Сегодня многие специалисты назначают пациентам сосудорасширяющий спрей «Изокет» с профилактической целью или при необходимости купирования приступа стенокардии.

Это лекарственное средство имеет обширный перечень различных показаний к применению. Его успешно используют в терапии сердечно-сосудистых патологий, в том числе для борьбы с острыми состояниями.

Фармакология

Действующему веществу этого лекарства от стенокардии присущи выраженные вазодилатирующие и сосудорасширяющие свойства. Изосорбида динитрат стимулирует образование в организме оксида азота и снижает потребности мышцы сердца в кислороде и энергии, тем самым уменьшая нагрузку на миокард. Он эффективно снижает давление в малом кругу кровообращения, ослабляет кровяной приток к правому предсердию, уменьшает напряжение стенок сердечных желудочков, понижая диастолическое давление и улучшая систолическую функцию в них. Лекарственное средство не оказывает влияния на частоту сокращений сердца и хорошо расширяет церебральные сосуды. Оно также может увеличить сосуды твердой мозговой оболочки и самого мозга, вызывая тем самым боль в голове.

Средство влияет на перераспределение коронарного кровотока в области, где кровообращение снижено. При и стенокардии за счет действия препарата у больных появляется возможность увеличить допустимые физические нагрузки.

Спрей «Изокет» быстро всасывается по всей площади слизистой оболочки рта, поэтому эффект от его применения наступает спустя 30 секунд и продолжается до 120 минут. Благодаря быстродействию его часто назначают пациентам для купирования неотложных острых состояний.

Форма выпуска

Лекарственное средство представляет собой прозрачный раствор, не имеющий цвета и обладающий спиртовым запахом. Оно выпускается в двух разновидностях:

1. Спрей «Изокет» подъязычный и дозированный. При одном нажатии на дозатор освобождается в виде мельчайших капель одна его доза, которая состоит из 1,25 мг действующего компонента - изосорбида динитрата, а также вспомогательных элементов: этанола и макрогола 400. Аэрозоль не имеет в составе фреона, поэтому относится к препаратам, безвредным для окружающей среды. Выпускается в прозрачных флаконах по 15 мл, упакованных в коробку с дозатором и инструкцией. Стеклянный флакончик, рассчитанный на 300 нажатий (доз), позволяет следить за количеством препарата и своевременно приобретать замену.
2. Раствор в форме концентрата, предназначенный для инфузий. В 1 мл этого препарата содержится 1 мг действующего элемента изосорбида динитрата и дополнительные вещества: хлорид натрия, гидроксид натрия, вода. В одной ампуле - 10 мл раствора для инфузий. Выпускается в картонных пачках по 10 штук в каждой.

Показания к применению

Спрей «Изокет» назначается специалистами при стенокардических приступах всех форм и в качестве профилактической меры для их избегания. Также он рекомендуется при постинфарктных состояниях, инфаркте миокарда в острой стадии, увеличении толерантности при ИМС и терапии спазма коронарных артерий. Аэрозоль «Изокет» успешно применяют в качестве лекарства при сердечной недостаточности в области левого желудочка.

Согласно инструкции, концентрат для инфузий назначают пациентам с такими патологиями сердечно-сосудистой системы:

• нестабильная стенокардия, возникающая в предынфарктном состоянии или предшествующая инфаркту миокарда;
• вазоспастическая стенокардия;
• инфаркт миокарда в острой форме, вызванный недостаточностью левого желудочка сердца;
• в процессе оперативных вмешательств;
• сердечная недостаточность всех видов;
• острая левожелудочковая сердечная недостаточность;
• отек легких.

Способы применения аэрозоля

Препарат в форме спрея распыляется в полости рта больного, за счет этого он быстро поступает в кровоток. Каждое впрыскивание обеспечивает попадание внутрь одной дозы препарата. Инструкция по применению указывает на различные способы использования медикамента в зависимости от симптоматики.

В целях купирования стенокардического приступа, перед предстоящей физической или эмоциональной нагрузкой, способной стать причиной обострения, задерживается дыхание, и пациент получает от 1 до 3 доз с интервалом в 30 секунд между впрыскиваниями. Увеличение дозировки без наблюдения специалиста запрещено.

В случае подозрения на обострение сердечной недостаточности или с острым течением больной получает от 1 до 3 доз препарата под строгим контролем как частоты сердечных сокращений, так и артериального давления. Если улучшение не наступило, то процедуру повторяют через пять минут по решению доктора. В последующие десять минут состояние должно стабилизироваться. В противном случае можно повторить манипуляцию еще раз под наблюдением врача.

Перед лечебной процедурой купирования коронарного спазма (в случае диагностической или терапевтической катетеризации) пациенту назначают по 1-2 впрыскивания. При возникшей необходимости дозировку можно повторить, но при условии контроля показателей кровообращения.

В случаях, когда новый аэрозоль применяется впервые, или после последнего приема прошло более 24 часов, рекомендуется первое нажатие направить в воздух, так как оно может не содержать необходимой дозировки. Для получения дозы в соответствии с инструкцией распылитель нажимается непрерывно до конца и затем отпускается. Во время использования флакон со спреем должен находиться дозатором вверх и в вертикальном положении.

Следует соблюдать осторожность и не допускать попадания брызг в глаза. В течение всего периода лечения необходим постоянный контроль артериального давления (АД) и проведение ЭКГ. Значение АД не должно быть меньше 100 мм рт. ст. Резкая отмена препарата запрещена инструкцией, поэтому назначаемые дозы снижаются постепенно. Алкогольные напитки противопоказаны при приеме аэрозоля «Изокет».

Отзывы специалистов указывают на то, что высокая дозировка медикамента, частое его назначение или систематическое применение могут привести к развитию толерантности у больного. Такая особенность развивается и при использовании других препаратов, имеющих в составе нитраты. В подобных ситуациях доктора рекомендуют отменить использование лекарственного средства на 2-3 дня, а после курса регулярной терапии, продлившегося 3-6 недель, сделать паузу на 3-5 суток, и заменить его временно другими препаратами аналогичного действия. В большинстве случаев после перерыва или отмены терапии чувствительность у пациента довольно быстро восстанавливается. Компоненты средства выводятся в виде метаболитов почками практически в полном объеме.

Дозировка и применение раствора

Согласно предписаниям в инструкции, препарат «Изокет» (раствор для инфузий) применяют внутривенно. Дозировка назначается лечащим вречом индивидуально с учетом гемодинамических и клинических показателей больного. Терапию необходимо начинать с низких доз и, медленно увеличивая, доводить до необходимого количества. Рекомендуемая инструкцией дозировка составляет 2-7 мг/ч, соответственно, средняя доза составляет около 7,5 мг/ч. В случаях особой необходимости объем может быть увеличен до 10 мг/ч.

В большинстве случаев люди с нуждаются в повышенных дозах лекарственного средства. Введение препарата должно проходить в стационарных условиях лечения под наблюдением специалиста и с использованием автоматических систем для инфузий. Вся процедура сопровождается контролем показателей кровообращения (артериального давления и частоты сердечных сокращений).

Раствор для внутривенного введения готовят в стерильных условиях непосредственно перед процедурой. Препарат хранится не более 24 часов. Способы приготовления:

• для концентрации 0,01% (100 мкг/мл) - из 50 мл 0,1%-ного лекарственного средства можно изготовить 500 мл препарата, готового для введения;
• для концентрации 0,02% (200 мкг/мл) - из 100 мл 0,1%-ного лекарственного средства можно изготовить 500 мл медикамента, готового для введения.

Противопоказания и меры предосторожности

Препарат не назначается при гиперчувствительности пациента к нитратным соединениям, а также другим элементам аэрозоля «Изокет». Применение также запрещено при наличии у больного таких заболеваний:

• выраженная гипотония, при которой значение систолического давления опускается ниже 90 мм рт.ст.;
• в острой стадии, например, при шоке или сосудистом коллапсе;
• перикардит и тампонада перикарда;
• при кардиогенном шоке в случаях, когда нет возможности скорректировать другим способом давление в левом сердечном желудочке;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• закрытоугольная глаукома.

Кроме того, препарат не назначают лицам младше восемнадцати лет. Инструкция по применению рекомендует использование медикамента с особой осторожностью и при постоянном наблюдении в таких случаях:

• инфаркт миокарда с острой формой течения при наличии у пациента сниженного давления наполнения левого сердечного желудочка;
• повышение внутричерепного давления;
• митральный или/и аортальный стеноз;
• обнаружение у больного вероятности появления ортостатического нарушения в регуляции кровообращения;
• почечная или печеночная недостаточность.

Беременность и период лактации

Учеными при разработке препарата были проведены исследования животных. Эксперимент на испытуемых показал, что повреждающего действия на плод не производится.

Однако во время беременности и в лактационный период назначение аэрозоля рекомендовано только в тех ситуациях, когда предполагаемая польза для женщины будет значительно превышать потенциальный риск для плода или грудного малыша. Лечение в этих случаях должно проводиться под строгим надзором специалистов, контролирующих показатели кровообращения (артериальное давление и частоту сокращения сердца), а также общее состояние пациентки.

Взаимодействие с другими медикаментами

Запрещено совместное использование и препарата «Изокет» (спрей). Применение их в комбинации может вызвать усиление гипотензивного эффекта. Такое же последствие влечет за собой одновременный прием аэрозоля «Изокет» и таких медикаментов: антигипертензивные средства, блокаторы кальциевых каналов, «Хинидин» или «Новокаинамид», нейролептики, ингибиторы фосфодиэстеразы-5.

Возможно усиление антиангинального эффекта при использовании совместно с такими препаратами, как «Амиодарон», «Пропранолол», «Нифедипин», «Верапамил», и с другими блокаторами кальциевых замедленных каналов.

Повышение внутричерепного давления у пациента может возникнуть при комбинированной терапии с атропином и другими м-холиноблокаторами.

Чрезмерное уменьшение артериального давления, приводящее к коронарной перфузии, появляется под воздействием альфа-адреноблокаторов и симпатомиметиков.

Побочные действия и отзывы

В инструкции описана масса побочных явлений, которые могут быть вызваны препаратом «Изокет» (спрей). Отзывы некоторых пациентов, принимавших этот медикамент, указывают на появление головных болей, которые в медицине называются «нитратными». Как правило, через 2-3 дня проблема исчезает самостоятельно и не требует коррекции. Довольно редко медикамент может вызывать такие явления, как тошнота, покраснение кожного покрова, рвота и сухость во рту.

Некоторые больные, получавшие медикамент в первый раз, жалуются на общую слабость, головокружение, снижение артериального давления и чувство заторможенности. Это вызывается небольшими нарушениями в функционировании сердечно-сосудистой системы. Они возникают при первичном использовании или при превышении рекомендуемой дозировки.

Однако, согласно отзывам, пациенты заметили и эффективность препарата. А при приеме в соответствии с предписаниями специалиста побочные явления возникают не так часто. Исключение составляет головная боль в первые дни использования, которая сопровождает большинство случаев, но, как правило, проходит за несколько суток.

Превышение максимального объема

Передозировка этого медикамента может вызвать ряд серьезных отклонений: обмороки, коллапс, высокое внутричерепное давление, гипертермию, судороги, расстройства зрительной функции, усиленное выделение пота, метгемоглобинемию, брадикардию, паралич и кому. Именно поэтому важно не заниматься самолечением сердца, а принимать препарат строго по предписаниям специалиста!

При описанных симптомах требуется отмена препарата и проведение терапии, направленной на стабилизацию состояния больного.

Аналоги

Медикамент «Кардикет» (CHWARZ PHARMA, Германия) - один из распространенных дженериков (аналогов) препарата «Изокет» (спрей). Цена этого заменителя зависит от концентрации действующего вещества и количества пилюль в упаковке.

Например, средство в таблетках по 20 мг «Кардикет ретард» (20 шт. в упаковке) стоит от 62 до 72 рублей, а такой же препарат, только с дозировкой таблеток 40 мг и количеством в 50 штук, имеет стоимость 210-220 рублей.

Группа медикаментов «Нитросорбид», выпускаемая несколькими российскими компаниями и имеющая разные формы выпуска, тоже является заменителем медикамента «Изокет». Аналоги этой группы имеют такие названия: «Нитросорбид-Русфар», «Нитросорбид», «Нитросорбид Н.С.», «Нитросорбид-УВИ».

Стоимость

В российских аптеках придется заплатить от 365 до 470 рублей за один дозированный препарат «Изокет» (спрей). Цена формируется в зависимости от места расположения торговой точки и ее статуса. На сайтах, торгующих медикаментами, его можно приобрести по более низкой стоимости, чем в обычной аптеке рядом с домом. Но при заказе через Интернет придется заплатить около 200 рублей за доставку или получить средство бесплатно в пункте самовывоза, который не всегда географически удобно расположен.

Также в любой аптеке можно приобрести упаковку (10 ампул) концентрированного раствора для инфузий «Изокет». Цена на него колеблется в пределах 906-980 рублей.

Общие сведения

Препарат произведен немецкой компанией «ЮСБ Фарма ГмбХ». Срок его годности составляет пять лет. Условие продажи - наличие рецепта врача. При длительном перерыве в использовании рекомендуется проверить работоспособность распылителя. На этикетке аэрозоля снизу нарисована стрелка. Когда жидкость достигнет ее уровня, следует приобрести новый препарат, так как использование уже имеющегося флакона возможно лишь при небольшом его наклоне, при котором засасывающая трубочка погружается в жидкость.

Изокет (лат. Isoket) - оригинальный лекарственный препарат, выпускаемый немецкой компанией «Шварц Фарма» (Schwarz Pharma AG). Относится к группе органических нитратов.

Активным веществом является изосорбида динитрат, который оказывает сосудорасширяющее действие. В большей степени эффект проявляется в отношении венозных сосудов. В зависимости от формы выпуска, Изокет назначается для лечения или профилактики стенокардии и инфаркта миокарда.

Органические нитраты применяются в медицине с конца XIX века. Исходным компонентом для создания обширного класса средств стал нитроглицерин, впервые полученный в 1846 г. итальянским химиком Асканио Собреро.

В 1879 г. в научном журнале Lancet была опубликована статья английского профессора фармакологии Уильяма Мюрелла, который доказал эффективность применения раствора нитроглицерина у больных с грудной жабой. С тех пор препарат вошел в кардиологическую практику.

В 1925 г. фармацевтической промышленностью начали выпускаться желатиновые капсулы нитроглицерина. Позднее в продаже появились таблетированные и аэрозольные формы.

В 1948 г. был синтезирован новый представитель лекарственной группы - изосорбида динитрат. Выяснилось, что в сравнении с нитроглицерином он обладает более продолжительным действием, к тому же в меньшей степени вызывает различные побочные эффекты. Первые препараты на его основе - таблетки и капсулы - стали доступны пациентам в конце 60-х гг.

В 80-х компания «Шварц Фарма» приступила к разработке новых оригинальных форм изосорбида динитрата. Немецкие лекарства были выпущены на международный рынок под маркой Изокет.

Лекарственные формы

В настоящее время препарат выпускается в форме:

• дозированного спрея,
• концентрата для приготовления инфузионного раствора,
• таблеток пролонгированного действия (ретард таблеток),
• капсул пролонгированного действия.

Спрей упакован в стеклянный флакон с дозаторным насосом. В одном флаконе содержится 15 мл (или 300 доз) препарата. Одна доза (один впрыск) соответствует 1,25 мг изосорбида динитрата.

Концентрат расфасован в ампулы из прозрачного стекла по 10 мл. 1 мл раствора содержит 1 мг активного вещества. В картонных упаковках размещается по 10 ампул.

Таблетки выпускаются с дозировкой изосорбида динитрата 20, 40 и 60 мг. Капсулы - с дозировкой 120 мг. Обе формы пакуются в пластиковые блистеры и далее - в коробки по 20, 50 или 100 штук.

Лекарственные средства отличаются друг от друга быстротой достижения терапевтического эффекта и продолжительностью действия.

Сравнительная характеристика лекарственных форм Изокета:

В разных странах зарегистрированы различные формы Изокета.

Свойства активного вещества

Химическое название изосорбида динитрата: 1,4:3,6-диангидридо-D-глюцитол 2,5-динитрат.

Латинское название: Isosorbide dinitrate.

Структурная формула:

Брутто-формула: C6H8N2O8.

Молекулярная масса: 236,14.

По физическим свойствам изосорбида динитрат представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха. Вещество стабильно на воздухе и в растворе. Имеет температуру плавления 70ºС. Умеренно растворяется в воде (растворимость при комнатной температуре - 550 мг/л). Легко растворяется в этиловом спирте, ацетоне, эфире.

Инструкция

Фармакологическое действие

Действие препарата связано с его прямым влиянием на стенки сосудов. В организме от молекулы изосорбида динитрата отщепляется оксид азота (NO), который имитирует эффекты эндотелиального расслабляющего фактора (ЭРФ). Активируя ряд ферментов в гладких мышцах сосудов, оксид азота вызывает их расслабление.

Наиболее чувствительны к действию нитрата периферические вены и главные артерии. Вследствие расширения вен уменьшается возврат крови к сердцу, что обеспечивает меньшее напряжение его камер. Снижается преднагрузка на сердечную мышцу.

Расслабление крупных артерий приводит к падению общего сосудистого сопротивления и к уменьшению постнагрузки. Одновременно расширяются коронарные (снабжающие кровью само сердце) сосуды, что способствует улучшению обмена веществ в миокарде.

Конечными результатами действия изосорбида динитрата становятся:

• уменьшение давления в малом круге кровообращения,
• устранение спазмов коронарных сосудов,
• улучшение кровоснабжения ишемизированных участков сердца,
• разгрузка сердечной мышцы,
• снижение потребности миокарда в кислороде.

У пациентов с сердечной недостаточностью прием препарата способствует устранению болевого синдрома и повышению устойчивости к физическим нагрузкам.

Метаболизм и выведение

Аэрозоль Изокет хорошо и быстро всасывается со слизистой полости рта. В кровь поступает до 60% от объема впрыснутого препарата.

Таблетки и капсулы растворяются в пищеварительном тракте в течение нескольких минут. После прохождения активного вещества через печень в общий кровоток попадает 22% от принятой дозы.

Раствор для инфузий вводится внутривенно, поэтому биодоступность этой формы Изокета составляет 100%.

После отщепления оксида азота под действием ферментов изосорбида динитрат распадается на активные метаболиты:

• изосорбида-2-нитрат (15-25%),
• изосорбида-5-нитрат (75-85%).

Оба продукта выводятся из организма почками. Период полувыведения изосорбида-2-нитрата составляет 1,5-2,5 ч., изосорбида-5-нитрата - 4-6 ч.

Показания

Из-за неоднородности фармакологических свойств разные формы Изокета показаны при различных клинических ситуациях.

Спрей предназначен:

• для профилактики и купирования приступов стенокардии,
• для лечения острого инфаркта миокарда или состояний после инфаркта.

Таблетки и капсулы назначаются:

• с целью профилактики сердечных приступов,
• в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности,
• для последующего лечения инфаркта миокарда.

Раствор для инфузий применяется при остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии (прединфарктном состоянии) и острой левожелудочковой недостаточности.

Противопоказания

• Систолическое («верхнее») давление ниже 90 мм. рт. ст.
• Сосудистый коллапс.
• Инсульт.
• Кардиогенный шок.
• Черепно-мозговая травма.
• Стеноз митрального клапана.
• Закрытоугольная глаукома.
• Повышенная чувствительность к нитратам.
• Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5.
• Отек легких.
• Тампонада сердца.
• Перикардит.
• Выраженная анемия.
• Тяжелая гиповолемия (уменьшение объема крови).
• Кровоизлияние в мозг.
• Алкогольное опьянение.
• Возраст до 18 лет.

Дополнительными противопоказаниями для таблеток и капсул Изокета служат инфаркт миокарда и острые приступы стенокардии. Причина - слишком длительное наступление эффекта.

С осторожностью следует применять препараты при склонности к артериальной гипотонии, почечной или печеночной недостаточности, заболеваниях щитовидной железы, в пожилом возрасте.

Применение при беременности и в период лактации

Целесообразность применения Изокета в период беременности определяется врачом. В клинических испытаниях на животных негативного влияния на плод установлено не было. Грудное вскармливание на время лечения рекомендуется прерывать.

Влияние на способность к управлению механизмами

В период приема Изокета следует воздерживаться от вождения транспортных средств и занятий опасными видами деятельности.

Побочные эффекты

При первых применениях препарата часто наблюдаются головные боли, обусловленные расширением сосудов головного мозга. Боли имеют пульсирующий характер и могут сопровождаться головокружением и сонливостью. У подавляющего большинства пациентов негативный симптом исчезает или становится менее выраженными через несколько дней с начала терапии.

Часто при первом приеме Изокета отмечается снижение артериального давления, которое усиливается при резком принятии вертикального положения (ортостатическая гипотония). В редких случаях состояние может привести к обмороку и усилению приступа стенокардии. Падение давления сопровождается рефлекторным учащением сердцебиения (тахикардией). Риск развития побочного эффекта возрастает при одновременном приеме других сосудорасширяющих средств или алкогольных напитков.

У всех пациентов на фоне использования препарата снижается способность к быстрым двигательным и психическим реакциям. Симптом ослабляется по мере продолжения лечения.

К нечастым негативным реакциям Изокета также относятся:

• тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, отрыжка (диспепсические расстройства могут возникать при любой форме введения нитрата),
• нечеткость зрения,
• ощущение жара в области лица и шеи, покраснение кожи лица,
• эритродермия,
• ангионевротический отек,
• кожная аллергия,
• ишемия мозга.

Особые указания

При длительном приеме Изокета возможно развитие толерантности, когда привычные дозы препарата перестают приносить пациенту облегчение. Основная причина кроется в истощении ферментных систем организма, которые необходимы для высвобождения оксида азота из молекул лекарства.

Толерантность формируется тем быстрее, чем чаще принимается изосорбида динитрат и чем выше его доза. Для преодоления проблемы от лечения Изокетом следует отказаться на 3-5 дней. После перерыва чувствительность к препарату, как правило, восстанавливается полностью.

Передозировка

Отравление лекарственным средством проявляется:

• выраженным снижением артериального давления,
• ощущением сердцебиения,
• судорогами,
• повышенным потоотделением,
• слабостью,
• головной болью,
• рвотой,
• диареей,
• метгемоглобинемией (одышкой, посинением кожи),
• параличом,
• комой.

При передозировке таблетированными формами лечение заключается в промывании желудка. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию.

Способ приема

Спрей

Раствор разбрызгивается в полости рта. Перед применением следует сделать глубокий вдох и задержать дыхание. После впрыскивания рот нужно плотно закрыть и продолжить дышать через нос. Допускается сделать максимум 3 впрыскивания с перерывами в 30 секунд.

Препарат принимают в момент сердечного приступа или в профилактических целях - за 5-10 минут до предстоящей физической нагрузки. При остром инфаркте миокарда разовая доза может быть увеличена по усмотрению врача.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора

Приготовление раствора должно производиться медицинскими специалистами. Содержимое ампул разводят физиологическим раствором до концентрации 0,01 или 0,02%.

Препарат вводят внутривенно с помощью автоматизированных инфузионных систем. Допустимо использование систем, изготовленных из полипропилена, полиэтилена и полифторэтилена. Другие материалы могут вступать в химическое взаимодействие с изосорбида динитратом, что ведет к потере активного вещества и ослаблению лечебного эффекта.

Терапию проводят под постоянным контролем сердечных показателей. Режим дозирования подбирается индивидуально, с учетом состояния больного. Средняя начальная доза составляет примерно 5-10 мг/ч.

Таблетки и капсулы

Частота приема пероральных форм зависит от стадии болезни и потребности пациента в органических нитратах. Если нет иных предписаний от врача, препараты принимают по следующей схеме:

• таблетки 20 мг - по одной 2-3 раза в сутки,
• таблетки 40 мг - по 1 или 1/2 до 2 раз в сутки,
• таблетки 60 мг - по одной 1-2 раза в сутки,
• капсулы 120 мг - по одной в сутки (желательно утром).

Лекарство принимают после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При назначении более 2 доз в день, перерыв между соседними приемами должен быть не менее 8 часов.

После длительного лечения (в течение нескольких недель-месяцев) во избежание усиления сердечных приступов отменять Изокет нужно постепенно, ежедневно снижая дозу до минимальной.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гипотензивный эффект Изокета усиливается при одновременном приеме с вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, этанолом, гипотензивными средствами (бета-атдреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, диуретиками). Поэтому при назначении комбинаций этих препаратов требуется тщательно корректировать их дозы.

Отдельно следует отметить несовместимость Изокета с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, которые применяются для лечения эректильной дисфункции у мужчин (Виагрой, Сиалисом, Левитрой).

Сочетание этих препаратов чревато глубокой гипотензией и развитием комы. В конце 90-х гг. в США случаи летального исхода были зарегистрированы у 70% пациентов, принимавших Виагру вместе с органическими нитратами. При невозможности полной отмены Изокета между его приемом и применением ингибитора фосфодиэстеразы необходимо делать перерыв 48 часов.

Хранение: При температуре не более 25ºС.

Срок годности: 5 лет с даты изготовления.

Условия отпуска: По рецепту.

Страны, в которых применяется Изокет

В 1994 году изосорбида динитрат был включен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Лекарственные средства на его основе рекомендуются для лечения кардиологических больных во всем мире.

По состоянию на 2015 г., компания «Шварц Фарма» имеет право на продажу Изокета в 28 государствах:

• Аргентине,
• Австрии,
• Болгарии,
• Великобритании,
• Венесуэле,
• Греции,
• Грузии,
• Германии,
• Египте,
• Индонезии,
• Ирландии,
• Израиле,
• Китае,
• Латвии,
• Литве,
• Малайзии,
• Мальте,
• Омане,
• Перу,
• России,
• Сингапуре,
• Словакии,
• Таиланде,
• Украине,
• Филиппинах,
• Швейцарии.

Различные лекарственные формы препарата были разрешены к применению местными институтами здравоохранения.

В России с 1995 года реализуются:

• Изокет спрей,
• Изокет концентрат для приготовления инфузионного раствора.

Каждые 5 лет средства проходят перерегистрацию в МЗ РФ.

Таблетированная форма препарата в России и Украине была зарегистрирована под иным торговым наименованием (Кардикет), что объясняется особенностями маркетинговой политики «Шварц Фарма». Дифференциация продуктов дает компании дополнительные возможности для их продвижения на восточноевропейском рынке.

Дженерики

Дженерики Изокета имеют тот же качественный и количественный состав и выпускаются в тех же лекарственных формах.

По данным Регистра лекарственных средств (РЛС), на сегодняшний день в России доступны следующие копии препарата:

По заявлениям производителей, терапевтическая эффективность и профиль безопасности данных лекарственных средств не отличаются от характеристик Изокета. При этом стоимость дженериков существенно ниже.

Препараты со сходным терапевтическим действием

К терапевтическим аналогам Изокета можно отнести:

• лекарственные средства, в состав которых входит изосорбида динитрат, но в более низких дозировках,
• препараты, содержащие другие органические нитраты (нитроглицерин или изосорбида мононитрат).

Обе группы обладают сходными с Изокетом лечебными эффектами и назначаются при тех же состояниях.

Главным преимуществом низкодозированных аналогов на основе изосорбида динитрата является их ценовая доступность. В то же время такие препараты не обладают пролонгированным действием и требуют более частого приема, что повышает риски развития к ним толерантности.

Сравнительная характеристика Изокета и его аналога Нитросорбида:

Торговое наименование	Изокет спрей	Изокет таблетки ретард	Нитросорбид
Производитель	Шварц Фарма (Германия)	Шварц Фарма (Германия)	Фармапол-Волга (Россия)Биосинтез (Россия)Фармстандарт (Россия)Русичи-Фарма (Россия)Борщаговский ХВЗ (Украина)Монфарм (Украина)
Содержание изосорбида динитрата в 1 дозе	1,25 мг	20, 40, 60 или 120 мг	10 мг
Способ приема	Разбрызгивается на слизистую рта	Внутрь	Внутрь, под язык или защечно
Режим дозирования	По требованию - для купирования приступов или за 5 минут до предполагаемой физической нагрузки	В зависимости от дозировки, по 1/2-1 таб. 1-3 раза в сутки.	По 1-6 табл. до 5 раз в сутки
Время наступления эффекта	Через 30 сек.	Через 30 мин.	При сублингвальном (подъязычном) или трансбуккальном (защечном) приеме эффект наступает через 2-5 минут, при приеме внутрь - через 30 минут
Продолжительность действия	От 15 до 120 минут	От 6 до 24 часов	При сублингвальном и трансбуккальном приеме - 1-2 часа, при внутреннем - 3-4 часа.

К другим аналогам Изокета относятся препараты нитроглицерина и изосорбида мононитрата.

Средства на основе нитроглицерина характеризуются более длительным периодом наступления эффекта и меньшей продолжительностью действия. Применяются следующие формы препаратов:

• Сублингвальные и буккальные (капли на сахар, таблетки или желатиновые капсулы Нитроглицерина для рассасывания, спреи Нитроминт, Нитроспрей, десневые пластины Тринитролонг). Начинают действовать через 1-2 минуты после применения. Длительность эффекта - не более 2 часов. Используются для купирования и предупреждения приступов.
• Растворы для внутривенного введения (Нитро, Нирмин, Перлинганит). Применяются при острых состояниях (инфаркте миокарда, острой левожелудочковой недостаточности). В сравнении с Изокетом, показывают более высокую частоту развития артериальной гипотонии (у 20% больных).
• Таблетки и капсулы длительного действия (Нитронг, Сустак Форте, Нитро Мак). В зависимости от дозировки, принимаются от 3 до 6 раз в сутки. Имеют более низкую биодоступность, чем изосорбида динитрат: после прохождения через печень, в кровоток поступает не более 50% от изначально принятой дозы нитроглицерина.
• Мази и трансдермальные терапевтические системы (2% нитроглицериновая мазь, пластырь Трансдерм-Нитро). Начинают действовать через 30 минут после нанесения. Длительность эффекта - до 4 часов. Рекомендуются, когда внутренний прием органических нитратов невозможен (например, при проблемах с пищеварительным трактом).

Изосорбида мононитрат не способен всасываться через слизистые оболочки, поэтому его препараты могут применяться только внутрь - с целью профилактики стенокардии.

Ни для купирования приступов, ни для лечения инфаркта миокарда такие средства не используются. Наиболее востребованы торговые марки:

• Моно Мак,
• Моночинкве,
• Моносан,
• Оликард ретард.

От таблетированных форм Изокета данные препараты отличаются более высокой биодоступностью (100%) и продолжительным эффектом (от 8 до 24 часов).

Антиангинальные средства - нитраты и нитриты.

Состав Изокет

Активное вещество-Изосорбида динитрат.

Производители

Колеп Си Си Эл Лаупхайм ГмбХ и Ко.КГ (Германия), Колеп Си Си Эл Рэпид-Спрей ГмбХ и Ко. КГ (Германия), ЮСБ Мэньюфэкчуринг Айлэнд Лимитед/Колеп Лаупхайм ГмбХ и Ко.КГ/Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ (Ирландия)

Фармакологическое действие

Оказывает антиангинальное и сосудорасширяющее действие.

При приеме внутрь быстро и полно абсорбируется.

Связывание с белками плазмы низкое.

Экскретируется почками (почти полностью в виде метаболитов).

Начало действия при приеме внутрь в виде сублингвальных и жевательных таблеток отмечается через 2-5 мин, капсул и таблеток - 15-40 мин, пролонгированных форм - 30 мин.

Длительность действия - 1-2 ч, 4-6 ч, и 12 ч, соответственно.

После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 30 с и продолжается 15-120 мин.

При длительном приеме возможно развитие толерантности.

Вызывает периферическую вазодилатацию с преимущественным расширением венозных сосудов.

Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце, общее периферическое сопротивление сосудов, снижает потребность миокарда в кислороде, оказывает коронарорасширяющее действие, понижает давление в малом круге кровообращения.

Побочное действие Изокет

Прилив крови к лицу и шее, головная боль, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, двигательное беспокойство, тахикардия.

Показания к применению

Стенокардия (купирование и профилактика приступов), острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, гипертензия, застойная сердечная недостаточность.

Противопоказания Изокет

Гиперчувствительность, анемия, кровоизлияние в мозг или недавно перенесенная травма головы, глаукома, гипертиреоз, гипотония, беременность, лактация (необходимо приостановить грудное вскармливание), детский возраст.

Передозировка

Симптомы:

• цианоз губ и ногте,
• сильное головокружение или обморо,
• ощущение давления в голов,
• слабост,
• одышк,
• слабое и учащенное сердцебиени,
• повышенная температура тел,
• судороги.

Лечение:

• симптоматическое.

Взаимодействие

Антигипертензивные средства (антагонисты кальция, другие вазодилататоры), трициклические антидепрессанты, и алкоголь усиливают гипотензию, симпатомиметики снижают антиангинальный эффект.

Особые указания

Для профилактики развития толерантности (привыкание) рекомендуется после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней.

Условия хранения

Список Б.

В сухом, прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня.

Catad_pgroup Нитраты и другие антиангинальные

Изокет спрей - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П №012496/02 - 300615

Торговое наименование препарата:

Изокет®

Международное непатентованное наименование:

изосорбида динитрат

Лекарственная форма:

спрей дозированный

Состав:

100 г спрея дозированного содержат:
активное вещество: изосорбида динитрат 2,946 г.
вспомогательные вещества : макрогол 400 17,668 г, этанол 100% 79,386 г.
Один флакона содержит :
12,7 г (15,0 мл) раствора препарата и 3,3 г (3,8 мл) избытка раствора препарата;
16,0 г (18,8 мл) раствора препарата содержит 471 мг изосорбида динитрата.
1 доза (42,45 мг раствора препарата) содержит 1,25 мг изосорбида динитрата.

Описание:

Прозрачный бесцветный раствор с запахом спирта.

Фармакотерапевтическая группа:

вазодилатирующее средство - нитрат.

Код АТХ:

C01DA08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (уменьшает конечно-диастолический объем (КДО) левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием.
Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.
Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.

Фармакокинетика
После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 1-3 минут и продолжается 90 - 120 минут.
Абсорбция - высокая. Биодоступность через слизистую ротовой полости -60%. Связь с белками плазмы крови - 30%. Период полувыведения (Т ½) составляет 30-60 минут. Метаболизируется в печени до двух активных метаболитов изосорбида-2-нитрат и изосорбида-5-нитрат, имеют периоды полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Выводится препарат почками (почти полностью в виде метаболитов).

Показания к применению

• Купирование приступов стенокардии.
• Профилактика приступов стенокардии.
• Острый инфаркт миокарда.
• Острая левожелудочковая недостаточность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитросоединениям или другим компонентам препарата.
• Острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление -ниже 60 мм рт.ст.).
• Кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Кровоизлияние в мозг.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Констриктивный перикардит.
• Тампонада сердца.
• Тяжелая гиповолемия.
• Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (такие как силденафил, варненафил или тадалафил), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов.
• Тяжелая анемия.
• Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

• Низкое давление наполнения левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности). Необходимо избегать снижения систолического артериального давления менее 90 мм рт. ст.
• При аортальном и/или митральном стенозе легкой и средней степени.
• Склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции.
• Заболевания, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления (в том числе, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма).
• Пожилой возраст.
• Закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления).
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Тяжелая печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии).
• Гипотиреоз.
• Недостаточное и неполноценное питание.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По соображениям безопасности препарат Изокет ® может применяться при беременности и в период грудного вскармливания, только строго по назначению врача, после тщательной оценки пользы для матери и возможного риска для плода, поскольку к настоящему времени недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей.
При необходимости применения препарата Изокет* спрей в период грудного вскармливания, необходимо установить наблюдение за ребенком на предмет развития возможных побочных эффектов.

Способ применения и дозы

Изокет ® спрей применяется для распыления на слизистую оболочку полости рта. При первом применении и в случае, если после последнего применения Изокет ® спрея прошло более суток, первую дозу спустить в воздух, т.к. она может быть не полной. Для гарантии необходимого эффекта необходимо непрерывно и до конца нажимать на распылитель. Спрей вдыхать не следует. При применении Изокет ® спрея следует избегать попадания в глаза и на кожу.
Способ применения:

• Поднесите Изокет ® спрей вплотную ко рту, держа его вертикально.
• Сделайте глубокий вдох.
• Выдохните.
• Впрысните 1 дозу (нажатием на распылитель) в рот (при этом может появится легкое жжение языка).
• После принятия 1 дозы, закройте рот и в течение 30 секунд дышите через нос.

Пользуйтесь приведенной выше информацией в том случае, если Ваш врач не дал Вам других рекомендаций. Пожалуйста, придерживайтесь описанных условий применения, так как в противном случае Изокет ® спрей может не оказать желаемого действия.
Для купирования приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, нужно впрыснуть спрей в рот 1-3 раза с интервалом в 30 секунд между вспрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу из 3 впрыскиваний для купирования приступа можно увеличивать только по настоятельной рекомендации врача.
При остром инфаркте миокарда или острой левожелудочковой недостаточности (принимают только под контролем АД, ЧСС и наблюдением врача) в начале 1-3 дозы с интервалами 30 с, при отсутствии эффекта в течение 10 мин еще 1 дополнительную дозу (только под контролем врача).

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны центральной нервной системы
Очень часто: головные боли ("нитратные" головные боли) в начале лечения, которые, как правило, исчезают при дальнейшем применении препарата.
Часто: сонливость, легкое головокружение.
Частота неизвестна: нечеткость зрения, заторможенность (особенно в начале лечения), ишемия мозга.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Нечасто: «парадоксальное» усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком).
Частота неизвестна: артериальная гипотензия (снижение артериального давления).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, рвота.
Очень редко: изжога.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица.
Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Часто: астения, жжение на языке.
Частота неизвестна: сухость слизистой оболочки полости рта.
Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца - может приводить к гипоксии миокарда).

Передозировка

Симптомы : выраженное снижение АД (менее 90 мм рт.ст.), бледность повышенная потливость, «нитевидный» пульс, тахикардия, постуральное головокружение, пульсирующая головная боль, астения, тошнота, рвота, диарея; повышение внутричерепного давления (при применении высоких доз), метгемоглобинемия.
Лечение :
В легких случаях : перевод пациента в положение «лежа» с приподнятыми ногами или опущенным головным концом кровати;
В более тяжелых случаях : при выраженном снижении АД - восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК), введение норэпинефрина или др. вазоконстрикторов (применение эпинефрина не рекомендуется); при метгемоглобинемии - аскорбиновая кислота 1 г внутрь или 0,1 - 0,15 мл/кг 1% раствора в виде натриевой соли (не более 50 мл), оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких, гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.
При комбинации с прокаинамидом, хинидином также возможно усиление гипотензивного эффекта.
При комбинации с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.
Под влиянием симпатомиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (чрезмерное снижение АД, и, как следствие -коронарной перфузии).
При комбинированном применении с М-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления. Одновременное применение препарата Изокет* и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафилом, тадалафилом, варденафилом) противопоказано в виду возможности выраженного снижения артериального давления.
Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерин-содержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилптирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классических донаторов NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) и других.
Следует учитывать, что приведенные данные также относятся к тем случаям, когда прием лекарства начат недавно.

Особые указания

При каждом нажатии на распылитель равное количество раствора распыляется в виде мельчайших капелек. Он легко проникает сквозь слизистую оболочку рта и в считанные секунды попадает в кровоток. Изокет ® спрей не содержит фреона, безвреден для окружающей среды. Еще одним преимуществом является прозрачность флакончика, позволяющая вовремя заметить необходимость замены.
В период терапии необходим контроль АД и ЧСС. Избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 часов, или после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время Изокет ® спрей другими антиангинальными средствами.
Лечение с применением Изокет ® не должно применяться у пациентов, которые непосредственно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Раствор содержит около 85 процентов этанола.
В период лечения Изокет ® спреем следует исключить употребление алкоголя.
Пожалуйста, храните Изокет ® спрей при комнатной температуре и проверяйте время от времени работу распылителя. Это особенно необходимо при длительном перерыве в его использовании. На этикетке флакончика спрея, внизу, нанесена стрелка. Когда уровень жидкости во флакончике достигает верхнего края стрелки, необходимо приобрести следующий флакончик спрея. Дальнейшее использование такого флакончика тоже возможно, до тех пор, пока при легком наклоне кончик засасывающей трубки еще погружен в жидкость.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Спрей дозированный 1,25 мг/доза.
По 15 мл концентрата во флаконе из коричневого прозрачного стекла с насадкой для фиксации колпачка, дозаторным насосом с жестко закрепленным распылителем из белого пластика (головка спрея) и красным защитным колпачком.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЮСБ Мэньюфэкчуринг Айлэнд Лимитед
Шэннон Индастриал Истейт, Шэннон, Ко. Клэр, Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения
ЮСБ Фарма ГмбХ
Альфред-Нобель-Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия

Выпускающий контроль качества
Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ
Альфред Нобель Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия
или
ЗАО «ФирмФирма «Сотекс»
141345, Московская область,
Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу
105082, Москва, Переведеновский пер., д. 13, стр. 21.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

Контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «_____»_____________20__г.

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

Торговое название

Международное непатентованное название

Изосорбида динитрат

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. 1мг/1мл

Состав

1 мл концентрата содержит

Активное вещество - изосорбида динитрат 1,0 мг,

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, кислоты хлороводородной раствор, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха, свободная от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца.

Органические нитраты.

Код АТС C01DA08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Поскольку Изокет® применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первого прохождения» через печень.

Изосорбид динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы - глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-нитрат и изосорбид-5-нитрат, имеют период полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

Фармакодинамика

Изокет® - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклической гуанозин монофосфата (цГМФ) - медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.

Действие Изокета® связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки - расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и постнагрузки - уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием. Изокет® способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.

Показания к применению

Стенокардия (нестабильная и вазоспатическая)

Острый инфаркт миокарда

Острая левожелудочковая недостаточность

Предупреждение коронарного спазма во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.

Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.

Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат), можно вводить более высокую дозу Изокета® для достижения желаемого гемодинамического действия.

Способ применения

Изокет® следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.

Изокет® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие протеин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

Применение разведенного раствора

Концентрация 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл концентрата Изокет® (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора.

Концентрация 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл концентрата Изокет ® (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора.

Таблица расчета дозы разведенного раствора

100 мкг/мл

5 ампул по 10 мл концентрата

Развести до 500 мл раствораИзокет®

Дозировка200 мкг/мл

10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора

Скорость инфузииСкорость инфузии

Мл/часкап/минмг/часмл/часкап/мин

1 мл соответствует 20 каплям.

В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 и более дней.

Побочные действия

Сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата

Ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией)

Иногда (1:1000)

Тошнота, рвота, покраснения кожи лица и аллергические кожные реакции

Резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (признаки стенокардии)

Состояние коллапса, иногда с брадикардией, синкопэ

Редко (1:10 000)

Тяжелые воспалительные заболевания кожи (эксфолиативный дерматит /Синдром Стивенса-Джонсона)

Периферические отеки

Гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

Транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нитратным соединениям или другим компонентам препарата

Острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс)

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое - ниже 60 мм рт ст)

Кардиогенный шок

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Закрытоугольная форма глаукомы

Гипертиреоз

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью

Острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (заболевания сердечной мышцы с сужением камер сердца)

Констриктивный перикардит и тампонада сердца

Аортальный и/или митральный стеноз

Склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)

Заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма

Пожилой возраст (старше 65 лет)

Тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии)

Лекарственные взаимодействия

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других

Сосудорасширяющих средств (вазодилататоров)

Гипотензивных средств (например, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ))

Трициклических антидепрессантов

Этанола и этанолсодержащих средств

Лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варненафил или тадалафил)

Одновременное применение препарата Изокет® с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

Пациентам, ранее получавшим терапию другими органическими нитратами, для достижения желаемого гемодинамического действия необходимо применять Изокет® в более высокой дозе.

Особые указания

Концентрат Изокет® стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение.

Для внутривенного введения раствора Изокет® применяются системы для крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате абсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы.