фармакодинамика. Карбидопа и Леводопа-Тева — комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий метаболический предшественник дофамина — леводопу и ингибитор периферической допадекарбоксилазы — карбидопу.
Предполагают, что симптомы болезни Паркинсона связаны с недостаточным количеством дофамина. В норме дофамин выполняет функцию нейромедиатора и синтезируется в определенных клетках мозга, контролирующих мышечную активность. Двигательные нарушения считают следствием дофаминовой недостаточности.
Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее преобразованием в дофамин путем декарбоксилирования непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в нервных клетках.
Карбидопа не проникает через ГЭБ и препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, благодаря чему поступление леводопы в головной мозг и преобразование ее в дофамин в ЦНС повышается, что приводит к уменьшению выраженности симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.
Фармакокинетика. Леводопа и карбидопа хорошо абсорбируются, C max препарата в плазме крови достигается через 1-3 ч. Т ½ леводопы составляет около 2 ч в присутствии карбидопы. В результате действия карбидопы выведение леводопы из плазмы крови снижается на 50%. В присутствии карбидопы леводопа в основном метаболизируется до аминокислот и в незначительном количестве — до дериватов катехоламина. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.
ПОКАЗАНИЯ
болезнь и синдром Паркинсона.
ПРИМЕНЕНИЕ
таблетка имеет разделительную черту, то есть таблетку можно делить пополам.
Оптимальную суточную дозу карбидопы/леводопы определяют тщательным титрованием индивидуально для каждого пациента.
В зависимости от тяжести заболевания может потребоваться около 6 мес для достижения оптимального лечебного эффекта.
Пациенты, не принимающие леводопу. Для пациентов, начинающих прием препарата, начальная доза составляет ½ таблетки 1-2 раза в сутки. При необходимости можно добавлять еще ½ таблетки каждый последующий день до достижения необходимой дозы карбидопы.
Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается на протяжении 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.
Пациенты, принимающие леводопу. Прием леводопы необходимо прекратить по крайней мере за 12 ч (24 ч для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии препаратом Карбидопа и Леводопа-Тева. Обычно препарат принимают утром, при этом ночью леводопу не применяют. Доза препарата должна составлять около 20% предыдущей суточной дозы леводопы.
Начальная доза. Пациенты, принимающие <1500 мг леводопы в сутки: начальная суточная доза должна составлять 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы (применяют препарат с дозированием карбидопы/леводопы в соотношении 1:4), разделенная на 3-4 приема. Пациенты, принимающие >1500 мг леводопы в сутки: начальная доза препарата — 1 таблетка 3-4 раза в сутки.
Поддерживающая доза. При терапии препаратом Карбидопа и Леводопа-Тева следует учитывать индивидуальные особенности пациента, дозирование нужно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.
При необходимости применения леводопы в более высокой дозе дозу препарата можно повысить до 1 таблетки 3-4 раза в сутки. При необходимости дозу можно повышать по ½-1 таблетке каждые сутки (максимальная суточная доза — 8 таблеток).
В случае переведения пациента на препарат Карбидопа и Леводопа-Тева с леводопы в сочетании с другими ингибиторами декарбоксилазы применение препаратов следует прекратить по крайней мере за 12 ч до начала применения препарата Карбидопа и Леводопа-Тева. Применение препарата начинают с дозы, эквивалентной количеству леводопы/ингибитора декарбоксилазы в предыдущих препаратах.
Пациенты, принимающие другие противопаркинсонические препараты. Комбинация препарата с ингибиторами МАО-В может повысить эффективность препарата Карбидопа и Леводопа-Тева в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии. Применение других стандартных противопаркинсонических препаратов (кроме леводопы) можно продолжать при назначении карбидопы и леводопы, хотя дозы этих препаратов или дозу леводопы необходимо изменить.
Пациенты пожилого возраста. Препарат назначают лицам пожилого возраста.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
гиперчувствительность к активным компонентам или к любому из компонентов препарата; глаукома; тяжелая сердечная недостаточность; тяжелая сердечная аритмия; тяжелый психоз; одновременное применение селективных ингибиторов МАО типа А и неселективных ингибиторов МАО (за исключением отдельных ингибиторов МАО-В в низких дозах). Эти препараты необходимо отменить не менее чем за 2 нед до назначения препарата Карбидопа и Леводопа-Тева; подозрительные и недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.
Препарат не применяют у пациентов, которым противопоказаны симпатомиметики.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
побочные эффекты, возникающие при применении препарата, часто связывают с нейрофармакологическим действием дофамина. Обычно эти реакции устраняются или уменьшается их выраженность при снижении дозы. Самые частые — случаи дискинезии, включая хореоподобные, дистонические и другие непроизвольные движения. Развитие спазма мышц и блефароспазма свидетельствует о том, что дозу следует снижать.
Другими серьезными побочными эффектами являются изменения мышления, включая параноидальное мышление и психоз, депрессию с или без суицидальных тенденций, деменцию. Отмечаются случаи патологического азарта, повышенного либидо и гиперсексуальности, особенно при применении препарата в высоких дозах; эти проявления исчезали при снижении дозы или прекращении терапии препаратом.
Нижеприведенные побочные эффекты связывают с приемом леводопы и ее комбинацией.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, нарушения сердечного ритма, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, склонность к потере сознания, обмороки, АГ, флебит.
Со стороны нервной системы: головокружение, брадикинезия, феномен «включения-выключения» (может возникать через несколько месяцев и даже лет от начала лечения леводопой и, вероятно, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними)), атаксия, дискинезия, хорея, дистония, экстрапирамидные и двигательные расстройства, брадикинезия, повышенный тремор рук, подергивание мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, падение, нарушение походки, злокачественный нейролептический синдром, судороги, склонность к обморокам, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара — Горнера.
Со стороны психики: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, мании, головокружение, истощение, депрессия, попытки суицида, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и преходящий психоз), галлюцинации, бред, возбуждение, беспокойство, ажитация, страх, падение, нарушение походки, нарушение мышления, дезориентация, головная боль, оцепенение, судороги, сонливость, внезапные приступы сонливости.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, гастроинтестинальная боль, глоссалгия, темная окраска слюны, кишечные кровотечения, ощущение жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения.
Нарушение обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела, отеки, анорексия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, гиперемия, потливость, окраска пота в темный цвет, сыпь, выпадение волос, активация злокачественной меланомы, болезнь Шенлейна — Геноха.
Со стороны дыхательной системы: боль в грудной клетке, охриплость голоса, боль в грудине, одышка, нарушение дыхания.
Со стороны костно-мышечной системы: спазм мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка выведения мочи, недержание мочи, темный цвет мочи, приапизм.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера, диплопия, мидриаз, окуломоторный криз, судорога взора. Блефароспазм может быть ранним симптомом передозировки.
Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени, таких как ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, положительный тест Кумбса, снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в крови, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.
Другие: общая слабость, астения, утомляемость, плохое самочувствие, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, гиперемия, злокачественная меланома.
Леводопа ассоциируется с сонливостью, но очень редко сообщалось о случаях сонливости днем и внезапном засыпании в связи с приемом леводопы.
Нарушение импульсного управления: патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивная еда при применении дофаминовых агонистов и/или других дофаминсодержащих препартов, включая карбидопу и леводопу.
препарат не следует применять для лечения при экстрапирамидных реакциях, возникающих вследствие применения лекарственных средств, а также не рекомендуется применять для лечения пациентов с хореей Гентингтона.
С осторожностью применяют препарат у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек, печени, дыхательных путей, с БА, эндокринными заболеваниями, открытоугольной глаукомой, язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе (из-за вероятности возникновения кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта), гематемезисом, синдромом Кушинга, психическими нарушениями, судорогами в анамнезе.
Начальную дозу пациентам с инфарктом миокарда, предсердной, узловой и желудочковой аритмией назначают в случае, если больной находится под постоянным наблюдением врача и контролируется его сердечная функция.
Если необходимо провести операцию под наркозом, препарат накануне отменяют. Применение препарата возобновляют после операции, как только пациент сможет его принимать.
Все пациенты, применяющие препарат, должны находиться под пристальным наблюдением для выявления психических изменений, депрессивного синдрома с сопутствующими суицидальными намерениями. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) требуют особого внимания. При усилении психотической симптоматики Карбидопу и Леводопу-Тева необходимо отменить.
У пациентов, которых предварительно лечили только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству дофамина. Появление дискинезии требует снижения дозы.
Так же, как и леводопа, препарат может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, имевшие непроизвольные движения и психозы при лечении леводопой, требуют особого внимания в случае применения препарата Карбидопа и Леводопа-Тева. Такие реакции вызываются увеличением количества дофамина в мозгу, что является следствием применения леводопы, а прием Карбидопы и Леводопы-Тева может вызвать рецидив.
Пациенты, имевшие в анамнезе ортостатическую гипотензию, требуют тщательного наблюдения, особенно в начале применения Карбидопы и Леводопы-Тева. Таким больным может потребоваться соответствующее лечение.
При резком прекращении приема противопаркинсонических препаратов отмечают синдром, похожий на нейролептический злокачественный синдром, включая мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические изменения и повышение содержания КФК в плазме крови, особенно когда пациентов лечили с применением антипсихотических средств. Поэтому необходимо наблюдение пациентов при любом резком прекращении или изменении дозировки препарата Карбидопа и Леводопа-Тева, особенно тех, которые также получают нейролептики.
Назначать одновременно психоактивные препараты, такие как фенотиазины или бутирофеноны, следует с осторожностью. Лечение пациентов с судорогами в анамнезе требует особой осторожности.
Так же, как и в случае применения леводопы, необходимы периодические проверки печеночной, кроветворной, сердечно-сосудистой и почечной функций в течение всего лечения.
Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой препарат следует назначать с осторожностью при условии постоянного контроля внутриглазного давления и тщательного наблюдения за его изменениями во время лечения.
Леводопа может вызвать сонливость и внезапные эпизоды сонливости. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости во время дневной активности — редкие. Однако пациентов необходимо проинформировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их проявлении — рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.
Нарушение импульсного управления. Следует тщательно наблюдать пациентов для возникновения нарушений импульсного управления. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного управления, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивная еда, при применении дофаминовых агонистов, включая каберголин. В этом случае следует снизить дозу препарата или прекратить его применение.
Лабораторные исследования. Обычно содержание креатинина и мочевины ниже, чем при применении леводопы. Преходящие аномалии включают повышение содержания мочевины в крови, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, ЩФ, протеинсвязанного йода.
Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, повышение содержания глюкозы в плазме крови и белых кровяных телец, увеличение количества бактерий и крови в моче.
Отмечаются положительные тесты на антитела эритроцитов как при применении Карбидопы и Леводопы-Тева, так и при применении только леводопы, но гемолитическая анемия практически не отмечается.
Препарат Карбидопа и Леводопа-Тева может вызвать ложноположительный результат при измерении кетонов в моче с использованием лакмусового теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. Использование методов с применением глюкозооксидазы может дать ложноотрицательный результат при исследовании на глюкозурию.
Сообщалось, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют повышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать за состоянием кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста (например дерматолога) при лечении Карбидопой и Леводопой-Тева.
В случае отмены препарата дозу снижают постепенно, при этом следует тщательно наблюдать за состоянием здоровья пациента.
Применение в период беременности и кормления грудью. Хотя влияние препарата на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Все женщины репродуктивного возраста, применящие карбидопу/леводопу, должны использовать эффективные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли карбидопа или леводопа с грудным молоком у человека. Для предотвращения возникновения негативных реакций у детей следует принять решение: прерывать кормление грудью или прекратить прием препарата, учитывая его важность для матери.
Дети. Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не назначают пациентам в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, нарушение зрения), на время приема препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
необходимо с осторожностью применять препарат одновременно с:
- антигипертензивными препаратами. У пациентов, принимавших некоторые антигипертензивные препараты, добавление комбинаций леводопы с ингибитором декарбоксилазы вызывало развитие симптоматической ортостатической гипотензии, поэтому в начале лечения препаратом может возникнуть потребность в коррекции дозы антигипертензивного препарата;
- антидепрессантами. Имеется незначительное количество сообщений о негативных реакциях, включая АГ и дискинезию, вызванных одновременным применением трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы с карбидопой. Карбидопу и Леводопу-Тева можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например с селегилином);
- анестетиками. Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию;
- антихолинергическими средствами. Могут действовать синергично с леводопой в отношении уменьшения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут заострить непроизвольные движения. В высоких дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы путем замедления ее абсорбции, таким образом повышая желудочный метаболизм препарата;
- другими лекарственными средствами. Фенотиазины, бензодиазепины, изониазид, бутирофеноны, фенитоин и папаверин могут снизить терапевтический эффект леводопы. Метаболизм леводопы повышается при применении антиконвульсивных препаратов.
Учитывая то, что леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, придерживающихся диеты с высоким содержанием протеинов, может ухудшиться абсорбция препарата.
Добавление карбидопы предотвращает повышение уровня метаболизма леводопы в дофамин, что вызывается действием витамина В 6 . Препарат можно применять пациентам с паркинсонизмом, принимающим витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6).
Сочетанная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для препарата Карбидопа и Леводопа-Тева.
Препараты железа могут подавлять всасывание леводопы.
Симпатомиметики могут усиливать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.
При одновременном применении с антацидами влияние на биодоступность леводопы не изучали.
Вместе с препаратом можно применять антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства назначают дополнительно к терапии препаратом Карбидопа и Леводопа-Тева, может потребоваться коррекция дозы.
Метоклопрамид повышает концентрацию леводопы в плазме крови.
Сочетанное применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы может повышать биодоступность леводопы.
Можно применять с другими противопаркинсоническими средствами, не содержащими леводопы.
симптомы: ранние признаки передозировки — нарушение сердечного ритма, непроизвольные движения, тонический блефароспазм, подергивание мышц, АГ, повышение ЧСС, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.
Лечение: искусственно вызвать рвоту, срочно промыть желудок.
Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей; при появлении аритмии применяют соответствующее лечение с контролем ЭКГ. Значение диализа при явлениях передозировки не изучено. Применение пиридоксина неэффективно.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
при температуре до 25 °С.
Дата добавления: 13.11.2019 г.
© Компендиум 2017
Цены на КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА в городах Украины
Винница 433.16 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
..... 410.9
грн./уп.
«РЕЦЕПТИКА
»
Винница, ул. Киевская, 47, тел.: +380676221540
Днепр 474.99 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 430.4
грн./уп.
«РЕЦЕПТИКА
»
Днепр, ул. Мономаха Владимира, 11, тел.: +380675233077
Житомир 437.66 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 418.99
грн./уп.
«АПТЕКА БАМ
»
Житомир, ул. Киевская, 25, тел.: +380981699870
Запорожье 443.98 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 442.9
грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ
»
Запорожье, ул. Энтузиастов, 3, тел.: +380612772929
Ивано-Франковск 445.24 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 445.24
грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК
»
Ивано-Франковск, ул. Троллейбусная, 1, тел.: +380673724761
Киев 473.45 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 382.95
грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ
»
Киев, просп. Маяковского, 60/10, тел.: +380445321478
Кропивницкий 437.66 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 418.99
грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК
»
Кропивницкий, ул. Пашутинская, 75, тел.: +380677196874
Луцк 456.69 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 447
грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН
»
Луцк, ул. Сверстюка Евгения, 1, тел.: +380800505911
Львов 454.62 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 389.9
грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ
»
Львов, ул. Черниговская, 6, тел.: +380322600953
Николаев 482 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 482
грн./уп.
«АПТЕКА 24
»
Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961
Одесса 442.29 грн./уп.
КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА
табл. 25 мг + 250 мг блистер № 100, Тева Украина
..... 401.95
грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ
»
Одесса, ул. Героев обороны Одессы, 52А, тел..
действующие вещества: карбидопа, леводопа;
1 таблетка содержит карбидопы 25 мг леводопы 250 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный кукурузный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индиго (Е 132).
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: голубые с вкраплениями, круглые, плоские, со скошенными краями таблетки, без трещин и сколов, гладкие с одной стороны, с линией разлома - с другой, с тиснением «93» над линией разлома и тиснением «294» - под линией разлома.
Фармакологическая группа
Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код АТХ N04B A02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Комбинированный противопаркинсонический средство, содержащее метаболический предшественник допамина - леводопу и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы - карбидопу.
Как предполагают, симптомы болезни Паркинсона связаны с недостаточным количеством дофамина. В норме допамин выполняет функцию нейромедиатора и производится в определенных клетках мозга, контролирующих мышечную активность. Двигательные расстройства считают следствием дофаминовой недостаточности.
Противопаркинсоническую действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин путем декарбоксилирования непосредственно в центральной нервной системе (ЦНС), что приводит к восполнения дефицита допамина в нервных клетках.
Карбидопа, не проникает через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилирование, благодаря чему поступления леводопы к мозгу и превращения ее в допамин в ЦНС увеличивается, что приводит к уменьшению симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.
Фармакокинетика.
Леводопа и карбидопа хорошо абсорбируются, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Период полураспада леводопы составляет примерно 2:00 при наличии карбидопы. В результате действия карбидопы, вывода леводопы из плазмы снижается на 50%. В присутствии карбидопы леводопа главным образом превращается в аминокислоты и в меньшей степени - на деривативы катехоламинов. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.
Показания
Болезнь и синдром Паркинсона.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активным компонентам или к любому из компонентов препарата
- глаукома;
- тяжелая сердечная недостаточность
- тяжелая сердечная аритмия;
- тяжелые психозы
- одновременное применение селективных ингибиторов МАО (МАО) типа А и неселективных ингибиторов МАО (за исключением низких доз отдельных ингибиторов МАО-В).
Эти препараты необходимо отменить не менее чем за 2 недели до назначения Карбидопы и леводопа-Тева;
- подозрительные и недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.
Препарат не применяют у пациентов, которым противопоказаны симпатомиметики.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Необходимо с осторожностью назначать препарат одновременно с нижеприведенными лекарственными средствами:
Антигипертензивные препараты. У пациентов, получавших некоторые антигипертензивные препараты, добавление комбинаций леводопы с ингибитором декарбоксилазы вызывало развитие симптоматической ортостатической гипотензии, поэтому в начале лечения может возникнуть потребность в коррекции дозы антигипертензивного препарата.
Антидепрессанты. Есть незначительное количество сообщений о негативных реакции, включая гипертензию и дискинезию, вызванные одновременным применением трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы с карбидопой.
Карбидопы и Леводопы-Тева можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например с селегилином).
Анестетики. Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию.
Антихолинергические средства. Могут действовать синергически вместе с леводопой для снижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.
Другие лекарственные средства. Фенотиазины, бензодиазепины, изониазид, бутирофенонов, фенитоин и папаверин могут снизить терапевтический эффект леводопы.
Метаболизм леводопы повышается при применении противосудорожных препаратов.
Учитывая то, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у некоторых пациентов, придерживающихся высокопротеиновой диеты, может ухудшиться усвоение препарата.
Добавление карбидопы предотвращает увеличение метаболизма леводопы в допамин, вызывается действием витамина 6 . Препарат можно применять пациентам с паркинсонизмом, принимающих витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6).
Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для Карбидопы и леводопа-Тева.
Препараты железа могут подавлять всасывание леводопы.
Симпатомиметики могут усиливать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.
При одновременном применении с антацидами влияние на биодоступность леводопы не изучали.
Вместе с препаратом можно применять антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства назначают дополнительно к терапии Карбидопы и Леводопы-Тева, может потребоваться коррекция дозы.
Метоклопрамид увеличивает концентрацию леводопы в плазме крови.
Совместное применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы / карбидопы может повышать биодоступность леводопы.
Можно применять с другими противопаркинсоническими средствами, не содержащими леводопы.
Особенности применения
Препарат не следует применять для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами, а также не рекомендуется для лечения хореи Гентингтона.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек, печени, дыхательных путей, бронхиальной астмой, эндокринными заболеваниями, открытоугольной глаукомой, язвенной болезнью желудка и / или двенадцатиперстной кишки в анамнезе (из-за вероятности возникновения кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта) , гематемезис, синдромом Кушинга, психическими нарушениями, судорогами в анамнезе.
Начальную дозу пациентам с инфарктом миокарда, предсердной, узловой и желудочковой аритмией назначают в случае, если больной будет находиться под постоянным наблюдением врача и будет контролироваться его сердечная функция.
Если необходимо провести операцию под наркозом, препарат накануне отменяют. Применение препарата восстанавливают после операции, только пациент сможет его принимать.
Все пациенты, принимающие препарат, должны находиться под пристальным наблюдением для выявления психических изменений, депрессивного синдрома с сопутствующими суицидными намерениями. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) требуют особого внимания. При усилении психотической симптоматики Карбидопы и Леводопы-Тева необходимо отменить.
У пациентов, которых предварительно лечили только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.
Так же, как и леводопа, препарат может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, которые имели непроизвольные движения и психозы при лечении леводопой, требуют особого внимания при применении препарата Карбидопы и Леводопы-Тева. Такие реакции вызываются увеличением допамина в мозге, что является следствием применения леводопы, а прием Карбидопы и леводопа-Тева может вызвать рецидив.
Пациенты, имевшие в анамнезе ортостатической гипотензии требуют тщательного наблюдения, особенно в начале применения Карбидопы и леводопа-Тева.
Таким пациентам может потребоваться соответствующее лечение.
При резком прекращении приема противопаркинсонических препаратов наблюдается синдром, похожий на нейролептический злокачественный синдром, включая мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические изменения и увеличение содержания КФК в сыворотке крови, особенно когда пациентов лечили с применением антипсихотических средств. Поэтому необходимо следить за пациентами при любом резком прекращении или изменении дозировки препарата Карбидопы и Леводопы-Тева, особенно по тем, которые также получают нейролептики.
Назначать одновременно психоактивные препараты, такие как фенотиазины или бутирофенонов, следует с осторожностью. Пациентов с судорогами в анамнезе лечить следует с осторожностью.
Так же, как и в случае применения леводопы, нужны периодические проверки печеночной, кроветворной, сердечно-сосудистой и почечной функции в течение всего лечения.
Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует назначать препарат с осторожностью при условии постоянного контроля внутриглазного давления и тщательного наблюдения за его изменениями во время лечения.
Леводопа может вызвать сонливость и внезапные эпизоды сонливости. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости во время дневной активности - редкие. Однако пациентов необходимо проинформировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их проявлении следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата.
Нарушение импульсного управления.
Следует тщательно наблюдать за пациентами для возникновения нарушений импульсного управления. Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного управления, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное еды, при применении допаминовых агонистов, включая каберголин. В этом случае следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата.
лабораторные исследования
Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, увеличение глюкозы в сыворотке крови и увеличение белых кровяных телец, увеличение количества бактерий и крови в моче.
Отмечаются положительные тесты на антитела эритроцитов как при применении Карбидопы и леводопа-Тева, так и при применении только леводопы, но гемолитическая анемия практически не встречается.
Препарат Карбидопы и Леводопы-Тева может вызвать ложноположительный результат при измерении кетонов в моче с использованием лакмусовой теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи.
Использование методов с применением глюкозооксидазы может дать ложноотрицательный результат при исследовании на глюкозы в.
Сообщалось, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют повышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать за состоянием кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста (например дерматолога) при лечении Карбидопы и Леводопы-Тева.
В случае отмены препарата дозу уменьшают постепенно, при этом следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Хотя влияние препарата на течение беременности неизвестен, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных. Препарат противопоказан при беременности и кормления грудью. Все женщины репродуктивного возраста, получают карбидопу / леводопу, должны применять эффективные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется карбидопа или леводопа с грудным молоком у человека. Для предотвращения возникновения негативных реакций у детей следует принять решение: прерывать кормление грудью или прекратить прием препарата, учитывая его важность для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, нарушения зрения), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Способ применения и дозы
Таблетка имеет распределительную черту, то есть таблетку можно делить пополам.
Оптимальная суточная доза карбидопы / леводопы определяется тщательным титрованием индивидуально для каждого пациента.
В зависимости от тяжести заболевания может потребоваться около 6 месяцев для достижения оптимального лечебного эффекта.
Пациенты, которые не получали леводопу. Для пациентов, которые начинают прием препарата, начальная доза составляет ½ таблетки один или два раза в сутки.
Если необходимо, можно добавить еще ½ таблетки ежедневно или каждый последующий день до достижения необходимого количества карбидопы.
Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.
Пациенты, которые получали леводопу. Прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12:00 (24 часа для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии препаратом Карбидопы и Леводопы-Тева. Легким путем является прием препарата утром, при этом ночью леводопу не применяют. Доза должна быть примерно 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.
Начальная доза. Для пациентов, которые получают меньше 1500 мг леводопы в день, начальная суточная доза должна составлять 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы (применяют препарат с дозировкой в соотношении карбидопы / леводопы 1: 4) в 3-4 приема в день. Для пациентов, которые получают более 1500 мг леводопы в день, начальная доза составляет - 1 таблетка 3-4 раза в сутки.
Поддерживающая доза. Терапия с применением препарата Карбидопы и Леводопы-Тева должна учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозу следует постепенно менять в зависимости от терапевтического эффекта.
В случае, если необходимо большее количество леводопы, дозу можно увеличить до 1 таблетки 3-4 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать по ½ или по всей таблетке каждого следующего дня (максимальная суточная доза - 8 таблеток).
Когда перевода пациента из леводопы на препарат Карбидопы и Леводопы-Тева сочетается с приемом других ингибиторов декарбоксилазы, применение препаратов следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата Карбидопы и Леводопы-Тева. Применение препарата следует начинать с дозы соответствует количеству леводопы / ингибитора декарбоксилазы в предыдущих препаратах.
Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты: комбинация препарата с ингибиторами МАО-В (МАО-В) способна повысить эффективность препарата Карбидопы и Леводопы-Тева в контролируемых случаях акинезии и / или дискинезии.
Применение других стандартных противопаркинсонических препаратов, отличающихся от леводопы, можно продолжать при назначении карбидопы и леводопы, хотя дозу этих препаратов или дозу леводопы нужно будет изменить.
Пожилые пациенты. Данный препарат назначают пожилым пациентам.
Дети.
Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не назначают пациентам в возрасте до 18 лет.
Передозировка
Симптомы: ранние признаки передозировки - нарушение сердечного ритма, непроизвольные движения, тонический блефароспазм, подергивание мышц, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.
Лечение: искусственно вызвать рвоту, срочно промыть желудок.
Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей при появлении аритмии применяют соответствующее лечение с контролем ЭКГ.
Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено. Применение пиридоксина неэффективно.
Побочные реакции
Побочные эффекты, возникающие при применении препарата, часто связывают с нейрофармакологической деятельностью допамина. Обычно эти реакции исчезают или ослабевают при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хорееподибни, дистонические и другие непроизвольные движения. Спазмы мышц и блефароспазм являются свидетельствами того, что дозу следует уменьшить.
Другими серьезными побочными эффектами являются ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы депрессию с или без суицидальных тенденций; деменцию. Встречаются случаи патологического азарта, повышенного либидо и гиперсексуальности у пациентов, особенно при больших дозах эти проявления исчезали при снижении дозы или прекращении терапии препаратом.
Нижеприведенные побочные эффекты связывают с приемом леводопы и ее комбинацией.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, нарушения сердечного ритма, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, склонность к потере сознания, обмороки, артериальная гипертензия, флебит.
Со стороны нервной системы: головокружение, брадикинезия, феномен «включения-выключения» (может через несколько месяцев и даже лет от начала лечения леводопой и, вероятно, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними)), атаксия, дискинезия, хорея, дистония, экстрапирамидные и двигательные расстройства, брадикинезия, повышенный тремор рук, подергивание мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, падение, нарушение походки, злокачественный нейролептический синдром, судороги, склонность к обморока, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера.
Со стороны психики: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, мании, головокружение, истощение, депрессия, попытки суицида, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и преходящий психоз), галлюцинации, бред, возбуждение, беспокойство, возбуждение, страх падение, нарушение походки, нарушение мышления, дезориентация, головная боль, оцепенение, судороги, сонливость, внезапные приступы сонливости.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, икота, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, гастроинтестинальный боль, глоссалгия, темную окраску слюны, кишечные кровотечения, чувство жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения.
Нарушение обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела, отеки, анорексия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, гиперемия, потливость, окраска пота в темный цвет, сыпь, выпадение волос, активация злокачественной меланомы, болезнь Шенлейна-Геноха.
Со стороны дыхательной системы: боль в грудной клетке, охриплость голоса, боль в грудной клетке, одышка, нарушение дыхания.
Со стороны костно-мышечной системы: спазм мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка выведения мочи, недержание мочи, темный цвет мочи, приапизм.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера, диплопия, мидриаз, окуломоторный кризисов, судорога взора. Блефароспазм может быть ранним симптомом передозировки.
Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени, таких как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, положительный тест Кумбса, снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.
Другие: общая слабость, астения, утомляемость, плохое самочувствие, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, гиперемия, злокачественная меланома.
Леводопа ассоциируется с сонливостью, но очень редко сообщалось о случаях сонливости днем и внезапные засыпания в связи с приемом леводопы.
Нарушение импульсного управления: патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное еды при применении допаминовых агонистов и / или других допаминвмисних препартов, включая карбидопу и леводопу.
Срок годности
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 5 или 10 блистеров в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Ул. Эли Хурвиц 18 Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.
Общие характеристики. Состав:
Активные вещества: 250 мг леводопы 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата).
Вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель солнечный закат желтый Е110, динатрия эдетат, глицерол.
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика.
Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.
Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.
Фармакокинетика.
Леводопа
Всасывание
Леводопа всасывается путем активного транспорта из ЖКТ, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Cmax препарата в крови отмечается через 1-2 ч после введения.
Распределение
Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.
Метаболизм
Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект "первого прохождения"). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выделение
В комбинации с карбидопой, T1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов - ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Показания к применению:
Болезнь Паркинсона и синдром известной этиологии (вследствие , цереброваскулярных нарушений, токсическими веществами, в т.ч. угарным газом или марганцем).
Важно! Ознакомься с лечением
Способ применения и дозы:
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза - по 1/2 таб. 2 раза/сут, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таб./сут. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут). Применение в количестве более чем 6 таб./сут должно проводиться с большой осторожностью.
Особенности применения:
С осторожностью применяют при тяжелых нарушениях функции печени и почек.
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, т.к. при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови).
Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием.
Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, ), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечнососудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая , препарат Карбидопа/ Леводопа назначают не снижая дозы, пока больной может принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия:
Со стороны ЦНС: дискинезия, в т.ч. хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром "включения-выключения", злокачественный нейролептический синдром, /тошнота, дистонические непроизвольные движения, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; , с развитием суицидальных намерений или без таковых, повышенное либидо, . Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и . Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлена.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.
Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема леводопы, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Со стороны ЦНС: слабость, обмороки, утомляемость, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление рук, мышечные судороги, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство , эйфория, неустойчивость походки.
Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Лабораторные показатели: препараты, содержащие карбидопу/леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.
Комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.
Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами МАО, т.к. может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами МАОдолжно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор МАО-В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.
Может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с 8-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При применение амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.
Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
Пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы - фермента, ответственного за периферическое декарбоксилиронание леволопы и образование допамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы.
При дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
— лактация;
— повышенная чувствительность к препарату.
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.
С осторожностью препарат принимают при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.
Передозировка:
Симптомы: сначала повышение, а затем снижение АД, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: симптоматическое. , прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности-5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Таблетки 25 мг+250 мг
По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Русское название
Леводопа + КарбидопаЛатинское название веществ Леводопа + Карбидопа
Levodopum + Carbidopum (род. Levodopi + Carbidopi)Фармакологическая группа веществ Леводопа + Карбидопа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Применение при беременности и кормлении грудью
Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Фармдействие. Противопаркинсоническое комбинированное средство — комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина). Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС , что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС . Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа — ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС . Оптимальное сочетание леводопы и карбидопы 4:1 или 10:1. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда — после приема первой дозы. Полный эффект достигается в течение 7 сут .
Фармакокинетика. Данные о фармакокинетике карбидопы ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Абсорбция — 20-30% дозы, TC max при пероральном приеме — 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ . В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. В неизмененном виде выводится почками (35% в течение 7 ч) и через кишечник. T 1/2 — около 1 ч, при назначении совместно с карбидопой — около 2 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ , метаболиты — дофамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч. После перорального приема здоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона карбидопы, меченной радиоактивными изотопами, в разовой дозе, максимальный уровень радиоактивности в плазме определяется через 2-4 ч после приема здоровыми лицами и через 1,5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. Выведение препарата с мочой и калом примерно одинаково в обеих группах. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14 и 10% выводимых метаболитов соответственно. В меньших количествах обнаруживаются 2 др. метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифенилацетон, др. — как N-метилкарбидопа (предварительно). Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Конъюгаты не выявлены.
Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС) — постэнцефалитный, на фоне цереброваскулярных заболеваний, интоксикации токсичными веществами (в т.ч. угарным газом или Mn).
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, меланома и подозрение на нее, кожные заболевания неизвестной этиологии, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО , возраст до 18 лет.
С осторожностью. Инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), ХСН и др. тяжелые заболевания ССС , тяжелые заболевания легких, в т.ч. бронхиальная астма, заболевания легких, эпилептические и др. судорожные припадки (в анамнезе), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (риск развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ), сахарный диабет и др. декомпенсированные эндокринные заболевания, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, открытоугольная глаукома, беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, по 1/4 таблетки (250 мг/25 мг) 2-3 раза в день, затем дозу увеличивают на 1/4 таблетки через каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта. Обычно оптимальный эффект отмечается на дозе 1-2 таблетки (по 250 мг/25 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 1,5 г леводопы и 150 мг карбидопы (6 таблеток 250 мг/25 мг).
Побочное действие. Со стороны ССС : аритмия и/или сердцебиение, ортостатические реакции, включая снижение или повышение АД , обморок; флебит.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, запор, диспепсия, сухость во рту, изменение вкуса, потемнение слюны, кровотечение из ЖКТ , язва 12-перстной кишки.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, в т.ч. гемолитическая, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, злокачественный нейролептический синдром, эпизоды брадикинезии (синдром включения-выключения), нарушение сна, включая кошмарные сновидения, бессонницу; психотические реакции, включая бред, галлюцинации и параноидальное мышление, спутанность сознания, ажитация, парестезии, депрессия (в т.ч. с суицидальными намерениями), деменция, повышение либидо. Сообщалось о развитии судорог, однако, причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха), буллезные высыпания (в т.ч. реакции сходные с пузырчаткой).
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, повышенная потливость, потемнение пота, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи.
Лабораторные показатели: снижение Hb и гематокрита, повышение активности АЛТ , АСТ , ЛДГ , ЩФ , гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, положительная проба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия, бактериурия и гематурия.
Прочие: боль в груди, астения.
Прочие побочные реакции наблюдались при применении только леводопы, поэтому могут отмечаться при применении комбинации леводопы и карбидопы: со стороны ССС-инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, дисфагия, слюнотечение, метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка, изжога, икота.
Со стороны обмена веществ: отеки, снижение или повышение массы тела.
Со стороны нервной системы: атаксия, экстрапирамидные расстройства, падения, тревога, нарушение походки, нервозность, снижение остроты мышления, снижение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм, тризм, усиление тремора, оцепенение, подергивание мышц, активизация латентного синдрома Горнера, периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы: боль в глотке, кашель.
Со стороны кожных покровов: злокачественная меланома, «приливы» крови.
Со стороны органов чувств: окулогирный криз, диплопия, нарушение зрения, мидриаз.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи, приапизм.
Прочие: абдоминальная боль, усталость, слабость, боль в нижних конечностях, диспноэ, недомогание, охриплость голоса, возбуждение.
Лабораторные показатели: лейкопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия и гиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.
Передозировка. Лечение: промывание желудка, тщательное наблюдение и ЭКГ-контроль для своевременного выявления аритмии; при необходимости — антиаритмическая терапия.
Взаимодействие. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и ЛС для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами — уменьшение биодоступности леводопы; с диазепамом, фенитоином, клонидином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими ЛС (нейролептиками) — производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, клозапином, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами Li + повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой — усугубление побочного действия.
При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО , и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД , тахикардии, покраснения лица и головокружения.
У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск выраженного снижения АД .
Соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы; клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.
Хотя метоклопрамид повышает биодоступность леводопы, ускоряя опорожнение желудка, тем не менее он может неблагоприятно повлиять на контроль над заболеванием, за счет его антагонизма с дофаминовыми рецепторами.
Особые указания. Недопустимо внезапное прекращения приема леводопы (при резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение активности КФК в сыворотке крови).
Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием, особенно если пациент получает антипсихотические ЛС .
Не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных ЛС .
В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови.
Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию.
Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Во время длительного лечения целесообразен периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и ССС .
Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием.