Противосудорожные препараты при эпилепсии. Противоэпилептические средства Противопаразитарные препараты при эпилепсии список

"Эпилепсия" - термин собирательный, применяемый для обозначения группы хронической судорожной патологии, общим для которой являются внезапные приступы (припадки) с потерей или расстройством сознания, обычно, но не всегда, сопровождающейся характерными движениями (судороги) и иногда спонтанной гиперреактивностью. Припадки почти всегда коррелируют с изменениями на ЭЭГ.

Существует несколько судорожных и бессудорожных форм приступов эпилепсии, каждая из которых характеризуется своеобразной клинической картиной и определенными изменениями ЭЭГ (последнее имеет большое диагностическое значение).

Выделяют:

1) большие судорожные припадки (большая эпилепсия, grand mal, приступ длится 10-15 минут);

2) психомоторные припадки;

3) малые приступы эпилепсии (petit mal);

4) миоклонус-эпилепсию.

От французского - grand - большой, mal - болезнь - генерализованные тоникоклонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС. Длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами, обозначают термином "эпилептический статус".

Психомоторные припадки (или эквиваленты) проявляются приступами расстройств поведения, неосознанными и немотивированными поступками, о которых больной не помнит. Приступы часто сопровождаются сумеречным сознанием и автоматизмами. Судорог нет.

Petit - от французского - малый, небольшой. Характеризуется очень кратковременной утратой сознания. Могут быть подергивания мышц лица и других групп мышц.

Миоклонус-эпилепсия проявляется кратковременными судорожными подергиваниями мышц без утраты сознания.

Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или их эквивалентов, наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ препаратов не совсем ясен, так как не известна этиология эпилепсии. Эти средства снижают возбудимость нейронов эпилептогенного очага. Первичные реакции противоэпилептических средств возникают на уровне нейрональных мембран. Под их влиянием происходит стабилизация мембран нейронов, что ведет к увеличению рефракторного периода, снижению лабильности, угнетению межнейрональной передачи возбуждения.

Не исключено, что действия ряда противоэпилептических средств связано с повышением содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Лечение больных с каждой из указанных форм эпилепсии проводят определенными противоэпилептическими средствами, длительно, обычно годами. Отмену препаратов проводят постепенно, осторожно.

Основными средствами, лекарственными препаратами выбора для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии являются: ФЕНОБАРБИТАЛ И ДИФЕНИН.

Эти средства применяют для хронического лечения, не для купирования припадка. Эти 2 средства являются основными препаратами при больших судорожных припадках. Кроме них могут быть использованы:

а) гексамидин;

б) хлоракон;

в) натрия вальпроат;

г) клоназепам;

д) карбамазепин.

Фенобарбитал для лечения эпилепсии используют в субгипнотической дозе (от 60 до 180 мг). Он является лучшим средством для начала лечения любой формы эпилепсии, за исключением Petit mal. В его терапевтическом эффекте существенную роль играют повышение чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору, а также угнетение ЦНС, типичное для всей группы барбитуратов.

Назначение фенобарбитала сопровождается возникновением нежелательных эффектов. В первые дни терапии отмечают сонливость, вялость, нередко возникает раздражительность и гиперактивность.

В результате индукции активности обезвреживающих энзимов печени (цитохрома Р-450, глюкуронидазной системы) ускоряется образование неактивных метаболитов ряда эндогенных веществ, прежде всего, витаминов Д, К, Вс. Последнее приводит к возникновению остеопатии, мегалобластической анемии, гипопротеинемии, геморрагий. Для профилактики этих осложнений больные, длительно получающие фенобарбитал, должны дополнительном принимать препараты витаминов Д, К, Вс, а также соли кальция.

Более избирательным и наиболее эффективным при больших судорожных припадках обладает производное гидантоина ДИФЕНИН.

Dipheninum - можно выписывать как официнальный препарат в таблетках по 0, 117. Дифенин также эффективен при психомоторных эквивалентах. Активность дифенина примерно одинакова с фенобарбиталом.

Дифенин устраняет повышенную проницаемость ионов натрия (Na) через клеточную мембрану нейронов эпилептогенного очага. Этим дифенин препятствует возникновению в них патологических разрядов, инициирующих припадок.

Дифенин хорошо всасывается из ЖКТ, но максимальная его концентрация достигается в плазме крови медленно - от 4-6 до 24 часов после приема. Связан в крови с альбуминами на 90%. В печени биотрансформируется, выводится почками. Является индуктором микросомальных ферментов печени. Ускоряет образование неактивных метаболитов Д, К, Вс. В этой связи также назначают больному витамины. Дифенин может кумулировать, но в меньшей степени, чем фенобарбитал.

Дифенин не оказывает общего угнетающего действия на ЦНС, не вызывает сонливости, отсутствует практически седативный эффект.

Помимо противоэпилептического действия, дифенин вызывает четкий антиаритмический и анальгетический (при невралгии тройничного нерва).

Нежелательные эффекты: нарушения функции ЖКТ (тошнота, рвота), исчезающие через 2 недели; головокружения, возбуждение, повышение температуры тела.

Гиперплазия десен - результат местного действия препарата на митотическую активность слизистой оболочки. Это осложнение требует постоянной санации полости рта.

Вспомогательные средства при лечении больших припадков - гексамидин, хлоракон, карбамазепин.

Гексамидин менее активен, но и менее токсичен, чем фенобарбитал. Вызывает сонливость, головокружение, может головную боль, тошноту, рвоту, атаксию.

ХЛОРАКОН (бекламид) обладает выраженной противосудорожной активностью. Переносится больными хорошо, иногда вызывает диспепсические расстройства. Отрицательно может влиять на печень, костный мозг, почки.

При эпилептическом статусе, то есть длительно не прекращающихся больших судорожных припадках, наилучший результат дает внутривенное введение сибазона (диазепама) как средства скорой помощи, а также клоназепама. Можно дать общий анестетик.

В последние годы при психомоторных припадках (эквивалентах) получил распространение КАРБАМАЗЕПИН (финлепсин). По структуре близок к трициклическому антидепрессанту имизину. Противоэпилептический эффект у данного препарата сочетается с благоприятным психотропным эффектом (улучшается настроение, повышается общительность, больные становятся деятельными, облегчается социальная и профессиональная реабилитация таких больных).

Используют: при больших судорожных припадках; при смешанных формах эпилепсии; иногда при малых приступах эпилепсии. Кроме того, применяют как эффективное средство лечения невралгии тройничного нерва (снимает боли).

Индуктор ферментов печени, ускоряет как свою биотрансформацию, так и других ксенобиотиков.

Побочные эффекты: психические нарушения, бессонница, сонливость, атаксия, потеря аппетита, угнетение гемопоэза.

Для предупреждения малых приступов (Petit mal), абсансов эпилепсии используют главным образом ТРИМЕТИН и ЭТОСУКСИМИД.

Trimethinum (порошок в терапевтической дозе по 0, 2-0, 3). Триметин является производным оксазолидина. Механизм действия иной, чем у фенобарбитала (угнетение полисинаптических рефлексов спинного мозга, снижение лабильности нейронов). Из ЖКТ всасывается хорошо. Подвергается биотрансформации в печени, метаболиты выделяются почками.

Побочные эффекты: седативное действие, гемеролопия, аллергия.

Ethosuximidum (капс. по 0, 25; флаконы по 50 ml; назначают 4-6 раз в день) производное группы сукцинилидов (то есть производное имида янтарной кислоты). Наиболее активен при малых припадках. Он менее токсичен, чем применявшийся ранее при этой форме эпилепсии (а нередко и теперь еще) триметин.

Препарат весьма активен при невралгии тройничного нерва, но в этом плане менее эффективен, чем карбамазепин. Этосуксемид хорошо всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в крови наблюдается через 4 часа. С белками не связывается, подвергается биотрансформации, превращаясь в глюкурониды, однако 10-20% выделяются с мочой в неизмененном виде.

Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота), иногда сонливость, головная боль, эйфория. При этом перечисленные симптомы при продолжении приема препарата самостоятельно исчезают.

В данном аспекте (побочные эффекты) наиболее опасны изменения крови: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия. Поэтому у больных необходимо проводить постоянный мониторинг состояния системы крови (анализ крови) и мочи (возможно появление альбуминурии).

КЛОНАЗЕПАМ (Clonazepamum в табл. по 0, 001)-производное бензодиазепина. Как и другие препараты этой группы (сибазон, нитразепам), повышает активность ГАМК (тормозной медиатор ЦНС), что сопровождается снижением возбудимости ЦНС и генерализации процесса.

Обладает широким спектром противоэпилептического действия, его наиболее часто используют при довольно устойчивой к медикаментозному лечению миоклонус-эпилепсии (то есть при миоклонических судорогах) и инфальтильных спазмах. В педиатрии применяют наиболее часто при малых припадках типа абсанса.

Вызывает минимальные побочные эффекты: сонливость, редко атаксии, нарушения аппетита.

Один из последних препаратов - это ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА или НАТРИЯ ВАЛЬПРОАТ (Natrium valproicum в таблетках и капсулах по 0, 15 и 0, 3) - производное пропилвалериановой кислоты. Препарат эффективен при всех формах эпилепсии, однако только при малых припадках типа абсансов, а также инфальтильных спазмах может применяться самостоятельно. Его противосудорожный эффект связан с накоплением в мозге ГАМК. В этой связи натрия вальпроат не только предупреждает эпилептические припадки, но и улучшает психический статус больного, его настроение.

Препарат часто входит в состав комбинированной терапии, а потому может усиливать побочные эффекты других противоэпилептических средств. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация его в крови создается через 2 часа. При приеме внутрь возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, тяжесть в животе, угнетение, чувство усталости, снижение свертываемости крови.

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени, так как есть опасность кумуляции, интоксикации с летальным исходом, почек, геморрагическом диатезе.

Противоэпилептические средства предупреждают и снижают по частоте и интенсивности судорожные припадки и соответствующие им эквиваленты при эпилепсии. Это заболевание характеризуется не спровоцированными определенной причиной, повторяющимися (два и более) приступами судорог или прогрессирующими неврологическими нарушениями, которые коррелируют со стойкой фокальной или вторично генерализованной эпилептической активностью на ЭЭГ. Эпилепсией страдает 0,5 - 1 % взрослого населения и 1 - 2 % детей (100 млн человек). Дебют эпилепсии в 70 % случаев приходится на возраст до 12 лет. Количество новых случаев за 1 год достигает 100 на 100 000 населения.
Патогенез эпилепсии обусловлен функционированием в головном мозге эпилептогенного очага. Он состоит из 103 - 105 нейронов с патологически измененными мембранами, имеющими повышенную проницаемость для ионов натрия и кальция. Эти нейроны, спонтанно генерируя высокочастотные потенциалы действия, образуют гиперсинхронный разряд. В центре эпилептогенного очага находятся постоянно «эпилептично» функционирующие нейроны, по периферии локализованы «дремлющие» нейроны. Их включение в импульсную активность повышает мощность гиперсинхронного разряда. Чаще всего эпилептогенный очаг формируется в структурах с низким порогом возбуждения - медиобазальных отделах коры больших полушарий, гиппокампе, амигдале, таламусе, ретикулярной формации среднего мозга.
Дальнейшим этапом в прогрессировании эпилептогенеза становится формирование эпилептической системы - возбуждение проводящих систем и центров головного мозга. При правополушарных очагах эпилептическая активность распространяется сначала на субкортикальные структуры левого полушария, при левополушарных очагах возбуждаются в первую очередь центры своего полушария. При прогрессирующем течении эпилепсии развивается тотальная эпилептизация нейронов («эпилептический мозг»).
Систему противоэпилептической защиты составляют структуры с хорошо функционирующей системой ГАМК-ергического торможения - фронтоорбитальная кора, полосатое тело, мозжечок, ретикулярная формация моста. Они генерируют медленные волны, подавляющие эпилептические разряды.
Причинами высокой заболеваемости эпилепсией в детском возрасте являются морфологические и функциональные особенности головного мозга детей - значительная гидратация, неполная миелинизация, большая длительность потенциалов действия, медленная активация калиевых каналов во время реполяризации, преобладание возбуждающих глутаматергических синапсов, возбуждающий эффект ГАМК. Эпилептические разряды вызывают задержку психомоторного и психоречевого развития ребенка.
Различают генерализованную и парциальную (фокальную) формы эпилепсии (табл. 32). Надолго генерализованной эпилепсии приходится 5 - 6 % случаев, парциальной эпилепсии - 83 %.
Генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки возникают как следствие частых потенциалов действия, вызванных входом в нейроны ионов натрия. Во время потенциала покоя натриевые каналы закрыты (закрыты наружные активационные и внутриклеточные инактивационные ворота); при деполяризации каналы открываются (открыты оба типа ворот); в период реполяризации натриевые каналы находятся в инактивированном состоянии (активационные ворота открыты, инактивационные - закрыты).
Противоэпилептические средства, оказывающие лечебное действие при тонико-клонических припадках (дифенин, карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, топирамат), пролонгируют инактивированное состояние натриевых каналов и замедляют реполяризацию. Это отодвигает наступление следующего потенциала действия и приводит к более редкой генерации разрядов в нейронах.
При абсансах очаг судорожной активности локализован в таламусе. Нейроны таламуса генерируют потенциалы действия с частотой три за 1 с в результате входа ионов кальция по каналам T-типа (англ. transient - преходящий, кратковременный). Таламические импульсы возбуждают кору больших полушарий. Ионы кальция, оказывая нейротоксическое действие, создают опасность прогрессирующего нарушения психики.

Препараты, эффективные при абсансах (этосуксимид, вальпроаты), блокируют Г-каналы, подавляют потенциалы действия кальциевого типа в таламусе, устраняют их возбуждающее воздействие на кору, обладают нейропротективным влиянием.
При эпилепсии нарушается функция тормозящих ГАМК-ергических синапсов, возрастает функция синапсов, выделяющих возбуждающие аминокислоты - глутаминовую и аспарагиновую. Уменьшение работы тормозящих синапсов всего на 20 % сопровождается развитием судорожных припадков.
Таблица 32. Формы эпилепсии и средства для их терапии


Формы эпилепсии
Клиника
Противоэпилептические
средства*

Генерализованные припадки

Т онико-клонический припадок (большой припадок, Grand та1)
Потеря сознания, аура (сенсорная, моторная, вегетативная, психическая в зависимости от локализации эпилептогенного очага), тонические судороги с остановкой дыхания, клонические судороги; продолжительность - 1 - 2 мин
Вальпроаты
Дифенин
Фенобарбитал Ламотриджин
Карбамазепин
Гексамидин
Бензонал

Абсанс (малый припадок, petit та1)
Внезапная потеря сознания, иногда с кратковременными судорогами (кивки, клевки); продолжительность - около 30 с
Этосуксимид
Клоназепам
Вальпроаты
Ламотриджин

Миоклонус-эпилепсия
Кратковременные (иногда в течение 1 с) внезапные сокращения мышц одной конечности или генерализованные сокращения мышц без потери сознания
Вальпроаты Клоназепам Нитразепам Пирацетам (8 - 24 г в сутки)

Парциальные припадки

Простые припадки
Различные симптомы в зависимости от локализации эпилептогенного очага, например, при судорожной активности в моторной коре - клонические подергивания мышц, при возбуждении соматосенсорной коры - парестезия; сознание сохранено; продолжительность - 20 - 60 с
Карбамазепин
Вальпроаты
Дифенин
Фенобарбитал
Гексамидин
Габапентин
Ламотриджин

Психомоторные
припадки
Сумеречное сознание с автоматизмами и неосознанными, немотивированными поступками, о которых больной не помнит
Карбамазепин
Дифенин
Вальпроаты
Фенобарбитал
Гексамидин
Клоназепам
Габапентин
Ламотриджин

Примечание. * - средства указаны в порядке уменьшения терапевтической эффективности.

Фенобарбитал, гексамидин, бензонал, клоназепам и топирамат потенцируют ГАМК-ергическое торможение, вызываемое ГАМКА-рецепторами. Эти рецепторы, открывая хлорные каналы нейронов, увеличивают вход ионов хлора, что сопровождается гиперполяризацией.
Вальпроаты активируют фермент, катализирующий образование ГАМК из глутаминовой кислоты,

  • глутаматдекарбоксилазу, а также ингибируют фермент инактивации ГАМК - ГАМК- трансаминазу. Вигабатрин необратимо блокирует Г АМК-трансаминазу. Габапентин втрое повышает освобождение ГАМК из пресинаптических терминалей. В итоге вальпроаты, вигабатрин и габапентин вызывают значительное накопление ГАМК в головном мозге. Ламотриджин, блокируя натриевые каналы пресинаптической мембраны, уменьшает выделение глутаминовой кислоты. Топирамат является антагонистом возбуждающих каинатных рецепторов глутаминовой кислоты.
Препараты с преимущественным воздействием на ГАМК-ергическое торможение обладают выраженным седативным эффектом. Напротив, антагонисты глутамата характеризуются активирующим влиянием.
Противоэпилептические средства подавляют энергопродукцию в эпилептогенном очаге, снижают
содержание фолиевой кислоты, необходимой для развития судорожного припадка. Дифенин и фенобарбитал, ингибируя фермент кишечника фолатдеконъюгазу, нарушают всасывание фолиевой кислоты; как индукторы биотрансформации ускоряют инактивацию фолиевой кислоты в печени.
Таким образом, терапевтическое действие противоэпилептических средств имеет патогенетический характер (табл. 33).
Наиболее тяжелую форму эпилепсии составляет эпилептический статус. Это однократный клинический припадок продолжительностью 30 мин или повторяющиеся в течение 30 мин и длительнее припадки, когда между приступами сознание полностью не восстанавливается и сохраняются неврологические нарушения. Частота эпилептического статуса достигает 0,02% населения в год, он чаще встречается и более опасен у детей и пожилых людей. Клиническими формами эпилептического статуса являются тонико-клонические, миоклони-ческие судороги, абсансы и парциальные припадки. При судорожных формах статус в 6 - 20% случаев заканчивается смертью от паралича дыхательного центра, отека легких, гипертермии, острой сердечной и почечной недостаточности, коллапса, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Для купирования эпилептического статуса лекарственные средства вливают в вену. При статусе тонико-клонических и парциальных припадков используют в первую очередь дифенин-натрий или фенобарбитал-натрий, альтернативой является инфузия препаратов группы бензодиазепина (сибазон, лоразепам, клоназепам) или вальпроата натрия (депакин). При продолжающемся эпилептическом статусе необходим неингаляционный наркоз с помощью тиопентала-натрия, гексенала или натрия оксибутирата, в крайнем случае проводят ингаляционный наркоз азота закисью на фоне миорелаксантов и искусственной вентиляции легких. Эпилептический статус абсансов купируют инъекциями сибазона или вальпроата натрия. При эпилептическом статусе миоклонических припадков применяют вальпроат натрия, клоназепам и пирацетам в высокой дозе. Больных госпитализируют в нейрореанимационные отделения.
Таблица 33. Механизмы действия противоэпилептических средств

Механизм действия
Традиционные | Новые противоэпилептические средства

Блокада натриевых каналов
Дифенин, карбамазепин, вальпроаты
Фелбамат, габапентин, ламотриджин, топирамат, окскарбамазепин, зонисамид

Блокада потенциалозависимых кальциевых каналов
Этосуксимид, вальпроаты
Фелбамат, габапентин, ламотриджин, топирамат,
окскарбамазепин, зонисамид

Усиление ГАМК-ергического торможения
Фенобарбитал, гексамидин, бензонал, клоназепам,вальпроаты
Вигабатрин, тиагабин, фелбамат, габапентин, топирамат, зонисамид

Уменьшение глутаматергического возбуждения
-
Ламотриджин, фелбамат, топирамат

Уменьшение образования тетрагидрофолата
Дифенин, фенобарбитал, гексамидин

В последнее время в классификации эпилепсии выделяют эпилептическую энцефалопатию. Она объединяет те формы эпилептических синдромов, при которых эпилептическая активность в межприступный пеериод вызывает выраженную мозговую дисфункцию в виде прогрессирующей неврологической, нейропсихологической и психиатрической симптоматики. Большое значение в формировании психических нарушений имеет дегенерация нейронов, несущих рецепторы для возбуждающих аминокислот. Изменения психики у больных эпилепсией и нляются неспецифическими и зависят от локализации эпилептогенного очага и направления распространения его разрядов. Для левополушарных очагов характерны нарушения вербальной памяти, когнитивная дисфункция в речевой сфере, игнорирование деталей, депрессия и тревога, правополушарные очаги вызывают нарушения зрительной памяти, выраженные вербальные и пространственные расстройства, эмоциональную нестабильность, эйфоричность. Только у хронических больных, годами находящихся в психиатрических стационарах, наблюдаются классические симптомы эпилептического характера - конкретность мышления, психическая вязкость, излишний педантизм, аффективная взрывчатость, обидчивость, мелочность, упрямство. Многае противоэпилептические средства улучшают психику больных.
В Х1Хв. основными средствами терапии эпилепсии были бромиды в больших дозах. В 1912 г. для лечения эпилепсии был применен фенобарбитал. Его снотворное влияние побуждало к поиску
средства с избирательным противосудорожным эффектом. Таким препаратом стал дифенин, открытый в 1938 г. в процессе скрининга многих соединений на модели тонико-клонического эпилептического припадка (максимальный электрошок). До 1965 г. в медицинскую практику вошли средства терапии абсансов триметин и этосуксимид, после 1965 г. были созданы карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, габапентин.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ
Больные эпилепсией лечатся у семейных врачей и врачей общей практики, если резистентность к терапии и сопутствующие тяжелые расстройства не требуют специализированной помощи невролога, психиатра или эпилептолога. Целью фармакотерапии является полное прекращение припадков без нервно-психических и соматических побочных явлений, улучшение качества жизни и обеспечение педагогической, профессиональной и социальной адаптации пациентов. Нельзя добиваться устранения припадков любой ценой. «Цена», т.е. побочные эффекты противоэпилептических средств, не должна превышать выгоду, получаемую пациентом от позитивного лечения.
Препараты назначают длительно для профилактики припадков (начиная со второго). Эпилептические припадки, за исключением эпилептического статуса, не купируют. Лечение может не потребоваться при редких припадках во сне, припадках с частотой один в 2 - 3 года, припадках на фоне злоупотребления алкоголем и психотропными лекарственными средствами, припадках в остром периоде черепно-мозговой травмы, простых фебрильных припадках.
Идеальное противоэпилептическое средство должно быть потенциально эффективным при любых типах припадков и в то же время иметь свою мишень - типы и формы припадков, при которых его действие наиболее выражено. Около 35 % больных получают вальпроаты, 25 % - карбамазепин, на каждый из препаратов остальных групп приходится не более 10 - 15 %. Принципы фармакотерапии эпилепсии следующие:

  • по возможности, проводят монотерапию с учетом формы эпилепсии, типа припадков, индивидуальной переносимости препарата, функции печени и почек; комбинирование противосудорожных средств не всегда повышает эффективность лечения (возникает индукция биотрансформации ксенобиотиков);
  • при полиморфных и асинхронных припадках необходима дуотерапия, при катастрофических эпилепсиях сразу прибегают к политерапии;
  • эффективность терапии оценивают только через несколько недель постоянного приема препаратов, эффективные средства снижают количество припадков не менее чем на 50 - 75 % (подбор эффективной дозы препаратов облегчается при частых припадках); терапевтические дозы противоэпилептических средств устанавливают, ориентируясь на клинический эффект и показатели ЭЭГ, дозы традиционных препаратов можно уточнить на основании их концентрации в крови;
  • фенобарбитал, гексамидин, бензонал, вальпроаты, габапентин сразу назначают в средней эффективной терапевтической дозе; дозу карбамазепина, ламотриджина, топирамата титруют медленно; замену неэффективного средства другим проводят плавно, повышая дозу альтернативного препарата без отмены основного; если препарат второго выбора дал лечебный эффект, первый препарат отменяют с возвратом к монотерапии;
  • фармакотерапию проводят непрерывно (при прекращении приема препаратов возникают срыв ремиссии и даже эпилептический статус);
  • учитывают, что противоэпилептические средства могут провоцировать развитие других видов припадков (при терапии этосуксимидом появляется опасность тонико-клонических и миоклонических припадков, барбитураты способствуют аггравации абсансов, карбамазепин и габапентин - абсансов и миоклонических атак); если это случилось, необходимо пересмотреть диагноз и провести коррекцию терапии;
  • у женщин в пубертатном периоде дозы противоэпилептических средств повышают на 1/4 - 1/3 (эстрогены способствуют развитию судорог, прогестерон оказывает противосудорожный эффект); при беременности проводят монотерапию в минимальной эффективной индивидуальной дозе,
    практикуют частый дробный прием или назначают препараты с контролируемым высвобождением, в первые 12 нед. принимают фолиевую кислоту (дифенин вызывает врожден ные пороки развития в 9 % случаев, фенобарбитал - в 5 %, карбамазепин - в 6 %, вальпроаты - в 11 %);
  • у пожилых пациентов дозы противоэпилептических средств (препараты выбора - вальпроаты) уменьшают на 1/3 - 1/2 в зависимости от возраста, учитывают наличие неврологических, психических и соматических заболеваний.

    • Таблица 34. Характеристика ремиссий при эпилепсии


Название ремиссии
Вид ремиссии
Клиническая форма ремиссии
Связь ремиссии с фармакотерапией

Ремиссия
эпилептических
припадков
Нестойкая (до одного года)
Ремиссия генерализованных припадков
Возникает на фоне адекватной медикаментозной противоэпилептическои терапии

Стойкая(более одного года)
Ремиссия парциальных припадков

Ремиссия эпилепсии
Неполная
Купирование всех видов припадков, сохранение пароксизмальной активности на ЭЭГ и изменений личности
Возникает на фоне обычного лечения или сокращения дозы противоэпилептических средств на 1/3

Полная
Стойкая ремиссия всех видов припадков
Постепенная отмена противоэпилептических средств

Отсутствие эпилептической активности на ЭЭГ Отсутствие изменений личности
Без лечения (не менее одного года)

Практическое
выздоровление


Без лечения

У 60 - 90 % больных в условиях стационара и у 33 % пациентов, получающих амбулаторную помощь, удается контролировать все виды эпилептических припадков. Контролируемая эпилепсия, или ремиссия припадков, представляет собой сложный компенсаторный процесс, сопровождающийся не только стойким многолетним отсутствием всех видов припадков, исчезновением пароксизмальных изменений на ЭЭГ, регрессом психического дефекта, но и восстановлением физиологических механизмов защиты (табл. 34).
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Лекарственные средства, эффективные при тонико-клонических и парциальных припадках
ДИФЕНИН (ФЕНИТОИН, ДИЛАНТИН) - производное гидантоина, эффективен при тонико- клонических и парциальных (простых, психомоторных) припадках.
Дифенин пролонгирует инактивированное состояние натриевых каналов нейронов, что снижает частоту генерации потенциалов действия. Не обладает седативным и снотворным влиянием. В дозах, в 5 - 10 раз больших, чем терапевтические дозы, потенцирует ГАМК-ергическое торможение.
Препарат является слабой кислотой с рКа = 8,3, плохо растворим в воде. После приема внутрь или введения в мышцы всасывается медленно и неполно. Пик концентрации достигается через 3 - 12 ч, 90% дозы связано с альбуминами крови. Хорошо проникает в ЦНС. Преобразуется при участии цитохрома Р-450 печени в окисленные метаболиты.
Дифенин обладает нейротоксичностью и гепатотоксичностью. При приеме в токсической дозе он нарушает функции мозжечка и вестибулярной системы с развитием атаксии (неуверенная шаткая походка), головокружения, дизартрии, диплопии, нистагма и даже судорог. Другие симптомы нежелательного воздействия дифенина на ЦНС - расширение зрачков, паралич аккомодации, сонливость или возбуждение, галлюцинации. У 30% больных, принимавших дифенин, возникает периферическая нейропатия, повышается в крови активность печеночных ферментов, у 5 % происходит гиперплазия десен из-за нарушения метаболизма коллагена (необходима тщательная гигиена полости рта).

Дифенин может вызывать диспепсические расстройства, гиперсекрецию вазопрессина (антидиуретический гормон) и инсулина. Как индуктор цитохрома Р-450 он ускоряет метаболизм ксенобиотиков, а также витаминов D, К, фолиевой кислоты. При длительной терапии дифенином создается опасность рахитоподобной остеопатии, кровотечений, макроцитарной анемии. Аллергические реакции на дифенин проявляются кожной сыпью, лейкопенией до агранулоцитоза, тромбоцитопенией, аплазией костного мозга, лимфаденопатией, злокачественной лимфомой, синдромом типа системной красной волчанки.
ФЕНОБАРБИТАЛ (ЛЮМИНАЛ) - барбитурат с выраженным снотворным эффектом, усиливает ГАМК-ергическое торможение, воздействуя на барбитуратные рецепторы в макромолекулярном ГАМКА-рецепторном комплексе; уменьшает выделение возбуждающих аминокислот, блокирует АМРА-рецепторы глутаминовой кислоты. Используется в субгипнотических дозах при тонико-клонических и парциальных припадках. К снотворному влиянию фенобарбитала развивается привыкание при сохранении противосудорожной активности. Препарат обеспечивает защиту ЦНС от гемодинамических и гипоксических нарушений, способствует перераспределению крови в пользу зон ишемии, снижает потребность мозга в кислороде и внутричерепное давление, в нейронах подавляет перекисное окисление липидов, предупреждает повреждение мембран, инактивацию Na+, К+-насоса, развитие отека.
Фенобарбитал (слабая кислота с рКа = 7,3) полностью, но медленно всасывается из кишечника. Создает максимальную концентрацию в крови через несколько часов. 40 - 60 % дозы связано с альбуминами крови. Элиминируется почками - 25 % дозы в неизмененном виде, остальное количество в виде окисленных метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой.
Побочные эффекты фенобарбитала - седативное, снотворное влияние, нарушения когнитивных и вестибулярных функций, аллергические реакции (кожная сыпь, эксфолиативный дерматит), последствия индукции цитохрома Р-450, психическая и физическая зависимости.
ГЕКСАМИДИН (ПРИМИДОН) - дезоксибарбитурат, превращается в фенобарбитал (25 %) и фенилэтилмалонамид, оказывающие противосудорожное действие. При эпилепсии гексамидин в три раза менее активен, чем фенобарбитал. Обладает слабыми снотворными свойствами.
Токсические эффекты гексамидина такие же, как у фенобарбитала (седативное влияние, головокружение, атаксия, диплопия, нистагм, рвота, кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, ускорение инактивации витаминов). У больных парциальной эпилепсией гексамидин может вызывать острый психоз.
Бензоильное производное фенобарбитала БЕНЗОНАЛ (БЕНЗОБАРБИТАЛ) применяют для лечения судорожных форм эпилепсии различного происхождения, включая случаи с парциальными припадками. В сочетании с гексамидином и карбамазепином он показан для лечения бессудорожных и полиморфных припадков. Бензонал не нарушает функцию системы бодрствования - ретикулярной формации среднего мозга и не вызывает снотворный эффект; подавляет таламо-кортикальную синхронизирующую систему, что предотвращает гиперсинхронные разряды в корковых нейронах и развитие судорожных приступов.
У больных эпилепсией бензонал, помимо предупреждения припадков, уменьшает вязкость мышления, злобность, агрессию, улучшает настроение.
КАРБАМАЗЕПИН (МАЗЕПИН, СТАЗЕПИН, ТЕГРЕТОЛ, ФИНЛЕПСИН, ЭПИАЛ) - трициклическое производное иминостильбена, применяется с 1974 г. для терапии тонико- клонических, простых и психомоторных эпилептических припадков. Карбамазепин увеличивает продолжительность инактивированного состояния натриевых каналов в нейронах, тормозит выделение глутаминовой кислоты. Обладает свойствами трициклического антидепрессанта, сглаживает симптомы эпилептического характера - вязкость мышления, депрессию и агрессивность.
Карбамазепин является основным анальгетиком при невралгии тройничного и языкоглоточного нервов. Обезболивающий эффект обусловлен блокадой натриевых каналов афферентных проводящих путей, ядер тройничного и языкоглоточного нервов и таламуса. Препарат устраняет боль у 60 - 80 % больных невралгией тройничного нерва в течение 3 - 4 ч (применяют также дифенин, вальпроаты, клоназепам).
Карбамазепин и другие противосудорожные средства назначают пациентам с хронической нейропатической болью. Нейропатической называют боль при повреждении в периферической или
центральной соматосенсорной системе - от периферического нерва до коры больших полушарий. Противосудорожные средства совместно с антидепрессантами показаны при нейропатии периферических нервов, корешковом поражении, патологии спинного мозга, фантомной боли, атипичной лицевой и постинсультной боли.
Карбамазепин медленно всасывается из кишечника, создает пик концентрации в крови через 4 - 8
ч, после приема в большой дозе - спустя 24 ч. 75 % дозы связано с белками крови. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости такая же, как в крови. Окисляется цитохромом Р-450 печени в токсический метаболит - 10, 11-эпоксид, который нейтрализуется в реакции глюкуронирования. Глюкурониды карбамазепина и его метаболитов элиминируются почками. Период полуэлиминации карбамазепина - 10 - 20 ч, по мере развития индукции цитохрома Р-450 он укорачивается до 9 - 10 ч.
Побочные эффекты карбамазепина близки к нежелательному действию дифенина (сонливость, головокружение, атаксия, диплопия, нарушение функций печени, диспепсия, умеренные лейкопения, тромбоцитопения, сенсибилизация). У пациентов, длительно принимавших карбамазепин, возможны брадикардия, аритмия, апластическая анемия, гормоноподобное антидиуретическое действие с появлением отеков, у женщин появляется риск поликистоза яичников. В экспериментах на крысах установлено канцерогенное влияние карбамазепина, в клинике оно не регистрируется.
ОКСКАРБАМАЗЕПИН (ТРИЛЕПТАЛ) представляет собой 10-оксопроизводное карбамазепина. Применяется по тем же показаниям. Не обладает свойствами индуктора цитохрома Р-450 и не превращается в токсический эпоксид.
Лекарственные средства, эффективные при абсансах
ЭТОСУКСИМИД (СУКСИЛЕП) - производное сукцинимида, обладает избирательным лечебным действием при абсансах. Блокирует кальциевые каналы Т-типа в эпилептогенных очагах таламуса, уменьшает эффекты аспарагиновой кислоты.
Этосуксимид полностью всасывается после приема внутрь, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимум концентрации в крови наступает спустя 3 ч. Мало связывается с белками крови. 25 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде, остальное количество подвергается окислению и глюкуронированию в печени. Период полуэлиминации у взрослых - 40 - 50 ч, у детей - 30 ч.
Длительная терапии этосуксимидом снижает порог развития тонико-клонических и миоклонических припадков, что может переводить течение эпилепсии с абсансов на указанные виды припадков. Для профилактики этого осложнения этосуксимид принимают совместно с дифенином или карбамазепином. Этосуксимид вызывает у некоторых больных сонливость, летаргию, головокружение, головную боль, икоту, паркинсонизм, светобоязнь, эозинофилию, нейтропению, тромбоцитопению, апластическую анемию, панцитопению.
Лекарственные средства с широким противоэпилептическим спектром
Вальпроаты ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (АЦЕДИПРОЛ, ДЕПАКИН, ОРФИРИЛ), КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ (ДИПРОМАЛ, КОНВУЛЕКС) и комбинированные препараты вальпроата натрия и кислоты вальпроевой (ДЕПАКИН ХРОНО) - производные 2-пропилвалериановой кислоты (карбоновая кислота с разветвленной цепью). Вначале кислота вальпроевая была предложена как растворитель антиконвульсантов. В середине 1970-х гг. у вальпроатов было установлено самостоятельное противосудорожное действие.
Вальпроаты, диссоциируя на ионы, нарушают проводимость натриевых каналов аналогично дифенину и блокируют кальциевые каналы по типу действия этосуксимида; активируют калиевые каналы. Они также способствуют накоплению ГАМК в синапсах головного мозга. Показаны для терапии тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонус-эпилепсии, парциальной эпилепсии, эпилептической энцефалопатии. Достоинством пролонгированных лекарственных форм вальпроатов является возможность приема один раз в сутки на ночь. Вальпроаты реже других противоэпилептических средств вызывают парадоксальную аггравацию припадков.
Вальпроаты полностью и быстро всасываются из кишечника, создавая наибольшую концентрацию в крови через 1 - 4 ч. 90 % дозы связано с белками. Проникают через гематоэнцефалический барьер с помощью белков-переносчиков. В печени подвергаются а- и Р-окислению, конъюгируют с

глюкуроновой кислотой. Период полуэлиминации - 15 - 17ч.
У 40 % пациентов вальпроаты повышают в крови активность печеночных ферментов, у одного больного из 50 000 возникает патология типа синдрома Рейе с тяжелой энцефалопатией и печеночной недостаточностью. Известны также случаи панкреатита. Терапия вальпроатами может сопровождаться седативным эффектом, атаксией, тремором, повышением аппетита, диспепсическими расстройствами, аллергией, поликистозом яичников.
КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ) - производное бензодиазепина, оказывает не только противосудорожное, но и противотревожное и антидепрессивное влияние. Потенцирует ГАМК-ергическое торможение в ЦНС, так как воздействует на бензодиазепиновые рецепторы ГАМКа-комплекса. В большой концентрации пролонгирует инактивацию натриевых каналов. Клоназепам показан при всех формах эпилепсии за исключением тонико-клонических припадков. Его назначают кратковременно (10 - 30 дней) в периоды нарастания частоты припадков. Препарат также вводят в вену для купирования эпилептического статуса.
Клоназепам хорошо всасывается из кишечника, создает пик концентрации в крови спустя 1 - 4 ч. После введения в вену распределяется в организме как липофильное вещество. Быстро проникает в головной мозг, но затем перераспределяется в другие органы. 85 % дозы связано с белками крови. В печени нитрогруппа клоназепама восстанавливается в аминогруппу. Период полуэлиминации - 24
ч.
Токсическое действие клоназепама - сонливость (у половины пациентов), летаргия, антероградная амнезия, мышечная слабость, атаксия, головокружение, дизартрия. Возможны нарушения поведения - агрессия, раздражительность, неспособность к концентрации внимания, анорексия или повышение аппетита. Длительная терапия клоназепамом сопровождается психической, физической зависимостью и привыканием как при применении транквилизаторов группы бензодиазепина. Вливание препарата в вену иногда приводит к угнетению дыхания, брадикардии, артериальной гипотензии. Внезапная отмена клоназепама опасна ухудшением течения эпилепсии вплоть до эпилептического статуса.
Новые противоэпилептические средства
Новые противоэпилептические средства обладают комплексом механизмов действия, между которыми наблюдается синергизм. Это увеличивает их лечебный эффект при резистентных к фармакотерапии формах эпилепсии и снижает риск аггравации припадков. Большинство препаратов характеризуются линейной фармакокинетикой, что отменяет необходимость определения концентрации в крови. Новые антиконвульсанты лицензированы для комплексной фармакотерапии эпилепсии, сведения об их самостоятельном применении накапливаются.
ВИГАБАТРИН (САБРИЛ) - селективный, необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы, значительно увеличивает содержание ГАМК в головном мозге. Эффективность вигабатрина зависит от скорости ресинтеза ГАМК-трансаминазы.
Вигабатрин назначают для лечения наиболее тяжелых форм эпилепсии, когда другие противоэпилептические средства неэффективны. Препарат быстро и хорошо всасывается из кишечника, его биодоступность не зависит от приема пищи. Не связывается с белками плазмы и не участвует в реакциях окисления, катализируемых цитохромом Р-450.70 % дозы выводится почками за 24 ч, период полуэлиминации составляет 5 - 8 ч.
Побочное действие вигабатрина обусловлено значительным накоплением ГАМК в головном мозге. Препарат может вызывать депрессию, повышенную утомляемость, слабость, расстройства концентрации внимания, головную боль, сужение полей зрения. В редких случаях возникают атрофия сетчатки и неврит зрительного нерва, возрастает частота эпилептических припадков, даже развивается эпилептический статус. Во время лечения вигабатрином необходима консультация офтальмолога каждые 6 мес.
ГАБАПЕНТИН (НЕИРОНТИН) - молекула ГАМК, ковалентно связанная с липофильным циклогексановым кольцом. Стимулирует освобождение ГАМК из пресинаптических окончаний ЦНС. Взаимодействует с габапентинсвязывающим белком в кальциевых каналах, что уменьшает поступление Са2+ в пресинаптические окончания с последующим снижением выделения возбуждающих нейромедиаторов. Показан для терапии парциальной эпилепсии, противопоказан при тонико-клонических припадках.

Габапентин полностью всасывается из кишечника, не связывается с белками плазмы, выводится почками в неизмененном виде (препарат
выбора при парциальной эпилепсии у больных гепатитом). Период полуэлиминации - 5 - 7 ч.
Габапентин хорошо переносят 86 % пациентов. В редких случаях возникают нервозность или сонливость, вестибулярные нарушения, головная боль, амнезия, потеря зрения, диспепсия, ринит, фарингит, кашель, миалгия.
ЛАМОТРИДЖИН (ЛАМИКТАЛ) - производное фенилтриазина, блокирует натриевые каналы нейронов, тормозит выделение глутаминовой кислоты и устраняет ее нейротоксические эффекты. Применяется для лечения тонико-клонических припадков, абсансов и парциальной эпилепсии. Не рекомендован для терапии миклонус-эпилепсии из-за опасности аггравации припадков.
Ламотриджин полностью всасывается при приеме внутрь. Выводится почками в виде глюкуронидов. Период полуэлиминации - 24 ч. Индукторы биотрансформации - дифенин, фенобарбитал, гексамидин и карбамазепин укорачивают этот показатель до 15 ч, ингибиторы метаболизма - вальпроаты удлиняют вдвое. Ламотриджин снижает на 25 % концентрацию вальпроатов в крови через несколько недель совместного применения; способствует преобразованию карбамазепина в токсический метаболит - 10,11-эпоксид.
Ламотриджин оценивают как безопасное противоэпилептическое средство. Лишь в единичных случаях он вызывает головокружение, атаксию, макулопапулезную кожную сыпь. Препарат не влияет на профиль женских половых гормонов и не вызывает поликистоз яичников.
ТОПИРАМАТ (ТОПАМАКС) по химической структуре является необычным для противоэпилептических средств соединением - это сульфамат-замещенное производное D- фруктозы. Препарат, бл

Противосудорожные препараты являются лекарственными средствами борьбы с судорогами, как с основным проявлением эпилепсии. Более правильным считается термин «противоэпилептические» препараты, поскольку они используются для борьбы с эпилептическими приступами, которые далеко не всегда сопровождаются развитием судорог.

Противосудорожные препараты, на сегодняшний день, представлены довольно большой группой средств, однако продолжаются поиски и разработка новых лекарственных препаратов. Это связано с многообразием клинических проявлений . Ведь существует много разновидностей припадков с различными механизмами развития. Поиск инновационных средств обуславливается также резистентностью (устойчивостью) эпилептических припадков к некоторым уже существующим препаратам, наличием у них побочных эффектов, которые осложняют жизнь пациенту и некоторыми другими аспектами. Из этой статьи Вы почерпнете для себя сведения об основных противоэпилептических средствах и особенностях их применения.


Некоторые основы фармакотерапии эпилепсии

Особенностью применения препаратов является их хорошая переносимость. Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются:

  • головокружение и сонливость;
  • сухость во рту, нарушение аппетита и стула;
  • нечеткость зрения;
  • эректильная дисфункция.

Габапентин не используют у детей до 12 лет, Прегабалин запрещен до 17 лет. Не рекомендованы препараты и беременным женщинам.

Фенитоин и Фенобарбитал

Это «ветераны» среди лечебных препаратов при эпилепсии. На сегодняшний день, они не являются препаратами первой линии, к ним прибегают только в случае резистентности к лечению другими лекарственными средствами.

Фенитоин (Дифенин, Дигидан) может применяться при всех типах припадков, за исключением абсансов. Достоинством препарата является его низкая цена. Эффективная доза – 5 мг/кг/сутки. Препарат нельзя применять при проблемах с печенью и почками, нарушениях сердечного ритма в виде различных блокад, порфирии, сердечной недостаточности. При использовании Фенитоина могут наблюдаться побочные эффекты в виде головокружения, повышения температуры тела, возбуждения, тошноты и рвоты, дрожания, избыточного роста волос, увеличения лимфатических узлов, повышения содержания глюкозы в крови, затруднения дыхания, аллергических сыпей.

Фенобарбитал (Люминал) используется в качестве противосудорожного препарата с 1911 г. Применяется при тех же разновидностях припадков, что и Фенитоин, в дозе 0,2-0,6 г/сутки. Препарат «отошел» на второй план в связи с большим количеством побочных эффектов. Среди них наиболее часто встречающимися являются: развитие бессонницы, появление непроизвольных движений, ухудшение когнитивных функций, сыпи, снижение артериального давления, импотенция, токсическое действие на печень, агрессивность и депрессия. Препарат запрещен при , алкоголизме, наркотической зависимости, тяжелых заболеваниях печени и почек, сахарном диабете, выраженной анемии, обструктивных заболеваниях бронхов, при беременности.

Леветирацетам

Один из новых препаратов для лечения эпилепсии. Оригинальный препарат носит название Кеппра, дженерики – Леветинол, Комвирон, Леветирацетам, Эпитерра. Используется для лечения как парциальных, так и генерализованных припадков. Суточная доза составляет, в среднем, 1000 мг.

Основные побочные эффекты:

  • сонливость;
  • астения;
  • головокружение;
  • боли в животе, нарушение аппетита и стула;
  • сыпи;
  • двоение в глазах;
  • усиление кашля (если есть проблемы со стороны дыхательной системы).

Противопоказаний всего два: индивидуальная непереносимость, период беременности и лактации (потому что влияние препарата не изучалось при таких состояниях).

Список существующих препаратов от эпилепсии можно продолжить и далее, поскольку идеального лекарства пока не существует (уж слишком много нюансов в лечении эпилептических припадков). Попытки создания «золотого стандарта» для лечения этого заболевания продолжаются.

Подводя итог выше сказанному, хотелось бы уточнить, что любой препарат из противосудорожных средств не является безвредным. Нужно помнить, что лечение должно проводиться только врачом, ни о каком самостоятельном выборе или смене препарата не может быть и речи!


Противоэпилептические средства предупреждают и снижают по частоте и интенсивности судорожные припадки и соответствующие им эквиваленты при эпилепсии. Эпилепсией страдает 0,5-1% взрослого населения и 1-2% детей.

Патогенез эпилепсии обусловлен функционированием в головном мозге эпилептогенного очага. Он образован нейронами (достаточно 8-10 клеток) с патологически измененными мембранами, имеющими повышенную проницаемость для ионов натрия и кальция. Эти нейро­ны способны к спонтанной деполяризации и генерируют гиперсинх­ронные импульсы, возбужающие здоровые участки мозга. Чаще всего эпилептогенный очаг локализован в структурах с низким порогом воз­буждения - коре больших полушарий, гиппокампе, амигдале, таламусе, ретикулярной формации среднего мозга. Он редко появляется в

Формы эпилепсии

Противоэпи-лептические средства*

Генерализованные припадки

Тонико-клонический

Потеря сознания, аура (сенсорная, моторная, вегетативная,

Карбамазепин

припадок

психическая в зависимости от локализации эпилептогенного очага),

(большой припадок,

тонические судороги с остановкой дыхания, клонические судороги;

Вальпроаты

grand mal)

продолжительность - 1-2 минуты

Фенобарбитал

Ламотриджин

Гексамидин

Эпилептический

Повторяющиеся тонико-клонические припадки, когда больной между.

приступами судорог не приходит в сознание, нередко заканчивается

Лоразепам

смертью от паралича дыхательного центра, отека легких,

Клоназепам

гипертермии. острой сердечной недостаточности

Фенобарбитал-натрий

Дифенин-натрий

Средства для наркоза

Абсанс (малый

Внезапная потеря сознания, иногда с кратковременными

Этосуксимид

припадок)

судорогами (кивки, клевки); продолжительность - около 30 секунд

Клоназепам

Вальпроаты

Ламотриджин

Миоклонус-

Кратковременные (иногда в течение 1 секунды) внезапные

Вальпроаты

эпилепсия

сокращения мышц одной конечности или генерализованные

Клоназепам

сокращения мышц без потери сознания

Формы эпилепсии

Противоэпи-лептические средст

Парциальные припадки

Простые припадки

Различные симптомы в зависимости от локализации эпилептогенного

Карбамазепин

очага, например, при судорожной активности в моторной коре - клони-

ческие подергивания мышц, при возбуждении соматосенсорной коры

Фенобарбитал

Парестезия; сознание сохранено; продолжительность - 20-60 секунд

Гексамидин

Вальпроаты

Габапентин

Ламотриджин

Психомоторные

Сумеречное сознание с автоматизмами и неосознанными, немотиви-ъ

Карбамазепин

припадки

рованными поступками, о которых больной не помнит

Вальпроаты

Фенобарбитал

Гексамидин

Клоназепам

Габапентин

Ламотриджин

Примечание: * - средства указаны в порядке уменьшения терапевтической эффективности.

полосатом теле, мозжечке и ретикулярной формации моста, где хоро­шо функционирует система ГАМК-ергического торможения.

Различают генерализованную и парциальную (фокальную) формы эпилепсии.

Генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки возникают как следствие частых потенциалов действия, вызванных входом в нейроны ионов натрия. Во время потенциала покоя натрие­вые каналы закрыты (закрыты наружные активационные и внутрикле­точные инактивационные ворота); при деполяризации каналы откры­ваются (открыты оба типа ворот); в период реполяризации натриевые каналы находятся в инактивированном состоянии (активационные во­рота открыты, инактивационные - закрыты).

Противоэпилептические средства, оказывающие лечебное действие при тонико-клонических припадках (дифенин, карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин), пролонгируют инактивированное состояние натри­евых каналов и замедляют реполяризацию. Это отодвигает наступле­ние следующего потенциала действия и приводит к более редкой ге­нерации разрядов в нейронах.

При абсансах очаг судорожной активности локализован в таламу-се. Нейроны таламуса генерируют потенциалы действия с частотой 3 за 1 секунду в результате входа ионов кальция по каналам Г-типа (англ. transient - преходящий, кратковременный). Таламические импульсы возбуждают кору больших полушарий. Ионы кальция, оказывая нейротоксическое (эксайтотоксическое) действие, создают опасность про­грессирующего нарушения психики.

Препараты, эффективные при абсансах (этосуксимид, вальпроаты), блокируют Т-каналы, подавляют потенциалы действия кальциево­го типа в таламусе. устраняют их возбуждающее воздействие на кору. обладают нейропротективным влиянием.

При эпилепсии нарушается функция тормозящих ГАМК-ергических синапсов, возрастает функция синапсов, выделяющих возбуждающие аминокислоты - глутаминовую и аспарагиновую. Уменьшение работы тормозящих синапсов всего на 20% сопровождается развитием судо­рожных припадков.

Фенобарбитал, бензонал, гексамидин и клоназепам потенцируют ГАМК-ергическое торможение, вызываемое ГАМКд-рецепторами. Эти рецепторы, открывая хлорные каналы нейронов, увеличивают вход ионов хлора, что сопровождается гиперполяризацией.

Вальпроаты активируют фермент, катализирующий образование ГАМК из глутаминовой кислоты, - глутаматдекарбоксилазу, а также ингибируют фермент инактивации ГАМК - ГАМК-трансаминазу. Вигабатрин необратимо блокирует ГАМК-трансаминазу. Габапентин втрое повышает освобождение ГАМК из пресинаптическихтерминалей. В итоге вальпроаты, вигабатрин и габапентин вызывают значительное на­копление ГАМК в головном мозге. Ламотриджин, блокируя натриевые каналы пресинаптической мембраны, уменьшает выделение глутами-новой и аспарагиновой аминокислот.

Противоэпилептические средства подавляют энергопродукцию в эпилептогенном очаге, снижают содержание фолиевой кислоты, не­обходимой для развития судорожного припадка. Дифенин и фенобарбитал, ингибируя фермент кишечника фолатдеконъюгазу, нарушают всасывание фолиевой кислоты; ускоряют инактивацию фолиевой кис­лоты в печени.

Таким образом, терапевтическое действие противоэпилептических средств имеет патогенетический характер.

В XIX веке основными средствами терапии эпилепсии были бромиды в боль­ших дозах. В 1912 г. для лечения эпилепсии был применен фенобарбитал. Его снотворное влияние побуждало к поиску средства с избирательным противосудорожным эффектом. Таким препаратом стал дифенин, открытый в 1938 г. в процессе скрининга многих соединений на модели тонико-клонического эпи­лептического припадка (максимальный электрошок). До 1965 г. в медицинскую практику вошли средства терапии абсансов триметин и этосуксимид, после 1965 г. были созданы карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, габапентин.

При эпилепсии страдает психика пациентов (эпилептический характер). На­блюдаются конкретность мышления, психическая вязкость, излишний педантизм, аффективная взрывчатость, обидчивость, мелочность, упрямство, эпилептичес­кое слабоумие. Психические нарушения обусловлены дегенерацией нейронов. имеющих рецепторы для возбуждающих аминокислот. К раннему слабоумию при­водят частые абсансы и миоклонус-эпилепсия. Многие противоэпилептические средства улучшают психику больных.

Эпилепсия - это достаточно серьезное заболевание. Все те, кто видел приступы этого недуга, понимают его опасность. Пациентам с подобным диагнозом назначается соответствующая терапия. Если она подобрана грамотно и с учетом общей клинической картины, можно снизить частоту и силу приступов. Сами больные и их родственники должны обязательно знать, какие противоэпилептические препараты существуют, как правильно и в какой дозировке их применять.

Успех лечения во многом определяется не только схемой терапии, которую предлагает врач. Особая роль в этом вопросе принадлежит тому, насколько скрупулезно сам пациент будет выполнять наставления специалиста. Основа терапии - подбор препарата, который позволит устранить или сгладить приступы. При этом его прием не должен сопровождаться побочными эффектами. Их число должно быть минимальным. Если негативные реакции все же имеют место быть, лечение корректируют под контролем медика. Увеличение дозировки рекомендуется в редких случаях, поскольку такой подход может плохо отразиться на качестве жизни больного.

При лечении эпилепсии необходимо придерживаться определенных принципов, а именно:

  1. Назначается только одно лекарство от эпилепсии из первого ряда.
  2. Конкретное средство подбирается с учетом вида припадка.
  3. Врач должен постоянно контролировать терапевтическое, а также токсическое воздействие медикамента на организм пациента.
  4. Если монотерапия оказывается неэффективна, специалист имеет право назначить средство из второго ряда.
  5. Нельзя резко прекращать лечение.
  6. При выборе того или иного препарата нужно учитывать не только его положительное действие, но также материальные способности больного.

Соблюдение представленных принципов позволяет достичь желаемой цели.

Почему терапия не всегда эффективна?

Большая часть пациентов с этим заболеванием вынуждена принимать лекарства от эпилепсии в течение всей жизни. Согласно статистическим данным, такой подход позволяет добиться положительной динамики в 70% случаев. Это весьма высокий показатель. С другой стороны, 20% больных остаются со своей проблемой навсегда. Почему это случается?

Если назначенные врачом препараты от эпилепсии не приносят желаемого результата, решается вопрос о хирургическом вмешательстве. В некоторых случаях прибегают к помощи стимуляции вагусного нерва, специальной диеты. В целом эффективность проводимого лечения зависит от следующих факторов:

  • опыт врача;
  • правильность и своевременность поставленного диагноза;
  • качество жизни пациента;
  • выполнение им рекомендаций врача;
  • уместность подобранных препаратов.

К сожалению, многие пациенты отказываются от рекомендуемой терапии. Все дело в том, что они боятся побочных эффектов, нарушения работы всего организма. Безусловно, такие реакции никто не отменял. Однако врач никогда не назначит препарат, если угроза от его использования будет в несколько раз больше потенциальной пользы. Благодаря развитию современной медицины даже при появлении побочных эффектов терапию всегда можно скорректировать и подобрать другое средство.

Используемые для лечения медикаменты

Тип эпилептического припадка определяет назначаемые лекарства. Их принято подразделять на несколько групп:

  1. Противосудорожные. Медикаменты из этой группы способствуют расслаблению мышц. Их назначают в случае идиопатической, криптогенной, височной или фокальной эпилепсии. Лекарства также могут использоваться в педиатрии, если у маленького пациента присутствуют миоклонические/тонико-клонические судороги.
  2. Транквилизаторы. Препараты этой категории предназначены для подавления чрезмерной возбудимости. Однако применять их следует с особой осторожностью. Многочисленные исследования доказали усугубление клинической картины в первые недели припадков.
  3. Седативные. Не всегда припадки заканчиваются благополучно. Иногда у пациента после/перед приступом возникает раздражительность, депрессивное состояние. В таком случае ему рекомендуются седативные лекарства.
  4. Инъекции. Используются для подавления сумеречных состояний и также при аффективных нарушениях.

Кроме того, противоэпилептические медикаменты принято делить на 1 и 2 ряды: базисная категория и препараты нового поколения.

Как работают противосудорожные таблетки?

Возникновение судорожного припадка у лиц, страдающих эпилепсией, является следствием аномальной электрической активности определенного участка коры мозга. Это так называемый эпилептический очаг. Снижение возбудимости нейронов в указанной зоне и стабилизация мембранных потенциалов данных элементов - все это влечет за собой уменьшение числа спонтанных разрядов и, как следствие, способствует снижению частоты припадков. Именно в таком направлении и работают противоэпилептические медикаменты.

Стимуляцию действия подобного рода таблеток можно рассмотреть с трех сторон:

  1. Блокада ионных каналов в мембране нейрона. Появление определенного электрического заряда обусловлено изменением потенциала действия мембраны клетки. Последний как раз появляется при некотором соотношении ионов кальция, натрия и калия. Изменение данного баланса приводит к снижению эпиактивности.
  2. Стимуляция ГАМК-рецепторов. Гамма-аминомасляная кислота считается своеобразным тормозным медиатором ЦНС. Стимуляция ее рецепторов вызывает угнетение активности нейронов.
  3. Снижение числа глутамата или полная блокада его рецепторов в синаптической щели. Глутамат представляет собой нейромедиатор преимущественно с возбуждающим типом активности. Его ликвидация помогает локализовать очаг возбуждения и воспрепятствовать дальнейшему его распространению по всему мозгу.

Каждое лекарство, применяемое для лечения эпилепсии, обладает одним или одновременно несколькими механизмами действия. Данное условие является обязательным. Вероятные побочные эффекты также обусловлены описанной выше схемой действия. Все дело в том, что противосудорожные пилюли реализуют свои возможности не избирательно, а по всей ЦНС. В особо серьезных случаях они могут выходить за ее пределы.

Выбор современных врачей

Больным эпилепсией всегда назначается только одно лекарство. Одновременный прием нескольких препаратов категорически противопоказан. Такой подход может спровоцировать активизацию токсинов каждого из них.

На начальном этапе врачи предлагают минимальную дозировку, поскольку необходимо проверить реакцию больного на конкретный медикамент. Если негативный эффект не наблюдается, дозу средства постепенно увеличивают.

Как уже было отмечено выше, любой противоэпилептический препарат относится к одной из двух категорий, а точнее рядов. В первом выделяются 5 основных действующих компонентов:

  1. Карбамазепин («Тегретол», «Стазепин»).
  2. Бензобарбитал («Бензол»).
  3. Этосуксимид («Суксилеп», «Петнидан»).
  4. Вальпроат натрия («Депакин», «Конвулекс»).
  5. Фенитоин («Дифенин», «Дилантин»).

Перечисленные средства уже успели доказать свою эффективность. Когда по тем или иным причинам представленные медикаменты не подходят, врач предлагает использовать лекарство из второго ряда.

Они отличаются меньшей популярностью. Все дело в том, что такие средства либо не оказывают желаемого эффекта, либо обладают массой побочных реакций. Иногда на непродолжительный период времени их все же назначают («Люминал», «Диакарб», «Ламиктал», «Сабрил», «Фризиум», «Седуксен»).

Список лекарств от эпилепсии достаточно обширен. Какое именно средство выбрать, как и сколько по времени его лучше принимать- на эти и многие другие вопросы должен ответить врач. Самостоятельный подбор и прем медикаментов недопустимы.

Дорогие и дешевые лекарства

У многих препаратов, в том числе для терапии эпилепсии, существует большое количество аналогов. Очень часто они дешевле по цене. Поэтому у некоторых пациентов возникает желание заменить лекарство и сэкономить бюджет. Однако делать это категорически не рекомендуется. Выбор и дозировка медикамента должны производится исключительно специалистом. Меньшее количество активных веществ может стать причиной очередного приступа, возможно, и летального исхода.

Производство дорогих медикаментов осуществляется исключительно на современном оборудовании, где есть возможность тщательно вымерять дозировку. Кроме того, в зарубежных фармакологических концернах применяется высококачественное сырье, а эффективность лекарств регулярно перепроверяется местными специалистами. Дешевые аналоги, как правило, реже дают положительный результат и обладают массой побочных эффектов.

Как правильно принимать таблетки?

Лечение обычно занимает много времени, а иногда и всю жизнь. Поэтому перед окончательным назначением средств от эпилепсии необходимо оценить его предполагаемую пользу и вероятность развития нежелательных реакций. В некоторых случаях медикаменты и вовсе не назначаются. Речь идет об однократных припадках, коротких и редких абсансах. Однако большая часть разновидностей этого недуга (а всего их существует порядка 40) требует медикаментозного вмешательства.

Препараты первого ряда следует принимать дважды в сутки, причем наилучшим интервалом считается 12 часов. Врачи рекомендуют поставить напоминание на телефоне или будильник, чтобы не пропустить очередной момент. Принимать можно, например, в 7 утра и 7 вечера. Если медик назначил однократно употреблять таблетки от эпилепсии, делать это рекомендуется перед сном. При трехкратном приеме следует вновь пользоваться часами (например, в 8 утра, 4 дня и 10 вечера). При появлении побочной реакции или других проблем со здоровьем следует рассказать об этом врачу. Ни в коем случае не нужно терпеть недомогание или игнорировать прием пилюль.

Возможные побочные эффекты

Большая часть побочных эффектов от приема противоэпилептических средств не представляет опасности (головокружение, усталость, прибавка в весе). Однако иногда неприятные явления все же сопровождают употребление медикаментов. Например, аллергические реакции могут появляться абсолютно в любом возрасте. Терапия этого недуга иногда сопровождается психозами, депрессией. При наличии высыпаний на кожных покровах или слизистых следует незамедлительно обратиться за помощью к врачу. Развитие апатии или подавленности, а также смежных расстройств - это еще один повод для консультации.

С другой стороны, о наступающей опасности могут свидетельствовать проявления крайней усталости, затрудненной речи или проблемы с координацией. Пациентам крайне важно знать, что принимать препараты для лечения эпилепсии одновременно с другими медикаментами не всегда можно. Именно поэтому во время прохождения обследования нужно уведомить врача о сопутствующих проблемах со здоровьем. Такой же принцип касается представительниц прекрасного пола. Лекарства от эпилептических приступов «не дружат» с большей частью оральных контрацептивов.

С возрастом больные, как правило, становятся более чувствительны к принимаемым пилюлям. Поэтому им следует периодически проверять содержание активных веществ препарата в крови, а при необходимости корректировать вместе с врачом дозировку. В противном случае увеличивается вероятность развития побочных эффектов. Определенные продукты питания (грейпфрутовый сок, некоторые цитрусовые) вызывают усиленный распад таблеток. В результате медикамент начинает накапливаться в теле, провоцируя прогрессирование нежелательных проблем со здоровьем.

Прекращение назначенного лечения

Некоторые врачи советуют своим пациентам прекращать прием таблеток в том случае, если за последний год – два у них не было зафиксировано ни одного приступа. Другие специалисты придерживаются противоположного мнения. Они полагают, что нужно подождать около 5 лет, а только после этого заканчивать терапию. В любом случае прекращать прием медикаментов можно только с разрешения и под контролем доктора.

Пациентам рекомендуется обратиться к врачу, если клиническая картина или характер припадков изменились. Самостоятельное приостановление терапии часто заканчивается неблагоприятно. У одних пациентов припадки вновь возвращаются через некоторое время, но уже с большей силой. У других – они становятся настолько неконтролируемыми, что подобрать противосудорожные препараты при эпилепсии становится практически невозможно. Последний случай обусловлен серьезными изменениями на уровне нейронов головного мозга.

Вероятность успешного прекращения терапии во многом зависит от возраста потенциального больного, типа его заболевания. Например, большая часть детей, у которых диагностируется ремиссия около двух лет, не возвращается к таблеткам. Им удается забыть об этом страшном недуге и вернуться к привычному ритму жизни. Многочисленные исследования по этому вопросу проводились и среди взрослых. Одно из них показало, что 68% пациентов, которые прожили без припадков 2 года, не вернулись к приему пилюль и на этом благополучно закончили терапию.

К сожалению, положительные моменты случаются далеко не всегда. Труднее всего приходится тем людям, у которых в анамнезе уже неоднократно были зафиксированы случаи этого заболевания. Наследственная предрасположенность не позволяет оставить лечение.

Подведем итоги

Эпилепсия по праву признается одним из самых серьезных недугов. Именно поэтому сразу после его подтверждения нужно приступать к терапии. Последнюю может назначить только квалифицированный специалист с учетом генерации патологического процесса, состояния здоровья пациента и наличия сопутствующих заболеваний. Как правило, лечение сводится к приему только одного медикамента. Первоначально его назначают в минимальной дозировке. Если побочные эффекты в течение определенного времени не появятся, количество приемов лекарства увеличивают до нормы. Такой подход к лечению является единственно верным.

Когда по истечении нескольких лет приступы перестают беспокоить больного, врач может отменить лекарства. Делать это самостоятельно не рекомендуется. Таким образом можно не только навредить организму, но и поспособствовать усилению припадков.