План.
Лекция
Полимиксины.
Левомицетины.
Источник: актиномицеты.
Спектр действия: широкий - штаммы, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.
М.Д. – нарушает синтез белка.
Показания: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез, туляремия, менингит. Местно используют при глазных и кожных инфекциях.
П.Д.: диспепсические расстройства, кожная сыпь, угнетение кроветворения, дисбактериоз.
Левомицетин (Laevomycetinum) Сп.Б таб. 0.25 и 0.5
Применяется по 1 таблетке за 30 минут до еды 4 раза в день.
Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas) Сп. Б таб. 0.25
Не горький!
Левомицетина сукцинат (Laevomycetini succinas) Сп. Б флак. 0.5 и 1.0
Растворитель – вода для инъекций, в/м или в/в 2-3 раза в сутки.
Линимент синтомицина (Syntomycinum) 5% и 10% по 25.0
Препарат левомицетина, применяется местно для лечения гнойных ран, при воспалительных заболеваниях кожи, трещинах, ожогах.
Источник: почвенные бактерии.
Спектр действия: гамм- м/о (кишечная и синегнойная палочка, палочка тифа и паратифа).
М.Д. – нарушает проницаемость клеточной мембраны.
Показания: колит, энтероколит, дизентерия, подготовка больных к операциям на ЖКТ.
П.Д.: аллергические реакции.
П.П.: нарушение функции печени и почек.
Полимиксина М сульфат (Polymyxini M sulfas) Сп. Б таб. 500000 ЕД
Применяют по 1 таб. 4-6 раз в день курсом 5-10 дней.
Принципы применения антибиотиков:
Антибиотики делятся на 2 группы:
Основные или антибиотики выбора (наиболее эффективные при данной инфекции)
Резервные (применяются при устойчивости к антибиотикам выбора или при развитии серьезных побочных эффектов)
Побочное действие антибиотиков:
Ú связанное с прямым воздействием антибиотика на организм
Ú аллергические реакции
Ú дисбактериоз
Профилактика: проявлять осторожность в работе, избегать попадания на кожу, при аллергии прекратить введения, назначить антигистаминные средства и соли кальция, для профилактики кандидамикоза использовать нистатин или другие противогрибковые средства.
Тема: «Синтетические противомикробные средства».
Цели занятия:
- Изучить классификацию синтетических противомикробных средств.
- Основные группы препаратов, показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания каждой группы.
- Пользуясь справочной литературой выписывать в рецептах и давать рекомендации по приему.
- Сульфаниламидные средства.
- Производные нитрофурана.
- Хинолоны и фторхинолоны.
Сульфаниламидные средства – это производные сульфаниловой кислоты, обладающие противомикробным действием. Известно более 6 тысяч сульфаниламидных препаратов, на практике применяется около 40.
Достоинства сульфаниламидов:
Ú эффективны при легких и среднетяжелых инфекциях
Ú удобны и просты в применении
Ú устойчивы при длительном хранении
Ú ряд препаратов обладает пролонгированным действием.
Спектр действия сульфаниламидов .
- Стрепто- и стафилококки.
- Пневмококки, гонококки, менингококки.
- Эшерихии, шигеллы.
- Холерный вибрион.
- Палочка сибирской язвы
- Крупные вирусы.
- Простейшие.
М.Д.: в терапевтических дозах оказывают бактериостатический эффект. Являются конкурентными антагонистами ПАБК, (это фактор роста м/о, нарушается синтез фолиевой кислоты и нуклеотидов), стимулирует защитные силы организма.
Классификация сульфаниламидов:
1. Препараты короткого действия для лечения бактериальных и протозойных инфекций (по спектру)
а) короткого действия Т50% менее 10 часов (норсульфазол, стрептоцид,
Сульфадимезин и др.
б) длительного действия Т 50% более 24 часов (сульфадиметоксин,
сульфамонометоксин)
в) сверхдлительного действия Т 50% 120 часов (сульфален)
2. Препараты медленно и плохо всасывающиеся в кишечнике и создающие в нем высокую концентрацию, применяются для лечения колитов, энтероколитов (фталазол, сульгин)
3. Препараты местного действия (стрептоцид, сульфацил-натрий)
Сульфаниламиды неэффективны: при совместном назначении препаратов, имеющих структуру, сходную с ПАБК (новокаин), при наличии гнойного отделяемого.
Применение сульфаниламидов:
Ú бактериальные инфекции различной локализации (дыхательных, мочевых, желчных путей, кишечная инфекция)
Ú - малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз,
Ú - трахома
Ú - в сочетании с антибиотиками при хронической инфекции.
Применяют сульфаниламиды внутрь и местно. Препараты короткого действия назначают детям до 5 лет, пожилым людям, лицам с нарушением функции печени и почек. Депо препараты – детям старше 2-х лет и взрослым.
Внутрь принимают за 30-40 минут до еды, запивают стаканом воды, а при длительном приеме обеспечивают обильный диурез – боржоми или щелочное питье. Курс лечения 5-14 дней.
П.Д.: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции, угнетение кроветворения, кристаллурия.
Стрептоцид (Streptocidum) Сп. Б таб. 0.3 и 0.5 мазь, линимент
Сульфадимезин (Sulfadimezinum) Сп. Б таб. 0.5
Уросульфан (Urosulfanum) Сп. Б таб. 0.5
Фталазол (Phthalаzolum) Сп. Б таб. 0.5
Норсульфазол (Norsulfazolum) Сп. Б таб. 0.5
Назначают по 1.0 4-6 раз в день
Cульфацил-натрий (Sulfacilum-natrium) Сп. Б флак. 20%-5 мл гл.капли
Сульфадиметоксин (Sulfadimthoxinum) Сп. Б таб. 0.5
В 1 день принимают 4 таблетки, в последующие по 1 таб.2 раза в день.
Сульфален (Sulfalenum) Сп. Б таб. 0.2
В первый день принимают 5 таблеток, в последующие – по 1 в день.
Бисептол-480 (Biseptolum) Сп. Б таб.
Комбинированный препарат сульфаниламидного средства и антибактериального вещества триметоприма. Действует бактерицидно. Имеет широкий спектр действия, эффективен при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей.
П.Д.: диспепсические расстройства, аллергические реакции, нефропатия, лейкопения. С осторожностью применяется у детей раннего возраста.
Назначают по 2 таблетки 2 раза в день после еды.
К группе нитрофуранов относят фурацилин, фуразолидон, фурадонин,
А. Системного действия: (этазол, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфален);
Б. Комбинированные препараты: гросептол (сульфамеразин+триметоприм), ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм).
В. Местного действия: фталазол, сульгин, фтазин, сульфацил натрия.
Г. Препараты для лечения неспецифического язвенного колита: сульфасалазин, салазопиридазин.
- Производные нитрофурана :
— системного действия: фурагин, фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фуразолин.
— местного действия: нифуроксазид (эрцефурил).
— для наружного применения: фурацилин.
- Производные хинолона : налидиксовая кислота (невиграмон), оксолиновая кислота (грамурин), пипемидиновая кислота (палин).
- 4 . Производные 8-оксихинолина : нитроксолин, интестопан.
- Производные фторхинолона : ципрофлоксацин, офлоксацин (таривид), пефлоксацин, нофлоксацин, ломефлоксацин.
- Производные нитроимидазола: метронидазол,тинидазол
Дать характеристику препаратов каждой группы: механизм действия, спектр антимикробной активности, особенности фармакокинетики (всасывание, распределение, метаболизм, элиминация), показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.
Самостоятельная работа
Составить таблицы по фармако-клинической эффективности и безопасности препаратов: сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфасалазин, ко-тримоксазол, фурагин, фуразолидон, налидиксовая кислота, палин, нитроксолин, таривид, ципрофлоксацин, метронидазол.
Клинико-фармакологическая эффективность препаратов
| Группа | Спектр антимикробной активности | Показания для
применения |
Препараты |
| Сульфаниламидысистемного
действия |
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, холерного вибриона, возбудителей газовой гангрены, сибирской язвы, дифтерии катаральной пневмонии, чумы, а также хламидий, актиномицетов, возбудителей токсоплазмоза. | Сульфадимезин | |
| Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также хламидий, актиномицетов. | Пневмония, бронхит, гнойный отит, инфекции мочеполовых и желчных путей, дизентерия, энтероколит, гнойный менингит (менингококковый и пневмококковый), гнойные хирургические инфекции; лекарственно-устойчивые формы малярии (в сочетании с противомалярийными препаратами, в т.ч. с хлоридином); лепра; инфекционные заболевания глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома и др.); фурункулез, ожоги, пролежни, экзема, абсцесс. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, уха, горла, носа, мочеполовых путей, ЖКТ, вызванные указанной микрофлорой. | Сульфапиридазин | |
| комбинированные | Активен в отношении следующих микроорганизмов: стрептококки (гемолитические стрептококки более чувствительны к пенициллину), стафилококк, пневмококк, менингококк, гонококк, кишечная палочка (включая энтеротоксигенные штаммы), сальмонеллы (включая S.typhi и paratyphi), холерный вибрион, сибиреязвенная палочка, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-устойчивые штаммы), листерии, норкардия, Bordetella pertussis, энтерококк, клебсиеллы, протей, клостридии, пастереллы (в т.ч. возбудитель туляремии), бруцеллы, микобактерии, лепры, Citrobacter, Enterobacter, Legionella pneumopnia, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Ps.aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella (flexneri и sonnei), Yersinia, Morganella, Pneumocystis carini; крупные вирусы - возбудители, трахомы, пситтакоза, орнитоза, пахового лимфогранулематоза; простейшие: плазмодии малярии, токсоплазмы, патогенные грибы, актиномицеты, кокцидии, гистоплазмы, лейшмании. Устойчивы к препарату: коринебактерии, синегнойная палочка, микобактерии туберкулеза, спирохеты, лептоспиры, вирусы. | Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции мочеполового тракта - уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, гонорея (мужская и женская).
Инфекции респираторного тракта: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, воспаление среднего уха, синусит. Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера и дизентерия. Инфекций кожи и мягких тканей: пиодермия, абсцессы и раневые инфекции. Остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), септицемия, интраабдоминальный сепсис, менингит, остеоартикулярные инфекции, детские инфекции мягких тканей и скелета. |
Ко-тримоксазол |
| -для лечения неспецифического язвенного колита: | -оказывает противомикробное и противовоспалительное действия.
Способен избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, обладающего противомикробной бактериостатической активностью, конкурентного антагониста парааминобензойной кислоты. |
Сульфасалазин | |
| местного действия | Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, а также хламидий, актиномицетов и др. | Сульфацил натрия | |
| Нитрофураны
системного действия
|
Обладает антибактериальной активностью в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микробов. Препарат сохраняет активность в отношении патогенных штаммов стафилококков и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам и другим химиотерапевтическим средствам. | Фурагин растворимый применяют у взрослых при тяжелых формах инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных патогенным стафилококком, стрептококком и другими возбудителями, чувствительными к препарату. Фуразидин в капсулах применяют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цитоскопии, катетеризации и т. д. Инфекционно-воспалительные заболевания: гнойные раны, ожоги, острый и хронический цистит, уретрит, пиелонефрит; инфекции женских половых органов; конъюнктивит. | Фурагин |
| Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, трихомонад, лямблий. Наиболее чувствительны к фуразолидону возбудители дизентерии, брюшного и паратифов. Cлабо влияет на возбудителей гнойной инфекции и анаэробной инфекции. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. | Фуразолидон | ||
| местного действия
|
Эффективен в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных (сальмонелла, шигелла, протей) микроорганизмов. | Диарея различного генеза (бактериальная, при хроническом колите, при нарушении ферментов кишечника). | Нифуроксазид (эрцефурил) |
| для наружного применения
|
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. и др.). | Наружно : гнойные раны, пролежни, ожоги II-III ст, блефариты, конъюнктивиты, фурункул наружного слухового прохода; остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей); острый наружный и средний отит, стоматит, гингивит; мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы). Внутрь : дизентерия бактериального генеза. | Фурацилин |
| Производные хинолона
|
Эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, палочки Фридлендера. Действует бактерицидно или бактериостатически в зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации. К препарату чувствительны штаммы микроорганизмов, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.
Препарат не активен в отношении грамположительных микроорганизмов и анаэробов. |
||
| Обладает бактерицидным действием на большинство грамотрицательных микроорганизмов (синегнойная и кишечная палочки, протей, клебсиелла, шигелла, сальмонелла). Активен в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности, Staphylococcus aureus. | |||
| Производные 8-оксихинолина | Препарат оказывает действие на грамположительные (стафилококки,стрептококки, коринебактерии и др.) и грамотрицательные(кишечные палочки, протей, клебсиеллы, сальмонеллы, шигелы, энтеробактерии, возбудители гонореи) микробы, эффективен в отношении некоторых видов грибов (кандиды, дерматофиты, плесень, некоторые возбудители глубоких микозов). | Нитроксолин | |
| Фторхинолоны | Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату чувствительны: золотистый стафилококк, эпидермальный стафилококк, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, кишечная палочка, Citrobаcter, клебсиелла, энтеробактерии, Hafnia, протей (индол-положительные и индол-отрицательные), сальмонелла, шигелла, Yersinis enterocolitica, Campilobacter jejuni, Aeromonas Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, хламидии, легионелла. Различной чувствительностью к препарату обладают: энтерококки, Streptococcus pyogenes, pneumoniae и viridans, Serrratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis и pneumoniae, микобактерии туберкулеза, а также Mycobacterium fortuim. В большинстве случаев нечувствительны: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., пептококки, пептострептококки, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Не действует на Treponema pallidum. | Таривид | |
| К ципрофлоксацину высокочувствительны следующие патогенные микроорганизмы: Е. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индол-положительные и индол-отрицательные), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Моraxellа, Acinobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia. Следующие микроорганизмы обладают умеренной чувствительностью к ципрофлоксацину: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, группа Viridans стрептококков, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium fortuitum. Перечисленные ниже микроорганизмы считаются обычно чувствительными к ципрофлоксацину: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. За некоторыми исключениями, анаэробные микроорганизмы являются умеренно чувствительными (например, Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивыми (например, Bacteroides) к ципрофлоксацину. Ципрофлоксацин не эффективен против Treponema pallidum. | Ципрофлоксацин | ||
| Производные нитроимидазола
|
Противомикробный бактерицидный препарат с высокой активностью в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), возбудителей некоторых протозойных инфекций - трихомонад, лямблий, дизентерийной амебы. Не активен в отношении аэробных бактерий. При сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). | Заболевания, вызванные простейшими (амебиаз, трихомониаз, лямблиоз, балантиаз), трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит, амебная дизентерия) и анаэробными бактериями (Bac.fragilis и другие бактероиды, фузобактерии, эубактерии, клостридии, анаэробные кокки), в т.ч. после хирургических вмешательств на органах брюшной полости, в гинекологической практике: внутрибрюшные инфекции, аппендицит, холецистит, перитонит, абсцессы печени, послеоперационные раневые инфекции, послеродовый сепсис, тазовые абсцессы, перитонит; инфекции дыхательных путей - некротическая пневмония, абсцесс легких; прочие инфекции - септицемия, газовая гангрена, остеомиелит, столбняк, менингит, абсцесс мозга; профилактика послеоперационных анаэробных инфекций. Алкоголизм. В качестве радиосенсибилизирующего средства - лучевая терапия больных с опухолями (рак, саркома) в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли. Для геля: розовые угри, вульгарные угри, бактериальные вагинозы (интравагинальное применение), длительно незаживающих ран, трофические язвы. | Метронидазол |
Характеристика безопасности применения препаратов
| Противопоказания к назначению | ||||
| Сульфадимезин | ||||
| Сульфапиридазин | Лейкопения.
Анафилактический шок. Отек Квинке. Образование сульфо- и метгемоглобина. Агранулоцитоз. Некротическая ангина. Острая почечная недостаточность (при повторном приеме больших доз свыше 10 г, на фоне низкого диуреза и кислой реакции мочи кристаллурия). |
|||
| Ко-тримоксазол
(бисептол) |
||||
| Сульфасалазин | ||||
| Сульфацил натрия | ||||
| Фурагин | ||||
| Фуразолидон | ||||
| Нифуроксазид (эрцефурил) | ||||
| Фурацилин | ||||
| Налидиксовая кислота (невиграмон) | ||||
| Пипемидиновая кислота (палин) | ||||
| Нитроксолин | ||||
| Таривид
(офлоксацин) |
Тошнота.
нарушения вкуса, обоняния. |
|||
| Ципрофлоксацин | Тошнота.
нарушения вкуса, обоняния. |
|||
| Метронидазол | Тошнота.
«металлический» вкус во рту |
|||
Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: ко-тримоксазол, сульфадимезин, фуразолидон, палин, невиграмон, нитроксолин, сульфасалазин, таривид, ципрофлоксацин, сульфацил натрия.
| № | Рецепт | Показание к применению препарата |
| 1 | Rp.:Tab. “Co-trimoxazoli” N.20
D.S. По 2 таблетки 2 раза в день. При остром бронхите бактериальной |
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции мочеполового тракта - уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, гонорея (мужская и женская). Инфекции респираторного тракта: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, воспаление среднего уха, синусит. Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера и дизентерия. Инфекций кожи и мягких тканей: пиодермия, абсцессы и раневые инфекции. Остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), септицемия, интраабдоминальный сепсис, менингит, остеоартикулярные инфекции, детские инфекции мягких тканей и скелета. |
| 2 | Rp.:Tab.Sulfadimezini 0,5
S. По 2 таблетки 6 раз в день. Для лечения пневмонии. |
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония, менингококковые инфекции, гонорея, сепсис, дизентерия, токсоплазмоз и др. |
| 3 | Rp.:Tab. Furazolidoni 0,05 N.20
D.S.По 2 таблетки 4 раза в сутки. При дизентерии. |
Дизентерия, паратиф, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции; трихомонадные кольпит, уретрит; инфицированные раны и ожоги |
| 4 | Rp.:Palini 0,2
D.t.d. N.20 in caps. S. По 2 капсулы 2 раза в сутки. |
Пиелонефрит, уретрит, цистит, простатит. |
| 5 | Rp.:Nevigramoni 0,5
D.t.d. N.56 in caps. S. Внутрь по 2 капсулы 4 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения цистита. |
Пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит; инфекции ЖКТ, холецистит и др. - вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках, мочевом пузыре. |
| 6 | Rp.:Tab.Nitroxolini 0,05 N.100
S. После еды по 2 таблетки 4 раза в день. Курсом 2 недели. При хроническом пиелонефрите. |
Острые и хронические инфекции урогенитального тракта: пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы, профилактика инфекций при различных вмешательствах (катеризация, цитоскопия; профилактика послеоперационных инфекций при операциях на почках и мочеполовых путях). |
| 7 | Rp.:Tab.Sulfasalazini 0,5 N.100
D.S. По 2 таблетки 5 раз в день, в течение 2 недель с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5 г каждые 5–7 дней; Курсом 3 месяца. |
Неспецифический язвенный колит; заболевания бронхо-легочной системы и суставов. |
| 8 | Rp.:Tab. Tarvidi 0,2 N.20
D.S. По 1 таблетке 2 раза в сутки. В течение 7 дней. При острых инфекциях мочевыводящих путей. |
Заболевания, вызываемые микроорганизмами, чувствительными к офлоксацину: инфекции дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости(за исключением бактериального энтерита), почек, мочевыводящих путей, органов малого таза, гениталий, гонорея. |
| 9 | Rp.:Tab.Ciprofloxacini 0,25 N.20
D.S. По1 таблетке 2 раза в сутки. Курсом При инфекциях мочевыводящих путей. |
Инфекции дыхательных путей. Применение ципрофлоксацина показано при так называемых трудных возбудителях (например, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli). Инфекции среднего уха, придаточных пазух носа, особенно, если они вызваны грамотрицательными возбудителями, включая Pseudomonas, или Staphylococcus. Инфекции глаз, почек и (или) мочевыводящих путей, половых органов, включая воспаление придатков, гонорею, простатит; инфекции брюшной полости (например, бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит), кожи и мягких тканей, костей и суставов (например, остеомиелит), сепсис. Лечение и профилактика угрожающих инфекций у больных с ослабленными защитными функциями организма, например, на фоне лечения иммунодепрессивными средствами или у больных с нейтропенией. Избирательная деконтаминация кишечника у больных, получающих лечение иммунодепрессивными средствами. |
| 10 | Rp.:Sol. Sulfacyli-natrii 20%-10,0ml.
D.S. Глазные капли, по 2 капли 4 раза в сутки. При конъюнктивите. |
Конъюнктивиты, блефариты, а также некоторые другие заболевания глаз, профилактика бленнореи у новорожденных. |
Аудиторная работа
- Выполнить тестовые задания
- К сульфаниламидам системного действия с длительным эффектом относится:
А. Этазол Б. Сульфадиметоксин В. Фталазол Г. Уросульфан Д. Сульфацил натрия
- Механизм действия производных оксихинолина заключается в:
А. Образовании комплексных соединений с ионами металлов Б. Блокаде дегидрофолатредуктазы В. Конкуренции с парааминобензойной кислотой Г. Нарушении синтеза белков микробной стенки Д. Связывании парааминобензойной кислоты
- Сульфаниламиды блокируют синтез фолиевой кислоты в бактериальной клетке, потому что они:
А. Конкурируют с парааминобензойной кислотой Б. Потенцируют действие парааминобензойной кислоты В. Связывают парааминобензойную кислоту Г. Нарушают синтез белков микробной стенки Д. Повышают осмотическое давление внутри микробной клетки
- К сульфаниламидам для лечения неспецифического язвенного колита относится:
А. Этазол Б. Ко-тримоксазол В. Фталазол Г. СалазопиридазинД. Сульфацил натрия
- Противотрихомонадной и противолямблиозной активностью обладает:
А. Фуразолидон Б. Этазол В. Офлоксацин Г. Ампициллин Д. Кетоконазол
- Укажите точки приложения действия сульфаниламидов и триметоприма
Пара-аминобензойная
Дигидроптеридин
Дигидроптеорат-синтетаза
Дигидроптероевая кислота
Дегидрофолат-редуктаза
Синтез пуринов
Синтез
Топоизомеразы Репликация ДНК клеточной
стенки
Синтез Нуклеотидов Синтез Белка
Клеточная стенка
Цитопламатическая мембрана
- Решить задачи
Задача №1
Активность дигидрофолатредуктазы ингибирует:
Задача №2
Активность дигидроптероатсинтетазы ингибирует:
- Сульфадимезин 2. Триметоприм 3. Сульфаметоксазол 4. Норсульфазол
Задача №3
Активность ДНК-гиразы ядер бактерий ингибирует:
- Диоксидин 2.Ципрофлоксацин 3. ломефлоксацин 4. Метронидазол 5. Энтефурил.
Задача №4
Сульфаниламиды блокируют синтез фолиевой кислоты в бактериальной стенке, т.к.:
- Они конкурируют с парааминобензойной кислотой, которая является предшественником фолиевой кислоты
- Они потенцируют действие парааминобензойной кислоты, которая является природным антагонистом фолиевой кислоты
- Они связывают парааминобензойную кислоту и образуют неактивный комплекс
Задача №5
Проведите рациональный выбор синтетического противомикробного средства:
А. Амбулаторная круппозная пнемония: 1. Ко-тримоксазол 2. Офлоксацин. 3. Эрцефурил
Б. Госпитальная крупозная пневмония: 1. Ко-тримоксазол 2. Офлоксацин. 3. Эрцефурил
Предложите технологию применения выбранных средств.
- Решите задачи на выбор синтетических противомикробных средств с учетом состояния органов и систем организма больного, побочных и токсических эффектов лекарств
Задача №6
Следующие утверждения относительно сульфаниламидов верны:
- Сульфадиметоксин имеет большой период полувыведения 2. Салазосульфопиридин обычно используется при инфекциях мочевого тракта 3. Сульгин плохо абсорбируется из ЖКТ 4. Сульфацил-Na является подходящим средством для местного применения в глаза 5. Если аллергическая реакция возникает во время лечения, доза должна быть снижена в течение 2-3 дней
Задача №7
Сульфаниламиды:
- Обычно лучше растворимы в щелочной моче 2. Достигают более высоких концентраций в крови, чем в моче 3. Являются более активными после метаболизма и ацетилирования в моче 4. Являются более активными в щелочной моче 5. Могут осаждаться в моче с образованием кристаллов
Задача №8
Сульфаниламиды могут быть причиной повреждения почек, что может быть следствием выпадения в осадок кристаллов в собирающих канальцах почки. Факторами, предрасполагающими к образованию кристаллического осадка, являются:
- Высокая концентрация препарата в моче 2. Плохая растворимость препарата в моче 3. рН мочи около 5.0 4. Одновременное назначение нескольких сульфанамидов
Задача №9
Наиболее частым возбудителем инфекций мочевых путей является протей, который высокочувствителен к нитрофурантоину.
- Верно 2. Неверно
Задача №10
Наиболее частым возбудителем инфекций кишечника является кишечная палочка, сальмонелыа, холера, энтеробактер, палочка дизентерии: 1. Верно 2. Неверно
Задача №11
Возбудители инфекций кишечника высокочувствительны к:
- Ципрофлоксацин 2. Нитроксалин 3. Энтефурил.
Задача №12
Сульфаниламиды метаболизируются путем:
- Ацетилирования 2. Конъюгации с глюкуроновой кислотой 3. Конъюгация с сульфатами
Задача №13
Замедление и ускорение ацетилирования сульфаниламидов:
- Генетически детерминировано 2. Зависит от температуры тела. 3. Зависит от дозы препарата. 4. Зависит от возраста пациента
Задача №14
В щелочной моче сульфониламиды:
- Менее растворимы 2. Более растворим 3. Не растворимы 4. Устойчивость сульфониламидов не зависит от рН мочи
Задача №15
Для лечения инфекций мочевыводящего тракта доза сульфониламидов должна быть:
- Удвоена по сравнению с дозой необходимой для лечения системной инфекции 2. Равной той необходимой дозе для лечения системной инфекции 3. Меньше той необходимой дозе для лечения системной инфекции 4. Сульфониламиды не эффективны для лечения инфекции мочевыводящего тракта
Задача №16
Риск развития кристаллурии на фоне терапии сульфаниламидами можно уменьшить путем:
- Назначения более растворимых сульфаниламидов 2. Ощелачиванием мочи 3. Лечения на фоне повышенной водной нагрузке (диурез до 2 литров в сутки) 4. Ничего из перечисленного.
- Обоснуите рациональную комбинированную фармакотерапию с учетом фармакологического и фармацевтического взаимодействия лекарственных средств
Задача №17
Комбинация сульфаниламидов с триметопримом:
- Эффективна, поскольку ингибируются чувствительные ферментные реакции
синтеза фолиевой кислоты 2. Безопасна, т.к у человека не возникает ингибирующих реакций
- Может вызывать лекарственную анемию, которая успешно лечится фолиевой кислотой без ингибирования антибактериального эффекта 4. Бактерицидна, хотя ее компоненты обладают бактериостатическим действием 5. Легко приводит к лекарственной резистентности
Задача №18
В ко-тримоксазоле сульфаметоксазол предпочтительнее других сульфаниламидов, потому что:
- Он наименее токсичен 2. Он действует в так же, как триметоприм 3. В наименьшей степени развивается резистентность 4. Период полужизни его подобен триметоприму
Задача №19
При острой инфекции мочевыводящего тракта, с кислой реакцией мочи, когда не определяется возбудитель, лечение можно начать с:
- Хлорамфеникола 2. Тетрациклина 3. Ко-тримоксазола 4. Фуразолидона
Задача №20
При острой инфекции мочевыводящего тракта, с щелочной реакцией мочи и отсутсвии идентификации возбудителя, лечение можно начать с:
- Ко-тримоксазола 2. Нитрофуранов 3. Сульфонамида 4. Энтефурила
Задача №21
Укажите препараты выбора при инфекции мочевых путей, вызванной синегнойной палочкой:
- Нитрофураны 2. Налидиксовая кислота 3. Ципрофлоксацин 4. Офлоксацин
Задача №22
Какие препараты показаны для лечения хламидийиой инфекции мочеполового тракта:
- Нитроксолин 2. Палин 3. Офлоксацин
Задача №23
При длительном применении, каких уроантисептиков возможно развитие полиневрита?
- Бисептол 2. Фурагин 3. Нитроксолин
Задача №24
Укажите уроантисептик, не вызывающего дисбактериоз кишечника:
- Сульфадимезин 2. Палин 3. Фурагин
синтетические антибактериальные средства
Сульфаниламиды.
Производные хинолона.
Производные нитрофурана.
Производные 8-оксихинолина.
Производные хиноксалина.
Оксазолидиноны.
Сульфаниламидные препараты
Классификация
1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия
Короткого действия:
Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол).
Средней продолжительности действия:
Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.
Длительного действия: Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.
Сверхдлительного действия: Сульфаметоксипиразин (Сульфален).
2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника
Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).
3. Сульфаниламиды для местного применения
Сульфацетамид (Сульфацил-натрий, Альбуцид), сульфадиазин серебра.
4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин).
5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом:
Ко-тримоксазол (Бактрим, Бисептол).
СА имеют широкий спектр действия:
Бактерии – грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, возбудители дизентерии, дифтерии, катаральной пневмонии, холерный вибрион, клостридии;
Хламидии;
Актиномицеты;
Простейшие (токсоплазмоз, малярия).
Характер действия – бактериостатический.
Механизм действия. Являются структурными аналогами ПАБК, конкурентно препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту, угнетают дигидроптероатсинтетазу. В результате уменьшается образование тетрагидрофолиевой кислоты, синтез пуринов и пиримидинов, нуклеиновых кислот, подавляются рост и размножение микроорганизмов.
СА резорбтивного действия. Хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%), широко распределяются в тканях и жидкостях организма, проходят через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко. Метаболизируются в печени с образованием ацетилированных производных, которые кристаллизируются в кислой моче, закупоривая почечные канальцы.
СА, действующие в просвете кишечника плохо всасываются из ЖКТ, применяются для лечения кишечных инфекций.
СА для местного применения используются для лечения и профилактики инфекций глаз.
Комбинированные препараты СА.
1). С триметопримом – ко-тримаксозол. Действует бактерицидно.
Механизм действия: нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты; триметоприм блокирует дигидрофолатредуктазу и нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты.
Хорошо всасывается из ЖКТ.
2). С 5-аминосалициловой кислотой – салазопиридазин, салазосульфапиридин оказывают антимикробное, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.
Показания к применению:
Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов
Инфекции желчевыводящих путей.
Инфекции мочевыводящих путей.
Хламидиоз.
Инфекции ЖКТ.
Глазные инфекции.
Токсоплазмоз и малярия (+ пириметамин).
Обработка чистой раны.
Нефротоксичность (запивать щелочным питьем), аллергические реакции, гепатотоксичность (гипербилирубинемия у детей младшего возраста), ЦНС (головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации), диспепсия, нарушение кроветворения, метгемоглобинемия (у новорожденных и детей 1-го года жизни), гипотрофии, нарушение функции щитовидной железы, тератогенность.
Детям 1-го года жизни назначают крайне редко.
), производные хинолона и фторхинолона (см. Хинолоны/фторхинолоны), различные 2-дериваты- 5-нитрофурана, имидазола и др. (см. Другие синтетические антибактериальные средства). Последние характеризуются высокой антибактериальной активностью, механизм которой пока еще изучен неполно. Частично эффект обусловлен блокадой полимеризации, а следовательно, подавлением синтеза ДНК в чувствительных бактериальных клетках. Применяют эти препараты, главным образом, при инфекционных заболеваниях мочевых путей, ЖКТ и др.
К синтетическим антибактериальным соединениям относятся дериваты имидазола, обладающие антибактериальной противопротозойной и противогрибковой активностью (клотримазол, кетоконазол, миконазол и др.). Основным антипротозойным препаратом этой группы является метронидазол, широко применяемый для лечения трихомониаза, а также амебиаза и других протозойных заболеваний; к этой же группе относятся тинидазол, аминитрозол (нитротиазольное производное) и некоторые другие вещества. Метронидазол обладает также высокой активностью в отношении анаэробных бактерий. В последнее время обнаружена активность метронидазола в отношении Helicobacter pylori - инфекционного возбудителя, играющего определенную роль в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В сочетании со специфическими противоязвенными препаратами (ранитидин, омепразол и др.) метронидазол стали применять для лечения этого заболевания.
Большинство специфических противотуберкулезных препаратов, исключая антибиотики (аминогликозиды, ансамицины) включены в эту группу. Возбудитель туберкулеза относится к микобактериям (кислотоустойчивы), был открыт Р.Кохом, почему его часто называют «палочкой Коха». Специфические химиотерапевтические (с избирательной цитотоксичностью) противотуберкулезные препараты делят на 2 группы: а) препараты I ряда (основные антибактериальные); б) препараты II ряда (резервные). К препаратам I ряда относят гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные (гидразоны), антибиотики (стрептомицин, рифампицин), ПАСК и ее производные. К препаратам II ряда относят этионамид, протионамид, этамбутол, циклосерин, пиразинамид, тиоацетазон, аминогликозиды - канамицин и флоримицин.
Большинство противотуберкулезных препаратов подавляют размножение (бактериостаз) и уменьшают вирулентность микобактерий. Изониазид в больших концентрациях действует бактерицидно. Для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов противотуберкулезные препараты применяются длительно. Выбор препаратов и длительность их применения зависят от формы туберкулеза и его течения, предыдущего лечения, чувствительности микобактерий туберкулеза к препарату, его переносимости и др.
Химиотерапевтические средства
125. Антибиотки и синтетические противомикробные препараты. Определение. Классификация по механизму, типу и спектру противомикробной активности.
Более 50% заболеваний имеют инфекционную природу, т.е вызваны патогенными микроорганизмами. Для лечения этих заболеваний используют противомикробные средства. На долю противомикробных препаратов приходится 20% всех лекарств.
К противомикробным лекарственным средствам относятся антибиотики и синтетические ЛС (сульфаниламиды, хинолоны и др). Наиболее важное место среди этих препаратов занимают антибиотики.
Классификация
1. Антибиотики
2. Синтетические противомикробные средства
Сульфаниламиды
Хинолоны и фторхинолоны
Нитрофураны
Нитроимидазолы
3. Противогрибковые средства
5. Противотуберкулезные средства
Антибиотики – это вещества биологического происхождения (т.е. продукты жизнедеятельности микроорганизмов и более высокоорганизованных растительных и животных организмов) синтезируемые преимущественно микроорганизмами и оказывающие избирательное повреждающее действие на чувствительные к ним микроорганизмы. В качестве лекарственных средств используются также полусинтетические производные антибиотиков (продукты модификации природных молекул) и синтетические антибактериальные средства.
«Фторхиролоны часто называют антибиотиками, но de-fakto они являются синтетическими соединениями» Страчунский.
Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия (главная):
1.Антибиотики губительно действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, к ним относятся натуральные пенициллины, из полусинтетических – оксациллин; макролиды, а также фузидин, линкомицин, ристомицин и др.
2.Антибиотики, преимущественно губительно действующие на грамотрицательные микроорганизмы. К ним относятся полимиксины.
3.Антибиотики широкого спектра действия. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и др.
4.Противогрибковые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.
5.Противоопухолевые антибиотики, о которых позже.
Классификация антибиотиков по механизму и виду противомикробного действия :
1.Антибиотики, угнетающие образование микробной стенки. Пенициллины, цефалоспорины и др., действуют бактерицидно.
2.Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно.
3.Антибиотики, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды и др., действуют бактериостатически, кроме аминогликозидов, у них бактерицидный вид действия.
4.Антибиотики, нарушающие синтез РНК, к ним относится рифампицин, действует бактерицидно.
Различают также основные и резервные антибиотики.
К основным относятся антибиотики, открытые вначале. Натуральные пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, затем, когда микрофлора стала привыкать к ранее применяемым антибиотикам, появились, так называемые, резервные антибиотики. К ним относятся из полусинтетических пенициллинов оксациллин, макролиды, аминогликозиды, полимиксины и др. Резервные антибиотики уступают основным. Они либо менее активны (макролиды), либо с более выраженными побочными и токсическими эффектами (аминогликозиды, полимиксины), либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость (макролиды). Но нельзя строго делить антибиотики на основные и резервные, т.к. при различных заболеваниях они могут меняться местами, что в основном зависит от вида и чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание, к антибиотикам
Принципы противомикробной терапии
Антибиотики – это этиотропные препараты специфического действия, которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителе заболеваний .
Лечение инфекционного заболевания следует начинать с выявления и идентификации возбудителя и определения чувствительности выявленной патогенной микрофлоры к противомикробному лекарственному средству т.е. до начала антимикробной терапии необходимо правильно собрать инфекционный материал (мазок, секрет и др.) на бактериологическое исследование и направить его в бак. лабораторию, где определяют возбудителя (при микстовой инфекции лидирующего возбудителя) и его чувствительность к антибиотику. Только на этой основе возможен оптимальный выбор препарата. Однако результат будет готов через 4-5 дней, нередко высеять и идентифицировать м/о вообще не удается.
Раннее начало лечения , пока количество возбудителя в организме
относительно невелико, и еще существенно не нарушены иммунитет и
другие функции организма. Но данные бак. исследования еще не
готовы, поэтому назначение антибиотика приходится делать по
предполагаемой флоре, основываясь на следующих сведениях:
Данные микроскопии мазка, окрашенного по Граму
Клиническая картина. Известно, что микроорганизмы имеют определенную тропность к тканям, обусловленную их адгезивной способностью. Например, рожистое воспаление, лимфаденит чаще вызываются стрептококками; абсцесс мягких тканей, фурункулы, карбункулы, флегмона новорожденных - стафилококки; пневмонию – пневмококки, гемофильные палочки, микоплазмы (в стационаре – золотистый стафилококк, клебсиеллы, синегнойные палочки(в каждом стационаре своя микрофлора); пиелонефрит – кишечная палочка, протей, клебсиелла и др. Гр.«-»бактерии.
Возраст больного. При диагнозе пневмония у новорожденных часто причиной является стафилококк, в то время как у лиц среднего возраста пневмококк.
Эпидемическая обстановка. Существуют понятия «домашняя», «госпитальная» инфекция, поэтому необходимо учитывать «территориальный пейзаж»
Предшествующее лечение, которое меняет микрофлору
Правильный выбор дозы (разовой, суточной) и пути введения, длительности курса лечения , чтобы обеспечить эффективную (среднюю терапевтическую концентрацию СТК) концентрацию на протяжении всего курса лечения.
Выбор пути введения зависит от биодоступности, режим дозирования
во многом зависит от скорости элиминации (биотрансформации и
экскреции). Необходимо помнить, что клиническое выздоровление
всегда наступает раньше бактериологического.
4 .Выбор антибиотика, его дозы, и способа введения должны
исключить или существенно уменьшить повреждающее действие
препарата на организм человека. Необходимо:
Тщательно собирать аллергологический анамнез, проводить
аллергологические пробы перед началом антибиотикотерапии.
Учитывать токсическое органоспецифическое действие действие
антибиотиков, например нельзя назначать антибиотики с
ототоксическим действием больным с заболеванием слуха и т.д.
В течение всего курса лечения контролировать возможное
появление нежелательных эффектов.
Оценка эффективности и безопасности антибиотиков
Для оценки эффективности и безопасности антибиотиков используют
следующие критерии:
1.Динамика симптомов заболевания (лихорадка, интоксикация и др.)
2.Динамика лабораторно-инструментальных показателей активности
воспалительного процесса(клинический анализ крови, мочи,
копрограмма, данные рентгенологического обследования и др.)
3.Динамика бактериоскопических и бактериологических показателей
| " |