевания вызваны ВГЧ 6 сложно. При своевременном обращении в клинику и адекватной терапии удается избежать осложнений.

Профилактика заражения герпесом

Высокая восприимчивость населения к описываемой инфекции затрудняет действенные профилактические меры. Предупредить заражение вирусом «шестого» типа поможет разве что социальная изоляция, поэтому встреча с ним практически неизбежна. В такой ситуации акцент стоит делать на том, чтобы не допустить тяжелых вариантов течения инфекции и развития ее осложнений.

Важно принимать меры по повышению общего иммунитета, стараться сохранять грудное вскармливание до года, придерживаться рационального и сбалансированного питания.

Помочь может также витаминотерапия, использование местных антисептиков и барьерных контрацептивов. Личной мерой профилактики выступит внимательное отношение к своему здоровью и поддержание его на высшем уровне. Следует отказаться от вредных привычек (курение, употребление спиртных напитков), соблюдать режим нормальной активности и полноценной высыпаться. Важно избегать стрессовых ситуаций, которые негативно сказываются на общем самочувствии и на работе иммунной системы.

На сегодняшний день внимание специалистов буквально приковано к герпесвирусным инфекциям, которые являются причиной развития многих соматических и онкологических заболеваний, занимают ведущее место среди причин мертворождаемости, преждевременных родов, младенческой смертности, заболеваемости новорожденных, способствуя ранней инвалидизации детей . Это обстоятельство обусловлено рядом причин: повсеместным распространением герпес-вирусов, многообразием вызываемых заболеваний, существованием в организме человека в разных формах (острых, хронических, латентных).

Герпесвирусы (Herpesviridae ) — это большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающих разнообразные болезни у человека и других млекопитающих. Различают 8 представителей семейства герпесвирусов, поражающих человека. Одним из них является вирус герпеса человека 6-го типа (HHV-6). Согласно международной классификации, HHV-6 — это ДНК-вирус подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolovirus , имеет два серологических подтипа — 6А и 6B . Герпесвирус человека 6-го типа (HHV-6, ВГЧ-6) относительно недавно был внесен в список известных человеческих патогенов и является серьезным претендентом на роль этиологического агента таких заболеваний, как рассеянный склероз, энцефалит, лихорадка у детей с судорожным синдромом, инфекционный мононуклеоз, «внезапная экзантема». Существуют данные о том, что ВГЧ-6 является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином .

Изучалась роль ВГЧ-6 в качестве этиологического агента возникновения фебрильных судорог у детей. По данным зарубежных авторов, на долю судорог, обусловленных ВГЧ-6, приходится 20-40% . В исследовании М. А. Никольского и М. В. Радыш изучалась роль ВГЧ-6 и ВГЧ-7 в генезе фебрильных судорог у 29 детей в возрасте от 1 мес до 7 лет, поступивших в стационар с респираторными инфекциями. По результатам исследования в 41% случаев в обследуемой группе фебрильные судороги были сопряжены с ВГЧ-6 .

История открытия ВГЧ-6

ВГЧ-6 впервые был обнаружен в 1986 г. у взрослых больных с лимфоретикулярными заболеваниями и зараженных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) . Через два года K. Yamanishi и соавт. изолировали тот же вирус из крови четырех младенцев с врожденной розеолой . Несмотря на то обстоятельство, что этот «новый» вирус был найден изначально в B-лимфоцитах иммунокомпрометированных взрослых больных, впоследствии выяснилось, что он имеет первоначальное сродство к T-лимфоцитам, и его оригинальное название — человеческий В-лимфотропный вирус (HBLV) — было изменено на ВГЧ-6 .

Эпидемиология

Первые клинико-эпидемиологи-ческие исследования, проведенные в 1986 г., выявили наличие этой инфекции в зоне отдыха в штате Невада (США). Заболевание выражалось в гриппоподобной симптоматике с повышением температуры, ночным потом, увеличением лимфатических узлов, рядом психологических симптомов (усталость, депрессия). Заболевание получило название «синдром хронической усталости». При этом у 75% больных выявлялись антитела к ВГЧ-6. Год спустя первый больной с клинически сходным заболеванием и антителами к ВГЧ-6 в крови был зарегистрирован в Германии. В дальнейшем эта инфекция была выявлена в Европе (Великобритания, Швеция) и Африке. При этом разные исследователи сообщили о выделении ВГЧ-6 из клеток крови не только от лиц с различными лимфопролиферативными, гематологическими заболеваниями, инфицированных HTLV-1, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, больных СПИД, но и от здоровых взрослых. Серологические исследования показали повсеместность случаев ВГЧ-6-инфекции, ее обнаруживали во всех странах, где проводили исследования.

Инфицирование происходит обычно на первом или втором году жизни, и соответственно около 95% взрослых имеют антитела к ВГЧ-6 . В США, Японии установлено, что приобретенная ВГЧ-6-инфекция встречается преимущественно у младенцев 6-18 месяцев жизни. Почти все дети инфицируются в возрасте до трех лет и сохраняют иммунитет на всю жизнь. Наиболее показательным является то, что инфекция ВГЧ-6, приобретенная в детском возрасте, приводит к высокой частоте серопозитивности у взрослых . По данным российских авторов, у 80% здоровых доноров, у 65% ВИЧ-инфицированных и 73% онкологических больных выявляются антитела к ВГЧ-6. При рождении большинство детей серопозитивны за счет материнских антител, титр которых снижается к 5 мес . Однако к концу первого года жизни процент серопозитивных малышей оказывается таким же, как среди старших детей и взрослых. Высокая частота выявления антител и ранний возраст инфицирования указывают на присутствие вируса в ближайшем окружении .

Структура вируса

ВГЧ-6 сходен с остальными герпесвирусами, но отличается от них по биологическим, иммунологическим свойствам, спектру чувствительных клеток, антигенной структуре, составу генома, количеству и молекулярной массе структурных вирусных белков. Диаметр вириона равен 160-200 нм, тип симметрии икосаэдрический, содержит 162 капсомера, имеет суперкапсидную липидосодержащую оболочку. Геном представлен двунитчатой ДНК. Рестрикционный анализ ДНК ВГЧ-6 установил вариабельность генома различных изолятов вируса. При сравнении первичной структуры геномов ВГЧ-6 и цитомегаловируса (ЦМВ) было обнаружено их определенное сходство. Степень гомологии между ВГЧ-6 и ЦМВ была большей, чем между ВГЧ-6 и другими герпесвирусами, что свидетельствует о тесной связи геномов этих двух вирусов . Очевидно, именно данной степенью гомологии можно объяснить наибольшую способность к сосуществованию ВГЧ-6 и ЦМВ .

Исследования изолятов ВГЧ-6 от людей с различной патологией показали, что они принадлежат двум вариантам: А или В (ВГЧ-6А и ВГЧ-6В). Варианты различаются между собой по клеточному тропизму in vitro , рестрикционному эндонуклеазному профилю, нуклеотидной последовательности, реактивности с моноклональными антителами, сероэпидемиологии и причастности к различным заболеваниям. Инфекция, индуцированная ВГЧ-6А, наблюдается реже, и роль данного варианта вируса в патологии человека недостаточно ясна. Предположительно, штаммы ВГЧ-6А являются нейровирулентными, тогда как ВГЧ-6В является основным этиопатогеном внезапной экзантемы (Exantema subitum ), он чаще выделяется у пациентов с лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями .

Репликация in vitro

ВГЧ-6 селективно тропен к CD4 + Т-клеткам, но также способен поражать Т-клетки с детерминантами CD3 + , CD5 + , CD7 + , CD8 + . Вирус реплицируется во многих клеточных первичных и перевиваемых культурах различного происхождения: Т-лимфоцитах, моноцитарно-макрофагальных, мегакариоцитах, глиальных клетках, клетках тимуса, в свежевыделенных лимфоцитах человека. Ростовой цикл вируса длится 4-5 дней. Оболочечный вирион идентифицировали методом электронной микроскопии на 5-й день после инфицирования в цитоплазме клеток и экстрацеллюлярно; вирусную ДНК и нуклеокапсид — на 3-й день. Инфицированные ВГЧ-6 клетки на 5-й день образовывали синцитии с ядерными и цитоплазматическими включениями, отмечались «баллоно-образные» крупные клетки, репродукция вируса сопровождалась деструкцией и лизисом клеток. На 5-10 день почти 90% всех клеток были поражены вирусом .

Выделение ВГЧ-6, определение вирусных белков и ДНК в образцах слюны и мокроты указывают на то, что вирус находится в организме человека в слюнных железах, а эксперименты in vitro показали, что он в латентной фазе сохраняется в моноцитах/макрофагах. В естественных условиях основным путем передачи вируса является воздушно-капельный. Не исключен вертикальный путь заражения: антигены вируса обнаружены в абортивном материале при спонтанных абортах. Не исключается половой путь передачи вируса и перинатальная инфекция. Длительная репродукция при острой инфекции и персистенция ВГЧ-6 в клетках крови внешне здоровых людей, включая доноров, является серьезным фактором риска передачи вируса при переливании крови и ее компонентов, трансплантации органов и тканей . Экспериментальные исследования, проведенные учеными, свидетельствуют о том, что ВГЧ-6 латентно инфицирует моноциты и макрофаги разных тканей, а также стволовые клетки костного мозга, из которых впоследствии происходит его реактивация .

Иммунитет

У новорожденных, при наличии материнских антител, может существовать относительная защита против ВГЧ-6. Первичная инфекция отличается виремией, которая стимулирует продукцию нейтрализующих антител, что приводит к прекращению виремии . Специфические антитела IgM появляются в течение первых пяти дней от начала клинических симптомов, в последующие 1-2 месяца IgM снижаются и в дальнейшем не определяются. Специфические IgM могут присутствовать при реактивации инфекции и в небольшом количестве — у здоровых людей. Специфические IgG повышаются в течение второй и третьей недели, при этом возрастает их авидность. IgG к ВГЧ-6 персистируют всю жизнь, но в более низких количествах, чем в раннем детстве. Уровни антител могут колебаться после перенесенной первичной инфекции, возможно, в результате реактивации латентного вируса. Существенное возрастание уровня антител, по данным некоторых ученых, наблюдается в случае заражения другими вирусами с похожими ДНК, например, ВГЧ-7 и ЦМВ . В наблюдениях исследователей указывается, что у детей в течение нескольких лет после первичной инфекции может снова происходить четырехкратное нарастание титра IgG к ВГЧ-6, иногда вследствие острого заражения другим агентом, нельзя исключить и возможной реактивации латентного ВГЧ-6 . Клеточный иммунитет является важным в контроле первичной инфекции ВГЧ-6 и впоследствии в поддержании латентного состояния. Реактивация ВГЧ-6 у иммунологически скомпрометированных больных подтверждает важность клеточного иммунитета. Острая стадия первичной инфекции связана с увеличенной активностью натуральных киллеров, возможно, через интерлейкин ИЛ-15 и индукцию интерферона альфа (ИФН-α). В работе по изучению ВГЧ-6 в условиях in vitro отмечалось снижение репликации вируса под влиянием экзогенного интерферона (ИФН). Выявлено, что ВГЧ-6 индуцирует ИЛ-1β и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), и это свидетельствует о том, что ВГЧ-6 может модулировать иммунный ответ при первичной инфекции и реактивации посредством стимуляции продукции цитокинов .

После первичной инфекции сохраняется персистенция вируса в латентном состоянии или в виде хронической инфекции с продукцией вируса. Компоненты иммунного ответа, важного в контроле хронической инфекции, неизвестны. Реактивация латентного вируса происходит у иммунологически скомпрометированных больных, но может наблюдаться и у иммунокомпетентных людей по неизвестным причинам. ВГЧ-6 ДНК часто обнаруживается после первичной инфекции в моноядерных клетках периферической крови и секретах здоровых людей, но главное местоположение латентной инфекции ВГЧ-6 неизвестно.

Диагностика

Лабораторный диагноз первичной инфекции ВГЧ-6 в настоящий момент устанавливается с помощью современного лабораторного оборудования. Трудна для диагностики персистирующая и латентная формы инфекции. ВГЧ-6 ДНК может обнаруживаться в лимфоцитах периферической крови или в других тканях методом гибридизации (полимеразная цепная реакция, ПЦР). Саузерн-блот-гибридизация менее чувствительна, чем ПЦР. Однако обнаружение ВГЧ-6 ДНК в этих тканях не всегда указывает на первичную инфекцию, наиболее часто это является проявлением персистирующей инфекции, развившейся после первичной инфекции и не сопровождающейся виремией . Обнаружение ВГЧ-6 ДНК в плазме и определение высокого титра вируса — более чувствительный метод для диагностики первичной инфекции (около 90%), однако это может свидетельствовать и о реактивации инфекции. ПЦР с использованием обратной транскриптазы, разработанная недавно, позволяет надежно дифференцировать латентную инфекцию ВГЧ-6 и реактивацию инфекции . Существует целый ряд серологических методов определения ВГЧ-6-инфекции: иммунофлюоресцентный метод, иммуноферментный анализ (ИФА), иммуноблот, иммунопреципитация. Иммуноферментный анализ используется наиболее часто, однако серологический диагноз имеет целый ряд недостатков и редко помогает в диагностике клинической манифестации. Определение титра специфических IgM используют для диагностики острой инфекции или реактивации, но не у всех детей, переносящих первичную инфекцию, отмечается продукция антител IgM, а приблизительно 5% здоровых взрослых имеют антитела IgM к ВГЧ-6 . В связи с тем, что практически у всех взрослых выявляют IgG к ВГЧ-6, обнаружение специфических антител в одном образце незначимо. К тому же повышение их титра не указывает на новую инфекцию или реактивацию. Возможно также выявление перекрестно реагирующих антител к другим ДНК вирусам, особенно ВГЧ-7 . Доступные в настоящий момент серологические тест-системы не позволяют дифференцировать варианты А и B ВГЧ-6. У детей диагноз первичной инфекции ВГЧ-6 требует обнаружения виремии (изоляции ВГЧ-6 в моноядерных клетках периферической крови) и существенного нарастания серологических тестов. ВГЧ-6-виремия наблюдается относительно редко у здоровых детей по сравнению с детьми, переносящими первичную инфекцию. Изоляция ВГЧ-6 требует культивации со стимулированными клетками крови пуповины и последующей идентификации на оборудовании, которое доступно только исследовательским лабораториям .

По данным литературы, реинфекция ВГЧ-6 наблюдается у больных с нарушенным иммунным статусом, иммуносупрессией (трансплантация органов, СПИД и др.) .

Клиническая симптоматика

Клинически герпес 6-го типа характеризуется полиморфизмом и может проявляться под различными масками. Обусловлено это как формой инфекции, так и штаммовыми различиями вируса .

Так, к заболеваниям, ассоциированным с первичной острой ВГЧ-6-инфекцией, относятся: синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит) — значение ВГЧ-6 в возникновении данного синдрома обсуждается различными авторами, однако доказательства, которые приводятся в подтверждение этой гипотезы, неоднозначны; внезапная экзантема у новорожденных и более старших детей (roseola infantum exanthema subitum); судороги с фебрильной провокацией; инфекционный мононуклеоз у подростков и взрослых, не связанный с Эпштейна-Барр вирусной инфекцией (ВЭБ-инфекцией); гистиоцитарный некротический лимфаденит, некоторые заболевания центральной нервной системы (ЦНС), в частности энцефалит, ассоциированный с ВГЧ-6, и др. . Выделяют также заболевания, ассоциированные с персистентной ВГЧ-6-инфекцией, к которым относятся: лимфопролиферативные (иммунодефицит, лимфаденопатия, поликлональная лимфопролиферация); злокачественные лимфомы (неходжкинская лимфома, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточная лимфома, дерматопатическая лимфаденопатия, болезнь Ходжкина, синусоидальная В-клеточная лимфома, плеоморфная Т-клеточная лимфома).

Внезапная экзантема — это самая характерная манифестация первичной инфекции ВГЧ-6, она является, как считают большинство исследователей, главным проявлением первичной ВГЧ-6-инфекции. Типичное течение внезапной экзантемы характеризуется начальными проявлениями в виде высокой лихорадки, интоксикационного синдрома, лимфаденопатии с увеличением шейных и затылочных лимфоузлов, небольшой инъекцией в зеве, иногда энантемой в виде мелкой макулопапулезной сыпи на мягком небе и язычке (пятна Nagayama’s), гиперемией и отечностью конъюнктивы век; барабанные перепонки часто гиперемированы, отчасти из-за лихорадки и легкого катарального отита . Экзантема появляется при снижении температуры. Иногда сыпь наблюдается перед тем, как снижается лихорадка, иногда после того, как в течение дня у ребенка отсутствовала температура. Высыпания розеолезного, макулезного или макулопапулезного характера, розовой окраски, до 2-3 мм в диаметре, они бледнеют при надавливании, редко сливаются, не сопровождаются зудом. Высыпания обычно сразу появляются на туловище с последующим распространением на шею, лицо, верхние и нижние конечности, в некоторых случаях они расположены преимущественно на туловище, шее и лице. Продолжительность высыпаний — от нескольких часов до 1-3 дней, исчезают бесследно, иногда отмечается экзантема в виде эритемы.

По данным литературы, основными причинами поражения ЦНС в 20-27% является цитомегаловирус, в 10-15% — вирус Эпштейна-Барр, в 15-20% — вирус простого герпеса . Известно, что герпетические поражения ЦНС протекают особенно тяжело. Болезни, обусловленные вирусом простого герпеса, занимают второе место после гриппа как причина смерти от вирусных инфекций. Анализ данных литературы последних лет, а также данных клинических наблюдений свидетельствует о том, что подавляющая часть спорадических случаев острых вирусных энцефалитов, особенно у детей, имеет герпетическую этиологию .

Неврологическими осложнениями ВГЧ-6, кроме фебрильных судорог, являются нейроинфекции (менингит, энцефалит), возможно развитие эпилепсии , однако данная тема является до конца не изученной. Причинами фебрильных судорог может быть как прямое повреждающее действие на ЦНС, так и опосредованное за счет активации интерлейкина-8 в ликворе . Вместе с тем в проведенных исследованиях по выявлению ВГЧ-6 в спинномозговой жидкости у детей определение ДНК этих вирусов в ликворе было очень низким, либо количество ВГЧ-6 было крайне малым .

Некоторые ученые предполагают ВГЧ-6 как причину развития рассеянного склероза, синдрома полиорганной недостаточности, розового лишая, гепатита, вирусного гемофагоцитоза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома чрезмерной чувствительности к лекарственным препаратам, особенно антибактериальным. Однако эти данные спорные и требуют дальнейшего глубокого изучения.

Е. И. Веселова и соавт. (2013) изучали клинические особенности течения острых инфекций у детей раннего возраста (от 1,5 мес жизни до 2 лет 10 мес), ассоциированных с ВГЧ-6 у 102 детей. Был сделан вывод о полиморфизме клинических проявлений. Основными клиническими вариантами течения были ОРВИ с гипертермией, внезапная экзантема, поражение слизистой полости рта, нижних дыхательных путей, ЦНС, кожи .

Представляют интерес результаты обследования плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела на вирусы герпеса и краснухи — как причины летальных исходов. В работе исследовались мазки-отпечатки органов 109 погибших плодов и новорожденных с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) на герпетические вирусы и вирус краснухи. Среди всех исследуемых вирусов немалая роль отводится ВГЧ-6 (41,6%) .

Таким образом, инфекция, обусловленная ВГЧ-6, имеет особую актуальность на сегодняшний день. В последние годы были предприняты усилия специалистами различных медицинских профессий, как в нашей стране, так и за рубежом, по изучению строения вируса, методов диагностики инфекции, ее комбинаций с другими герпесвирусами, особенностей клинических форм и вариантов течения. При распространении инфекции ведущая роль принадлежит ближайшему окружению. Выявлено наиболее частое сочетание ВГЧ-6 с ЦМВ. Актуальной является диагностика данной инфекции с преобладанием методик, основанных на выявлении ДНК ВГЧ-6 в плазме и других средах организма. Перспективно разрабатываются и другие методы диагностики (ИФА, энзимные методы и др.). Однако обязательно динамическое обследование, так как однократно взятый анализ оценить бывает трудно.

Инфекция, вызванная ВГЧ-6, рассматривается на сегодняшний день как полиморфная. Прежде были описаны такие клинические ее проявления, как «внезапная экзантема», однако в последние годы выявлены симптомы поражения плода, различные формы поражения ЦНС (менингиты, энцефалиты), длительные субфебрилитеты, респираторные формы. Однако значение ВГЧ-6 в развитии гепатитов, судорожных состояний, эпилепсии и других форм у детей подлежит дальнейшему изучению.

Вопросы терапии ВГЧ-6

Сложность лечения заболеваний, вызванных вирусами герпеса, связана с генотипическими особенностями возбудителя, а также различной чувствительностью к препаратам . В последнее десятилетие исследования по изучению антивирусного действия некоторых препаратов показали, что ВГЧ-6, 7, 8 малочувствительны к аналогам нуклеозидов. С определенным успехом в лечении были использованы ганцикловир и фоскарнет (см. ниже). Однако препаратов, которые были бы достаточно эффективны в лечении инфекции, вызванной ВГЧ-6, 7, 8, пока не найдено .

К основным этиотропным лекарственным средствам относят три группы препаратов: ациклические аналоги гуанозина, интерфероны и иммуноглобулины . Ведущее место занимает противовирусная химиотерапия, представленная большой группой ациклических аналогов нуклеозидов. Применение ациклических аналогов гуанозина при герпесвирусных инфекциях соответствует уровню доказательности А. Иммунотерапия герпесвирусных инфекций, которая объединяет препараты интерферонов и иммуноглобулинов, является дополнительной, однако важной составляющей этиотропного лечения (уровень доказательности В) .

Противовирусная химиотерапия

Обычно при инфекциях, вызванных альфа-герпесвирусами, более эффективным является ацикловир. По химической структуре ацикловир является ациклическим аналогом дезоксигуанозина, естественного компонента ДНК, где кольцевая структура сахара замещена ациклической боковой цепью. В результате такой модификации вирусная ДНК-полимераза воспринимает молекулу препарата в качестве субстрата для синтеза вирусной ДНК. Для приобретения биологической активности ацикловира необходим этап фосфорилирования, при котором последовательно образуется ацикловир моно-, ди- и трифосфат. В результате ошибки вирусной ДНК-полимеразы ацикловиртрифосфат встраивается в полинуклеотидную цепь герпетической ДНК и прерывает дальнейший синтез молекулы, блокируя тем самым репродукцию вируса .

Бесспорными преимуществами ацикловира являются его высокая избирательность и низкая токсичность, а недостатками — неодинаковая эффективность при различных герпетических инфекциях, воздействие только на реплицирующийся вирус и возможность формирования резистентности к препарату. В порядке убывания чувствительности их можно расположить следующим образом: ВГЧ-1, ВГЧ-2, ВГЧ-3 > ВГЧ-4, ВГЧ-5 > ВГЧ-6, ВГЧ-7. Таким образом, ацикловир наиболее эффективен при инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа, а также вирусом Варицелла-Зостер (ВВЗ), а наименее — при патологии ВГЧ-6- и ВГЧ-7-этиологии. Отличия в чувствительности к ацикловиру обусловлены разным содержанием вирусной тимидинкиназы. У ВГЧ-6 и ВГЧ-7 количество данного фермента наиболее низкое, что обусловливает устойчивость к препарату. Ацикловир имеет ограниченную эффективность при ВЭБ-инфекции и может быть полезен лишь в некоторых случаях инфекционного мононуклеоза, однако неэффективен при инфекциях, вызванных ВГЧ-6, ВГЧ-7 и ВГЧ-8 .

Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира. Препарат обычно хорошо переносится, побочные явления отмечаются редко . К валацикловиру, в отличие от ацикловира, чувствительны все виды герпесвирусов, однако наиболее высокая чувствительность — у представителей альфа-подсемейства. К недостаткам валацикловира относят отсутствие инфузионной формы препарата, что ограничивает его применение при тяжелых острых поражениях.

Фамцикловир по химической природе является диацетатом пенцикловира и относится к группе ациклических аналогов гуанозина. В последнее время появились сообщения об эффективности фамцикловира при ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекциях. Важно отметить, что фамцикловир в некоторых случаях может быть применен в случае резистентности к ацикловиру .

Ганцикловир — синтетический нуклео-зидный аналог гуанозина. Механизм действия сходен с таковым у ацикловира, однако не требует активного участия вирусной тимидинкиназы, поэтому препарат применяют преимущественно при тех герпетических инфекциях, при которых недостаточно эффективен ацикловир (ВГЧ-4, ВГЧ-5, ВГЧ-6, ВГЧ-7). Существенным недостатком препарата является его сравнительно высокая токсичность, поэтому ганцикловир следует назначать строго по показаниям — при реактивированных формах указанных инфекций, которые приводят к тяжелым органным поражениям.

Валганцикловир представляет собой L-валиновый эфир ганцикловира. Это пролекарство, которое превращается в ганцикловир после всасывания в кишечнике. Характеризуется более высокой биодоступностью, чем ганцикловир (по крайней мере, в 10 раз выше, чем у этого препарата). Показан только при тяжелых инфекциях, вызванных герпесвирусами, не чувствительными к ацикловиру. К относительным противопоказаниям следует отнести детский возраст до 12 лет, период беременности и грудного вскармливания.

Фоскарнет (фоскарнет натрия) является ингибитором вирусной ДНК-полимеразы и в меньшей степени — РНК-полимеразы. При этом препарат связывается с пирофосфатом и частично ингибирует нуклеозидтрифосфат, что опосредует терапевтический эффект. Эффективен по отношению к ВГЧ-1, ВГЧ-5, ВГЧ-6, ВГЧ-7, однако сравнительно высокая токсичность несколько ограничивает широкое применение этого препарата (считается средством второго ряда).

Новыми и многообещающими противогерпетическими химиопрепаратами являются цидофовир и бривудин. Эти лекарственные средства обладают более высокой эффективностью, чем ацикловир и ганцикловир, однако хуже переносятся, что ограничивает их широкое клиническое применение. Их следует использовать при тяжелых, угрожающих жизни формах герпесвирусных инфекций при условии известной или ожидаемой резистентности к ацикловиру и ганцикловиру.

К недостаткам противовирусной химиотерапии относится воздействие только на реактивированный вирус, невозможность эрадикации инфекции, отсутствие эффекта последействия, ряд побочных эффектов (особенно у ганцикловира и вальганцикловира), развитие резистентности к препарату. Причинами резистентности могут быть частое и нерациональное применение препаратов, наличие иммунодефицита, заражение резистентным штаммом вируса. Учитывая все недостатки, монотерапия ациклическими аналогами гуанозина рекомендована только при легких формах герпесвирусных инфекций .

Среди других противовирусных препаратов наибольшую доказательную базу имеет инозин пранобекс, который можно применять per os в дозе 50 мг/кг на протяжении ≥ 21 дня. Было показано, что к инозин пранобексу в рекомендуемой дозе возможно возникновение полной или частичной резистентности со стороны ВГЧ-6 в 30-40% случаев . Однако данный вопрос находится на стадии изучения.

Из других средств с антигерпетическим действием нами было найдено всего лишь одно исследование, которое продемонстрировало, что амантадин (средство против вируса гриппа) эффективен для подавления репродукции ВГЧ-6 при применении в субмаксимальной дозе .

Иммунотерапия

Основой современной иммунотерапии герпесвирусных инфекций являются препараты интерферонов и иммуноглобулинов. Назначение такой терапии, исключая отдельные показания, соответствует уровню доказательности В. Иммунотерапия не может полностью заменить противовирусную химиотерапию, однако добавление иммунотерапевтических препаратов позволяет повысить эффективность лечения, сократить курс терапии и предотвратить индукцию резистентности к ациклическим аналогам гуанозина.

В настоящее время только накапливается опыт лечения различных форм ВГЧ-6-инфекций. Мнение экспертов о целесообразности применения тех или иных терапевтических вмешательств, которые не прошли контролируемых исследований, определяется знанием патогенеза болезни и личным опытом терапии. Это уровень доказательности D.

Y. Kawano и соавт. (2000) проводили лечение пациентов с ВГЧ-6-менингоэнцефалитом ганцикловиром, гамма-глобулином и интравентрикулярными инфузиями альфа-интерферона, благодаря чему удалось устранить ДНК вируса из цереброспинальной жидкости .

J. A. Cabrera-Gómez, P. López-Saura (1999) настоятельно рекомендуют широкое применение терапии альфа-интерферонами при вирусных нейроинфекциях, в том числе герпесвирусного генеза .

При ВГЧ-6-нейроинфекции возможно проведение интратекальной терапии в дозе 0,3 МЕ/сут, используя резервуары Оммайя или Рикхама в случае неэффективности иных доступных методов терапии.

Препараты бета-интерферонов

Препараты бета-интерферонов показаны как средство базисной терапии при рассеянном склерозе с ремиттирующим течением. Лечение эффективно, по крайней мере, у 60% пациентов. Как известно, это аутоиммунное осложнение ассоциировано с инфекциями, вызванными ВЭБ и ВГЧ-6. Противовирусный эффект бета-интерферонов, как минимум, в 10 раз выше, чем у альфа-интерферонов, однако более выраженный иммуносупрессивный эффект ограничивает их широкое применение . В случае нейроинфекций бета-интерфероны могут иметь определенные преимущества, поскольку снижают проницаемость гематоэнцефалического барьера.

На сегодняшний день проведено два рандомизированных контролируемых исследования по изучению эффективности препаратов бета-интерферонов при герпесвирусных нейроинфекциях, которые не продемонстрировали дополнительной пользы от применения этих лекарственных средств , однако в одном из исследований показана эффективность бета-интерферонов в подгруппе пациентов с тяжелой формой нейроинфекции (n = 41).

Индукторы интерферонов

Индукторы интерферонов имеют очень ограниченную доказательную базу при герпесвирусных инфекциях, несмотря на широкое применение в клинической практике. В целом индукторы интерферонов не могут позиционироваться как альтернатива препаратам интерферонов, а только как средства второго ряда в случае невозможности прохождения интерферонотерапии .

Иммуноглобулинотерапия

В отличие от интерферонов, препараты иммуноглобулинов действуют преимущественно на внеклеточный вирус в виде вирионов. Сегодня пересмотрена роль антител в противовирусном иммунном ответе. Установлено, что клеточные механизмы обеспечивают контроль вируса in situ, а гуморальные предотвращают диссеминацию патогена по биологическим средам. C. Karam и соавт. (2009) описали подострый менингорадикулит, вызванный ВГЧ-6, у 26-летнего пациента и сообщили о полном устранении симптомов при помощи комбинированной терапии валганцикловиром и внутривенно иммуноглобулином .

Побочные эффекты при иммуноглобулинотерапии (5%) значительно ниже, чем при применении глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов — часто назначаемых в качестве средств патогенетической терапии при герпесвирусных инфекциях. Крайне необходимо развеять миф об опасности терапии препаратами антител . Осложнения наблюдаются крайне редко в виде гриппоподобного синдрома. Устранить их можно путем замедления скорости инфузии препарата. Анафилаксия при правильном применении отмечается крайне редко, казуистически, почти исключительно у пациентов с тотальным дефицитом IgA.

Случаи передачи инфекций через препараты иммуноглобулинов не регистрируются с 1986 г., когда были внедрены новые технологии получения и очистки действующего вещества .

Отмечена эффективность тройной терапии (валацикловир + альфа-интерферон + иммуноглобулин) при реактивированной ВГЧ-6-инфекции с различными органными поражениями и герпесвирусной нейроинфекции, осложненной височной медианной эпилепсией .

Патогенетическая терапия

Патогенетическую терапию при герпесвирусных инфекциях необходимо проводить по общим правилам, однако следует избегать полипрагмазии и назначения иммуносупрессивных препаратов. Хотя есть много сообщений о реактивации герпесвирусов во время применения глюкокортикоидов, эти препараты в низкой или средней дозе могут быть показаны в некоторых случаях герпесвирусных инфекций, а именно — при лимфопролиферативных синдромах, учитывая способность стероидов вызывать апоптоз лимфоцитов, при нейроинфекциях, учитывая их противоотечное воздействие, а также при диссеминированных инфекциях для купирования синдрома системного воспалительного ответа. Следует учитывать, что ламотриджин (противосудорожный препарат, применяемый в лечении при височной медианной эпилепсии) оказывает противовирусное воздействие по отношению к ВГЧ-6 in vitro , поэтому этот антиконвульсант может быть предпочтительнее при ВГЧ-6-нейроинфекции, сопровождающейся судорожным синдромом.

Альтернативная терапия

Акупунктура, фитотерапия, биорезонансная терапия, ультрафиолетовое и лазерное облучение крови на сегодняшний день не имеют надлежащей доказательной базы при герпесвирусных инфекциях, поэтому их применение не может считаться добросовестной клинической практикой.

Литература

1. Детская и перинатальная смертность в России: тенденции, структура, факторы риска // Социальные аспекты здоровья населения. 2008. № 1. Документ доступен по адресу: http://vestnik.mednet.ru/.
2. Каражас Н. В., Малышев Н. А., Рыбалкина Т. Н., Калугина М. Ю., Бошьян Р. Е., Кистенева Л. Б., Чешик С. Г. Герпетические инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Методические рекомендации. М., 2007.
3. Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпесвирусов на современном этапе // Лечащий Врач. 2004. № 5. С. 611.
4. Мurakami K. A study of the relationship between initial febrile seizures and human herpes virus 6, 7 infections // No To Hattatsu. 2004; 36 (3): 248-252.
5. Ward K. N., Andrews N. J., Verity C. M. et al. Human herpesvirus-6 and 7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland // Arch. Dis. Child. 2005; 90 (6): 619-623.
6. Никольский М. А., Радыш М. В. Роль вирусов герпеса человека 6 и 7-го типов в возникновении фебрильных судорог у детей // Вопросы диагностики и педиатрии. 2012. Т. 4. № 4, с. 46-48.
7. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall C. B. Human herpesvirus 6 (HHV6) DNA persistence and reactivation in healthy children // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478-484.
8. Principles and practice of pediatric infectious diseases edited by Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997, p. 1821.
9. Калугина М. Ю., Каражас Н. В., Рыбалкина Т. Н., Бошьян Р. Е., Ермакова Т. М., Тебеньков А. В. Актуальность диагностики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го // Детские инфекции. 2012. № 1. С. 60-63.
10. Мелёхина Е. В., Чугунова О. Л., Каражас Н. В. Клинические формы инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа, у детей старше одного года // Педиатрия и детская хирургия. Тезисы. 2012. Т. 3.
11. Борисов Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2001. 736 с.
12. Исаков В. А., Сельков С. А., Мошетова Л. К., Чернакова Г. М. Современная терапия герпесвирусных инфекций. Руководство для врачей. СПб, 2004. 168 с.
13. Pereira C. M., Gasparetto P. F., Corrкa M. E., Costa F. F., de Almeida O. P., Barjas-Castro M. L. Human herpesvirus 6 in oral fluids from healthy individuals // Arch Oral Biol. 2004; 49 (12): 1043-1046.
14. Ashshi A. M., Klapper P. E., Cooper R. J. Detection of human cytomegalovirus, human herpesvirus type 6 and human herpesvirus type 7 in urine specimens by multiplex PCR // J Infect. 2003; 47 (1): 59-64.
15. Исаков В. А., Борисова В. В., Исаков Д. В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей. СПб: Лань, 1999.
16. Лобзин Ю. В., Пилипенко В. В., Одинак М. М., Вознюк И. А., Клур М. В. Герпетический (HSV I/II) энцефалит: алгоритмы диагностики и терапии // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. Т. 07, № 4.
17. Протас И. И., Хмара М. Е. Современные представления об этиологии и патогенезе герпетической инфекции центральной нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. № 2. С. 73-75. Бехало В. А., Ловенецкий А. Н. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека: Руководство для врачей. М.: Ниармедик плюс, 1998.
18. Хмара М. Е. Герпетическая инфекция ЦНС: клиникоморфологические и патогенетические аспекты // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. Т. 07, № 4.
19. Ющук Н. Д., Степанченко А. В., Деконенко Е. П. Поражения нервной системы при герпетических инфекциях: учебное пособие. М.: Профиль. 2005. 96 с.
20. Сорокина М. Н., Скрипченко Н. В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей. М., 2004. С. 192-201.
21. Веселова Е. И., Мелехина Е. В., Чугунова О. Л., Любезнова И. Г. Клинические особенности течения острых форм инфекции, ассоциированной с вирусом герпеса 6-го типа у детей раннего возраста / Материалы XII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». М., 2013. С. 18.
22. Репина И. Б., Калугина М. Ю. Результаты обследования плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела на герпетические вирусы и вирус краснухи/Материалы XII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». М., 2013. С. 57.
23. Ершов Ф. И., Оспельникова Т. П. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств // Инфекции и антимикробная терапия. М.: Медиа Медика, 2001. Т. 3. № 4. С. 100-104.
24. Перминова Н. Г., Тимофеев И. В., Палецкая Т. Ф., Максютов А. З., Кожина Е. М. Вирус герпеса 6-го типа (HHV-6): современное состояние вопроса // Вестник РАМН. 1998. № 4. С. 21-24.
25. Казмирчук В. Е, Мальцев Д. В. Ретроспективный анализ применения препарата Гепримун-6 у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом герпеса 6-го типа. 2010.
26. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. Antiviral activity of diverse classes of broad-acting agents and natural compounds in HV-6-infected lymphoblasts // J. Clin. Virol. 2006 37 (1): S69-S75.
27. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. HLA-mismatched CD34-selected stem cell transplant complicated by HHV-6 reactivation in the central nervous system // Bone Marrow Transplant. 2000, 25 (7): 787-790.
28. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I. G. et al. Treatment of recurrent genital herpes with interferon alpha-2 alpha // Gynecol. Obstet. Invest. 1998, 46 (1): 54-57.
29. Wintergerst U., Belohradsky B. H. Acyclovir monotherapy versus acyclovir plus beta-interferon in focal viral encephalitis in children // Infection. 1992, 20 (4): 207-212.
30. Wintergerst U., Kugler K., Harms F. et al. Therapy of focal viral encephalitis in children with aciclovir and recombinant beta-interferon — results of a placebo-controlled multicenter study // Eur. J. Med. Res. 2005, 10 (12): 527-531.
31. Ablashi D. V., Berneman Z. N., Williams M. et al. Ampligen inhibits human herpesvirus-6 in vitro // In Vivo. 1994, 8 (4): 587-591.
32. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. Human herpesvirus 6 meningoradiculitis treated with intravenous immunoglobulin and valganciclovir // J. Neurovirol. 2009, 15 (1): 108-109.

Л. В. Вашура*
М. С. Савенкова** , 1 , доктор медицинских наук, профессор

* ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, Москва
** ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

Симптомы инфицирования вирусом герпеса 6 типа у взрослых позволяют определить выраженность и форму заболевания и назначить соответствующее лечение патологического состояния. Увеличивается вероятность заражения у людей со сниженным иммунитетом.

Возбудитель Human herpes virus 6 принадлежит семейству герпеcвирусов, а носителем инфекции является человек. Заражение происходит незаметно через слюну, симптомы могут маскироваться под другую болезнь.

Герпесвирусная инфекция характеризуется появлением воспаления органов дыхания, патологией крови, симптомами раковой опухоли.

Характерная симптоматика

Вирус герпеса человека 6 типа на ранних этапах развития проявляется немногочисленными симптомами. Пациент жалуется на слабость, депрессию, глубокие расстройства чувствительности и нарушения координации движений.

Проявления болезни усиливаются после физических нагрузок и закаливающих процедур. Почти во всех случаях в нервной ткани развивается воспалительный процесс. Пациент жалуется на неприятные симптомы:

• головокружение;
• раздражительность;
• плаксивость.

Наблюдаются признаки разрушения ткани головного мозга. Появляются двигательные расстройства, резко выраженные в нижних конечностях.

Лекарства синтетического и природного происхождения

После проведения специфической цепной реакции и обнаружения вируса пациенту назначают комплексную терапию в течение 3–6 месяцев с последующим переходом на длительное поддерживающее лечение. Полимеразная реакция (ПЦР) не всегда является подтверждением наличия возбудителя герпеса 6 типа.

Солодка голая оказывает иммуностимулирующее действие, а глицирризиновая кислота препятствует размножению вируса герпеса 6 типа. Препарат Ниглизин угнетает ДНК возбудителя. Экстракт Хелепин Д богат флавоноидами, катехинами, оказывает противовирусное действие. Лекарственное средство увеличивает количество лейкоцитов в крови.

Больному назначают витамины Мульти-табс , содержащие комплекс необходимых микроэлементов, улучшающих показатели клеточного иммунитета. Лучшим методом лабораторной диагностики является реакция ПЦР, герпес 6 типа можно обнаружить в биологическом материале - слюне, крови, моче. При наличии положительного результата лечение продолжают с помощью противовирусного сбора. В его состав входят растения, содержащие фитонциды, которые усиливают образование интерферонов:

• трава лаванды колосковой;
• корень солодки голой.

Эффективное лечение повышает устойчивость клеток печени к воздействию вируса и усиливает клеточный иммунитет.

Герпес 6 типа у детей все больше приковывает к себе внимание. Основываясь на наблюдениях в медицинской практике, ученые делают вывод о том, что этот тип вируса является причиной тяжелых соматических и раковых заболеваний. Прослеживают прямую связь между герпесвирусом 6 типа и ранней инвалидностью или младенческой смертностью. Инфекция распространена повсеместно. Микроорганизм вызывает много разновидностей заболеваний, которые протекают в латентной, острой или хронической форме.

Впервые вирус герпеса 6 типа был обнаружен у ВИЧ-инфицированного пациента в 1986 г. И только спустя два года в Японии сумели дифференцировать возбудителя у новорожденных малышей.

Строение герпесвируса

Что такое герпес 6 типа и чем он отличается от других видов? Ссылаясь на международную классификацию, возбудитель относится к группе ДНК-содержащих вирусов. Его обозначения — ВГЧ-6 или HHV-VI.

Признаки отличия герпеса 6 типа:

• иные органические вещества в составе молекул;
• иммунологическое несходство;
• расширенный спектр чувствительных структур;
• своеобразная антигенная структура;
• индивидуальная совокупность генов в хромосомном наборе;
• другая молекулярная масса структурных протеинов.

По своим признакам ДНК вирус схож с ЦМВ (цитомегаловирус). Эти микроорганизмы могут сосуществовать, поэтому они часто диагностируются вместе.

При обследовании людей с герпесом 6 типа было установлено, что вирус бывает двух подвидов: А и В. Они отличаются степенью роста и ориентации (движение) клетки относительно внешнего раздражителя (солнечный свет, химические препараты). Тип вируса «А» встречается реже, он внедряется в ЦНС. Тип «В» поражает лимфатическую и иммунную систему.

После внедрения в организм возбудитель концентрируется преимущественно в Т-лимфоцитах, лейкоцитах, клетках тимуса (вилочковая железа). Цикл роста микроорганизма в среднем 4-5 суток.

Как распространяется инфекция?

Основной путь передачи герпеса шестого типа — воздушно-капельный. Некоторые ученые выдвигают предположение о том, что можно заразиться инфекцией половым путем и от матери к ребенку во время прохождения по родовым путям.

Если у человека продолжительная острая форма заболевания, то количество вирусов в крови создает повышенный риск распространения болезни путем гемотрансфузий. В этом случае заражение может произойти при переливании донорской крови или ее компонентов. Такой механизм передачи вируса герпеса 6 типа может также фиксироваться при персистенции — длительном росте и развитии в организме человека. При этом заболевание протекает в скрытой, хронической форме или прогрессирует очень медленно.

Как передается еще вирус? Герпесом 6 типа заражаются при пересадке тканей и органов.

В основном инфицируются новорожденные или дети первых двух лет жизни. По статистике ВОЗ антитела к этому вирусу есть у 95% взрослого населения планеты. Максимальный срок инфицирования — до 4 лет. Выработанный иммунитет сохраняется у ребёнка на всю жизнь.

Ранний возраст внедрения в организм вируса и высокая частота определения антител при диагностике говорит о том, что возбудитель присутствует в ближайшем окружении детей.

Состояние иммунитета малыша при инфекции

Антитела к возбудителю могут передаваться при рождении. В этом случае младенцы относительно защищены от негативного влияния 6 типа герпеса.

Если ребенок заражается впервые, то в его крови наблюдается активная циркуляция вирусов. Находясь в общем кровотоке, они распространяются по всем системам и внутренним органам. Иммунитет начинает активно продуцировать антитела и процесс диссеминации возбудителя прекращается.

Первые дни инфицирования вырабатываются антитела IgM, которые через два месяца полностью исчезают. Этот специфический иммуноглобулин может определяться у взрослых при повторной активации заболевания. Антитела IgG остаются на всю жизнь, но у взрослых их меньше, чем у детей.

Читайте также по теме

Проявления и лечение герпеса в носу

Выработка иммуноглобулина значительно усиливается, если у человека смешанная инфекция: вирус герпеса 6 типа, ВГЧ-7, 8 и цитомегаловирус. При первичном внедрении возбудителя важна защита на клеточном уровне.

Обострение болезни происходит под действием внешних факторов. При выраженных симптомах вирус обнаруживается в клетках периферической крови, при латентной форме его местонахождение неизвестно.

Внешние признаки проявления инфекции

Вирус герпеса 6 типа у детей проявляется по-разному. Многообразие клинических форм связано со штаммами вируса. Инкубационный период — 1-2 недели.

Основным признаком болезни являются высыпания по всему телу. По внешнему виду элементы сыпи напоминают пятна. Первоначально они появляются на спине, затем распространяются на шею, ушные раковины, руки и ноги, живот. В этот период кожа у грудничка не зудит, малыш чувствует себя комфортно, болезненные ощущения отсутствуют. Высыпания разрешаются самостоятельно, без медикаментозного вмешательства через 2-3 дня. При легкой форме заболевания состояние детей не ухудшается. Малыш остается активным, аппетит не пропадает.

При средней тяжести болезнь начинается с подъема температуры тела, иногда она может достигать отметки 39-40°C. Признаки инфекционного поражения:

• резкое снижение физической активности;
• гиперемия в горле;
• симптомы общей интоксикации организма — озноб, ломота в мышцах, расстройство стула (диарея);
• при первичном инфицировании — нарушение координации движения, повышенная чувствительность кожи из-за раздражения нервных окончаний.

Важно! Отличительная особенность заболевания в детском возрасте — судороги конечностей.

При тяжелой форме первичного инфицирования у детей развиваются такие симптомы герпеса 6 типа:

• выраженная лихорадка;
• увеличение периферических лимфатических узлов (шейных, ушных, подчелюстных, затылочных);
• наличие герпетических элементов на язычке, дужках и мягком небе;
• отек и покраснение слизистой оболочки глаз;
• гиперемия барабанных перепонок;
• воспаление среднего уха в легкой форме.

Высыпания на теле появляются после снижения температуры тела. Характер сыпи:

• розеолы — розовое пятно на коже;
• папулы — узелок, возвышающийся на коже;
• макулезные элементы — плотные инфильтраты до 1 см в длину.

Элементы редко сливаются, при надавливании становятся бледными.

Иногда простой герпес может протекать в виде респираторной инфекции или продолжительного субфебрилитета — стойкое повышение температуры тела в диапазоне от 37,1 до 38°C, которое продолжается от 2 недель до нескольких месяцев.

Признаки активации инфекции у взрослых

У взрослых вирус герпеса 6 типа проявляется в виде хронической усталости. Наиболее подвержены инфицированию люди густонаселенных районов (мегаполисов).

Признаки болезни:

• упадок сил;
• плохой сон, нарушение фазы засыпания;
• снижение физической активности;
• апатия, нежелание контактировать с окружающими, депрессия;
• эпизодическое нервное раздражение, приступы гнева, агрессивность.

Диагностические методы выявления возбудителя

Лабораторное исследование на герпес 6 типа заключается в применении серологических методов по принципу «антитело-антиген». Для обнаружения вируса делают анализ крови. Биоматериал берут из локтевой вены, желательно натощак.

Для идентификации возбудителя в лимфоцитах или тканях используется ПЦР — полимеразная цепная реакция. Если в плазме определяется высокий титр вируса, это значит, что результат положительный. При первичном инфицировании чувствительность серологического теста составляет 90%.

Другие методы определения вируса герпеса 6 типа:

• иммунофлюоресцентный анализ;
• преципитация;
• иммуноблот — исследование сыворотки на выявление антител.

Серологические реакции имеют недостатки при диагностике герпеса 6 типа у ребенка. При первичном инфицировании не у всех детей обнаруживается иммуноглобулин М. Поэтому при отрицательном значении результатов, болезнь может прогрессировать. И, наоборот, у 5% здоровых детей определяется IgM.