В 1966 г. ученые доказали гетерогенность гистаминовых рецепторов, и установили, что эффект от действия гистамина зависит от того, с каким он свяжется рецептором.

Были выделены три типа гистаминовых рецепторов:

• Н1- гистаминовые рецепторы;
• Н2- гистаминовые рецепторы;
• Н3- гистаминовые рецепторы.

Н1- гистаминовые рецепторы расположены, главным образом, на клетках гладкой (неисчерченной) мускулатуры и крупных сосудах. Связывание гистамина с Н1 - гистаминовыми рецепторами приводит спазму мышечной ткани бронхов и трахеи, повышает сосудистую проницаемость, а также усиливает зуд и замедляет атриовентрикулярную проводимость. Через Н1 - гистаминовые рецепторы реализуются провоспалительные эффекты.

Антагонистами Н1-рецепторов являются антигистаминные препараты первого и второго поколений.

Н2-рецепторы присутствуют во многих тканях. Связывание гистамина с Н2- гистаминовыми рецепторами стимулирует синтез катехоламинов, желудочную секрецию, расслабляет мышцы матки и гладкую мускулатуру бронхов, увеличивает сократимость миокарда. Через Н2 - гистаминовые рецепторы реализуются провоспалительные эффекты гистамина. Кроме того, через Н2 - рецепторы гистамин усиливает функцию Т-супрессоров, а Т-супрессоры поддерживают толерантность.

Антагонистами Н2- гистаминовых рецепторов являются буринамид, циметидин, метиламид, ранитидин и др.

Н3 - гистаминовые рецепторы ответственны за подавление синтеза гистамина и его высвобождения в центральной нервной системе.

Гистаминовые рецепторы

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким!

Гистамин – это биологически активный компонент, берущий участие в регуляции различных функций организма.

Образование гистамина в организме человека происходит, благодаря синтезу гистидина – аминокислоте, одному из компонентов белка.

Неактивный гистамин содержится в составе некоторых органов (кишечник, легкие, кожа) и тканей.

Его выделение происходит в гистиоцитах (особых клетках).

Активизация и высвобождение гистамина происходит вследствие:

Кроме синтезированного (своего собственного) вещества, гистамин можно получить в питательных продуктах:

Избыток гистамина можно получить из длительно хранящихся продуктов питания.

Особенно их много при недостаточно низких температурах.

Земляника и яйца способны стимулировать выработку внутреннего (эндогенного) гистамина.

Активный гистамин, проникший в кровяное русло человека, оказывает мощное и быстрое действие на некоторые системы и органы.

Гистамин обладает следующими (основными) эффектами:

• большое количество гистамина в крови вызывает анафилактический шок со специфическими симптомами (резкое падение давления, рвота, потеря сознания, судорожные явления);
• повышение проницаемости мелких и крупных кровеносных сосудов, следствием чего становится головная боль, падение давления, узелковая (папулезная) сыпь, гиперемия кожи, отеки дыхательной системы; усиление выработки секреции слизи и пищеварительных соков в носовых путях и бронхах;
• стрессовый гормон адреналина, выделяемый из надпочечников, способствует учащению сердцебиения и росту артериального давления;
• непроизвольный спазм гладкой мускулатуры в кишечнике и бронхах, проходящий в сопровождении нарушений дыхания, диареи, желудочной боли.

Аллергические реакции отводят гистамину особую роль во всевозможных внешних проявлениях.

Любая подобная реакция происходит при взаимодействии антител и антигенов.

Антиген, как известно, является веществом, которое хоть однажды, было внутри организма и вызывало повышение его чувствительности.

Антитела (иммуноглобулины) могут вступать в реакцию только с определенным антигеном.

Следующие, прибывшие в организм антигены, атакуются антителами, с одной-единственной целью – их полного обезвреживания.

В результате этой атаки, мы получаем иммунные комплексы антигенов и антител.

Эти комплексы оседают на тучные клетки.

Затем, гистамин переходит в активное состояние, выходя в кровь из гранул (дегрануляция тучных клеток).

Гистамин может участвовать в процессах, сходных с аллергией, но не являющимися таковыми (процесс «антиген-антитело» в них не участвует).

Гистамин влияет на специальные рецепторы, расположенные на клеточной поверхности.

Упрощенно, молекулы гистамина можно сравнить с ключами, отпирающими некие замки – рецепторы.

Всего существует три подгруппы гистаминовых рецепторов, вызывающие определенную физиологическую реакцию:

У аллергиков, в тканях организма, наблюдается повышенное содержание гистамина, что говорит о генетических (наследственных) причинах гиперчувствительности.

Блокаторы гистамина, антагонисты гистамина, блокаторы гистаминовых рецепторов, гистаминоблокаторы – лекарственные вещества, способствующие устранению физиологических эффектов гистамина, блокируя клетки рецепторов, чувствительных к ним.

Показания к применению гистамина:

• экспериментальные исследования и методы диагностики;
• аллергические реакции;
• боли периферической нервной системы;
• ревматизм;
• полиартрит.

Однако, большинство лечебных мероприятий направлено против нежелательных эффектов, вызываемых самим гистамином.

Ветрянка (ветряная оспа) преследует людей разного возраста, но чаще всего этой болезни поддаются дети.

Волосы на лице причиняют женщинам немало переживаний и проблем, одна из которых примерно звучит так: как навсегда удалить волосы на лице?

Некоторым родителям приходится сталкиваться с проблемой заболевания своих долгожданных младенцев уже с самого момента их рождения.

Алкогольный гепатит – это воспалительный процесс в печени, возникающий в результате чрезмерного употребления алкогольных напитков.

Гистаминовые рецепторы

Гистамин – биологически активное вещество, участвующее в регуляции многих функций организма и являющееся одним из главных факторов в развитии некоторых патологических состояний – в частности, аллергических реакций.

Откуда берется гистамин?

Гистамин в организме синтезируется из гистидина – одной из аминокислот, которая является составным компонентом белка. В неактивном состоянии он входит в состав многих тканей и органов (кожи, легких, кишечника), где содержится в особых тучных клетках (гистиоцитах).

Под влиянием некоторых факторов происходит переход гистамина в активную форму и выброс из клеток в общий кровоток, где он оказывает свое физиологическое действие. Факторами, ведущими к активации и высвобождению гистамина, могут служить травмы, ожоги, стресс, действие некоторых лекарственных веществ, иммунных комплексов, облучение и др.

Помимо «собственного» (синтезированного) вещества, имеется возможность получить гистамин в продуктах питания. Это сыры и колбасы, некоторые виды рыбы, спиртные напитки и др. Выработка гистамина нередко происходит под действием бактерий, поэтому его много в длительно хранящихся продуктах, особенно при недостаточно низкой температуре.

Отдельные пищевые продукты могут стимулировать выработку эндогенного (внутреннего) гистамина – яйца, земляника.

Биологическое действие гистамина

Активный гистамин, попавший в кровоток под влиянием любого из факторов, оказывает быстрое и мощное воздействие на многие органы и системы.

Основные эффекты гистамина:

• Спазм гладкой (непроизвольной) мускулатуры в бронхах и кишечнике (это проявляется, соответственно, болями в животе, диареей, нарушением дыхания).
• Выделение из надпочечников «стрессового» гормона адреналина, который повышает артериальное давление и учащает сердцебиение.
• Усиление выработки пищеварительных соков и секреции слизи в бронхах и носовой полости.
• Воздействие на сосуды проявляется сужением крупных и расширением мелких кровеносных путей, повышением проницаемости капиллярной сети. Следствие – отек слизистой дыхательных путей, гиперемия кожи, появление на ней папулезной (узелковой) сыпи, падение давления, головная боль.
• Гистамин в крови в больших количествах может вызвать анафилактический шок, при котором развиваются судороги, потеря сознания, рвота на фоне резкого падения давления. Данное состояние опасно для жизни и требует неотложной помощи.

Гистамин и аллергия

Особая роль отводится гистамину во внешних проявлениях аллергических реакций.

При любой из таких реакций происходит взаимодействие антигена и антител. Антиген – вещество, которое уже хотя бы один раз поступало в организм и вызывало возникновение повышенной чувствительности. Особые клетки памяти сохраняют данные об антигене, другие клетки (плазматические) синтезируют специальные белковые молекулы – антитела (иммуноглобулины). Антитела обладают строгим соответствием – они способны реагировать только с данным антигеном.

Последующие поступления антигена в организм вызывают атаку антител, которые «нападают» на молекулы антигена с целью их обезвреживания. Образуются иммунные комплексы – антиген и фиксированные на нем антитела. Такие комплексы обладают способностью оседать на тучных клетках, в которых в неактивной форме содержится гистамин внутри особых гранул.

Следующий этап аллергической реакции – переход гистамина в активную форму и выход из гранул в кровь (процесс носит название дегрануляции тучных клеток). Когда концентрация в крови достигает определенного порога, проявляется биологическое действие гистамина, о котором было сказано выше.

Возможны реакции с участием гистамина, сходные с аллергическими, но таковыми на самом деле не являющиеся (в них отсутствует взаимодействие антиген–антитело). Это может быть в случае поступления большого количества гистамина с пищевыми продуктами. Другой вариант – непосредственное воздействие некоторых продуктов (точнее, веществ, входящих в их состав) на тучные клетки с высвобождением гистамина.

Гистаминовые рецепторы

Гистамин оказывает свое действие путем влияния на особые рецепторы, находящиеся на поверхности клеток. Упрощенно можно сравнить его молекулы с ключами, а рецепторы – с замками, которые они отпирают.

Имеются три подгруппы рецепторов, воздействие на каждую из которых вызывает свои физиологические эффекты.

Группы гистаминовых рецепторов:

1. H 1 -рецепторы находятся в клетках гладкой (непроизвольной) мускулатуры, внутренней оболочки сосудов и в нервной системе. Их раздражение вызывает внешние проявления аллергии (бронхоспазм, отек, высыпания на коже, боли в животе и др.). Действие противоаллергических средств – антигистаминных препаратов (димедрола, диазолина, супрастина и др.) – состоит в блокировании H 1 -рецепторов и устранении влияния на них гистамина.
2. H 2 -рецепторы содержатся в мембранах париетальных клеток желудка (тех, которые вырабатывают соляную кислоту). Препараты из группы H 2 -блокаторов используются в лечении язвенной болезни желудка, поскольку подавляют продукцию соляной кислоты. Существует несколько поколений подобных лекарственных средств (циметидин, фамотидин, роксатидин и др.).
3. H 3 -рецепторы находятся в нервной системе, где принимают участие в проведении нервного импульса. Воздействием на H 3 -рецепторы мозга объясняется успокаивающее влияние димедрола (иногда этот побочный эффект используют в качестве основного). Нередко данное действие является нежелательным – например, при вождении транспорта необходимо учитывать возможную сонливость и снижение реакции после приема антиаллергических средств. В настоящее время разработаны антигистаминные препараты со сниженным седативным (успокаивающим) эффектом или его полным отсутствием (астемизол, лоратадин и др.).

Гистамин в медицине

Естественная выработка гистамина в организме и его поступление с продуктами питания играют большую роль в проявлении многих заболеваний – прежде всего аллергических. Отмечено, что у аллергиков повышено содержание гистамина во многих тканях: это можно считать одной из генетических причин гиперчувствительности.

Гистамин применяется в качестве лечебного средства в терапии некоторых неврологических заболеваний, ревматизма, в диагностике и др.

Однако в большинстве случаев лечебные мероприятия направлены на борьбу с нежелательными эффектами, которые вызывает гистамин.

• Аллергия 325
  • Аллергический стоматит 1
  • Анафилактический шок 5
  • Крапивница 24
  • Отек Квинке 2
  • Поллиноз 13
• Астма 39
• Дерматит 245
  • Атопический дерматит 25
  • Нейродермит 20
  • Псориаз 63
  • Себорейный дерматит 15
  • Синдром Лайелла 1
  • Токсидермия 2
  • Экзема 68
• Общие симптомы 33
  • Насморк 33

Полное или частичное воспроизведение материалов сайта возможно только при наличии активной индексируемой ссылки на источник. Все материалы, представленные на сайте, носят ознакомительный характер. Не занимайтесь самолечением, рекомендации должен давать лечащий врач при очной консультации.

Post Views: 823

Блокаторы Н2-рецепторов гистамина относятся к числу наиболее распространенных в настоящее время противоязвенных препаратов. В клинической практике применяется уже несколько поколений этих лекарственных средств. После циметидина, являющегося в течение ряда лет единственным представителем блокаторов Н2-рецепторов гистамина, были последовательно синтезированы ранитидин, фамотидин, а несколько позже - низатидин и роксатидин. Высокая противоязвенная активность блокаторов Н2- рецепторов гистамина обусловлена, в первую очередь, их способностью снижать выработку соляной кислоты.

Препараты циметидина

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Гистодил

Действующим веществом является циметидин. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином. Снижает активность пепсина. Показан для лечения язвы желудка кишки в фазе обострения. Выпускается в форме таблеток по 200 мг и в форме раствора для инъекций по 200 мг в ампуле (2 мл).

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Примамет

Оригинальный препарат фирмы, действующим веществом которого является циметидин. Таблетки Примамет предназначены для тех, кто страдает повышенной кислотностью желудочного сока. Употребление обычных нейтрализаторов соляной кислоты в большинстве случаев приносит только временное облегчение. Примамет действует более эффективно - он не нейтрализует избыточную соляную кислоту, а влияет на секреторные клетки желудка, препятствуя излишнему ее образованию. Таким образом, кислотность желудочного сока снижается на длительный период времени, исчезают боли в желудке и расстройства, связанные с нарушением пищеварения. Уже через час после приема одной таблетки Примамета полностью устраняются неприятные ощущения и боли, связанные с повышенной кислотностью желудочного сока. Выпускается в таблетках по 200 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Циметидин

Относится к группе противоязвенных средств, снижающих активность кислотно-пептического фактора. Препарат подавляет выработку соляной кислоты и пепсина. Применяется как в фазе обострения язвенной болезни, так и для профилактики рецидивов язвы желудка. Циметидин выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 200 мг.

Препараты ранитидина

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Гистак

Золотой стандарт в терапии язвы желудка и других кислотно-пептических нарушений. Обладает рядом преимуществ: высокий процент излечения при язвенной болезни, быстрое и стойкое избавление от боли, возможность комбинирования с другими препаратами для лечения язвы желудка, возможность длительной профилактики рецидивов, отсутствие побочных эффектов даже при длительном приеме, не оказывает влияния на печень, не вызывает импотенцию и гинекомастию. Действие однократной дозы продолжается в течение 12 часов. После приема Гистака в форме шипучих таблеток эффект более выражен и наступает раньше. Препарат предотвращает заброс желудочного содержимого в пищевод. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Максимальная концентрация достигается при приеме внутрь через 1-2 часа. Гистак - препарат с высокой безопасностью. Гистак - это единственный ранитидин, существующий в простой и шипучей форме. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 75, 150 и 300 мг; таблеток «шипучих» по 150 мг и в ампулах для инъекций по 50 мг - 2 мл.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Зантак

Специфический быстродействующий блокатор гистаминовых Н2-рецепторов. Зантак - препарат номер один в области лечения язвы желудка. Обладает высокой эффективностью при лечении, гарантированной быстротой болеутоляющего действия, полной безопасностью при длительном применении, значительно улучшает качество жизни пациента. Зантак подавляет выработку желудочного сока, уменьшая как объем, так и содержание в нем соляной кислоты и пепсина (агрессивных факторов). Продолжительность действия при однократном приеме внутрь составляет 12 часов. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении достигается в первые 15 минут после введения. Выпускается в форме таблеток по 150 и 300 мг; таблеток, покрытых оболочкой, по 75 мг; шипучих таблеток по 150 и 300 мг; раствора для инъекций по 25 мг в 1 мл в ампулах по 2 мл.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Ранитидин-Акри

Основной препарат при лечении пептических расстройств. Относится к группе блокаторов Н2-рецепторов гистамина II поколения, является наиболее используемым и надежным препаратом в лечении и профилактике пептических расстройств, связанных с язвенной болезнью. Препарат значительно снижает продукцию соляной кислоты и уменьшает активность пепсина. Ранитидин обладает продолжительным действием (12 часов) при однократном приеме. Удобен в применении и хорошо переносится больными. Выпускается в форме таблеток по 0,15 г.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Квамател

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Квамател - противоязвенный препарат, действующим веществом которого является фамотидин . Подавляет выработку соляной кислоты и снижает активность пепсина. Удобен в применении - после приема внутрь действие препарата начинается через 1 час и продолжается 10-12 часов. Препарат получил широкое применение в лечении язвы желудка. Выпускается в форме филмтаблеток по 20 и 40 мг, лиофилизированного порошка для инъекций во флаконах в комплекте с растворителем по 20 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Лецедил

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Лецедил - оригинальная разработка фармацевтической компании, действующим веществом препарата является фамотидин. Лецедил является мощным блокатором выработки соляной кислоты, а также снижает активность пепсина. После приема внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема внутрь. Продолжительность действия препарата при однократном приеме зависит от дозы и составляет от 12 до 24 часов. Лецедил может применяться как для лечения, так и для профилактики обострений язвенной болезни. Выпускается в форме таблеток, содержащих по 20 и 40 мг фамотидина.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Ульфамид

Оригинальный препарат компании. Ульфамид обеспечивает быстрое улучшение симптомов язвы желудка, вылечивает и предотвращает рецидивы язв. Действующим веществом препарата является фамотидин. Фамотидин был первым блокатором Н2-рецепторов, схема дозировки которого позволяла большинству больных принимать его лишь один раз в сутки. Эффективность Ульфамида значительно выше эффективности блокаторов Н2-рецепторов I и II поколения. Ульфамид блокирует желудочную секрецию ночью, максимально влияет на секрецию днем. Выпускается в таблетках по 40 и 20 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Ульцеран

Препарат фамотидина . Селективный блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Вызывает выраженное подавление всех фаз желудочной секреции (соляной кислоты и пепсина), в том числе базальной и стимулированной (в ответ на растяжение желудка, воздействие пищи, гистамина, гастрина, пентагастрина, кофеина и, в меньшей степени, ацетилхолина), подавляет ночную секрецию желудочного сока. Оказывает длительный эффект (12-24 часа), что позволяет назначать его 1-2 раза в сутки. В отличие от циметидина и ранитидина не ингибирует связанное с цитохромом Р450 микросомальное окисление, поэтому более безопасен в отношении лекарственных взаимодействий, а также у больных с сопутствующей артериальной гипертензией диастолического типа, сердечной недостаточностью с гиперальдостеронизмом и сахарным диабетом с избыточной секрецией соматотропного гормона. Ульцеран не оказывает серьезных центральных побочных эффектов, в связи с чем более предпочтителен у больных с заболеваниями нервной системы и у пожилых пациентов. Вследствие отсутствия антиандрогенного действия он рассматривается в качестве препарата первого ряда для подростков и мужчин молодого возраста. Ульцеран успешно применяется в качестве монотерапии для лечения язвы желудка. Эффективен при синдроме Золлингера-Эллисона, рефлюкс-эзофагите, симптоматических язвах. Препарат обладает широким индексом терапевтического действия. В связи с высокой безопасностью разрешен в ряде стран для безрецептурного отпуска с целью устранения симптомов нарушения пищеварения у взрослых. Возможно назначение препарата в педиатрической практике. Выпускается в таблетках, содержащих 20 и 40 мг активного вещества.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Фамосан

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Фамосан является лучшим выбором при лечении язвы желудка. Активным веществом препарата является фамотидин . Препарат обладает мощным антисекреторным действием, снижает агрессивность желудочного сока, вызывает дозозависимое подавление продукции соляной кислоты и уменьшение активности пепсина, что создает оптимальные условия для рубцевания язвы. Фамосан не вызывает побочных явлений, свойственных блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов I поколения. Кроме того, препарат не взаимодействует с андрогенами и не вызывает половых расстройств. Может назначаться пациентам с сопутствующими заболеваниями печени. Фамосан может применяться как для лечения, так и для профилактики обострений. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 20 и 40 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Фамотидин

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Фамотидин - высокоизбирательный противоязвенный препарат, эффективно снижающий объем и кислотность желудочного сока и продукцию пепсина. Обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими препаратами. Фамотидин характеризуется широким диапазоном терапевтической дозы. Является препаратом выбора при лечении язвы желудка у алкоголиков. Возможно сочетание Фамотидина с другими лекарственными препаратами. Прием препарата не влияет на обмен андрогенов (мужских половых гормонов). Выпускается в форме таблеток, покрытых пленкой, по 20 и 40 мг.

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Фамотидин-Акри

Противоязвенный препарат, блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Препарат эффективно снижает выработку соляной кислоты. Удобен в применении - при язве желудка применяется один раз в сутки, продолжительность действия препарата при однократном приеме зависит от дозы и составляет от 12 до 24 часов. Фамотидин-Акри обладает наименьшим количеством побочных эффектов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 20 мг.

Препараты роксатидина

Блокатор Н2-рецепторов гистамина для лечения язвы желудка: Роксан

Действующим веществом является роксатидин. Препарат значительно подавляет продукцию соляной кислоты клетками слизистой оболочки желудка. После приема внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта. Сопутствующий прием пищи, а также антацидных препаратов не влияет на всасывание Роксана. Выпускается в форме таблеток ретард, покрытых оболочкой, по 75 мг, и таблеток ретард форте, покрытых оболочкой, по 150 мг.

Блокаторами н2 гистаминовых рецепторов называют лекарственные средства, которые применяются для лечения органов пищеварения при заболеваниях, связанных с кислотозависимым состоянием.

Механизм действия h2 блокаторов основан на том, что лекарственное средство, попадая в желудок, приостанавливает работу слизистой оболочки, тем самым снижая уровень кислотности желудочного сока.

Все блокаторы гистаминовых рецепторов относятся к противоязвенным препаратам.

Описание

В зависимости от заболевания и формы течения болезни врач назначает то средство, которое лучше поможет пациенту.

Фармакокинетические характеристики

Характеристики	Циметидин	Ранитидин	Фамотидин	Роксатидин
Биодоступность,%	60-80	50-60	30-50	90-100
Т½, ч	2	2	3,5	6
Терапевтическая концентрация, нг/мл	500-600	100-200	20-40	200
Ингибирование продукции кислоты, %	50	70	70	70
Почечная экскреция, %	50-70	50	50	50

Сравнительные характеристики

Показатель	Циметидин	Ранитидин	Фамотидин	Низатидин	Роксатидин
Эквивалентные дозы (мг)	800	300	40	300	150
Степень угнетения продукции HCl за 24 часа (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
Длительность угнетения ночной базальной секреции (час.)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
Влияние на уровень гастрина в сыворотке крови	повышает	повышает	не меняет	не меняет	не меняет
Частота побочных эффектов (%)	3,2	2,7	1,3	редко	редко

Цемитидин

Этот препарат хорошо всасывается из органов пищеварения. Действие начинается через 1-2 часа после приема. Принимают лекарство перорально или парентерально, при этом время действия и эффект не сильно отличаются в зависимости от способа приема. Активные вещества проникают через барьер и могут оказаться в молоке или плаценте. Поэтому во время беременности и кормления грудью прием препарата запрещен.

Остаточные вещества выводятся почками в течение 24 часов.

Ранитидин

Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет не менее 50%. При применении таблеток максимальный эффект наступает через 2 часа; если употребить шипучую таблетку, эффект наступит в течение 1 часа. Половина веществ выводится через 2-3 часа после приема. Остальное – чуть позже. Проникает в грудное молоко и плаценту.

Фамотидин

Всасывается в желудок не полностью, всего на 40-45%, имеет связь с белками примерно 15%. Максимальный эффект наступает через 1-3 часа после приема, зависит от дозы и конкретного случая. Лекарственное средство действует на гистаминовые рецепторы в течение 10-12 часов. Выводится из организма почками.

Назатидин

Противоязвенное лекарство, которое блокирует работу рецепторов и снижает выработку соляной кислоты. Всасывается довольно быстро и начинает свое действие уже через 30 минут после приема. Около 60% веществ выводится с мочой в неизменном виде.

Показания и противопоказания

Врач назначает прием блокаторов h2 рецепторов, если больному нужно пройти лечение от следующих болезней:

• Язва желудка и кишечника.
• Сильные поражения слизистой оболочки пищевода.
• Желудочно-пищеводный рефлюкс.
• Синдром Золлингера-Эллисона.
• Синдром Мендельсона.
• Для профилактики язвы и пневмонии.
• Если у больного имеется внутреннее кровотечение органов пищеварения.
• При панкреатите.

Противопоказания для приема:

• Чувствительность к компонентам, входящим в состав.
• Цирроз печени.
• Болезни почек.
• Беременность и лактация.
• Возраст до 14 лет.

Перед тем как назначить прием лекарственных средств этой группы, врач должен убедиться, что у больного отсутствуют болезни, которые могут быть замаскированы приемом блокаторов h2 гистаминовых рецепторов. К таким заболеваниям относится рак желудка, поэтому вероятность его наличия необходимо исключить.

Так как гистаминоблокаторы являются мощными препаратами в лечении органов пищеварения, у них имеются свои побочные свойства, при появлении которых нужно прекратить прием медикаментов.

Побочные эффекты:

• Головная боль и головокружения.
• Вялость, сонливость, галлюцинации.
• Проблемы с сердцем.
• Нарушение функции печени.
• Острая аллергическая реакция.
• Повышение уровня креатина в крови.
• Импотенция.
• Иные проблемы.

Применение Фамотидина может вызвать проблемы со стулом: диарею или запор.

Несмотря на качество и эффективность медикаментов этой группы, они уступают более современным лекарственным средствам, таким как . Тем не менее из экономических соображений продолжается назначение блокаторов н2 гистаминовых рецепторов, препараты которых стоят дешевле ингибиторов.

Препараты, блокирующие гистаминовые рецепторы н2, считаются устаревшими лекарствами. В медицине имеется 2 вида лекарств, которые снижают выработку рецепторов гистамина:

• Ингибиторы протоновой помпы.
• Н2 блокаторы.

Прием первых препаратов не вызывает привыкания, и их можно принимать при длительной терапии. Второй вид при повторном приеме снижает эффективность действия, поэтому врачи не назначают их более чем на один непродолжительный курс.

Резистентность к H2-блокаторам

Не всем больным подходят препараты этого вида. У 1-5% пациентов в ходе лечения и обследования не выявлено явных изменений в состоянии здоровья. Такое происходит крайне редко, но если даже увеличение дозы препарата не дает результата, единственный способ продолжения лечения – это полностью поменять лекарственное средство.

Стоимость препаратов

• Ранитидин 300мг стоит от 30 до 100 рублей за упаковку.
• Фамотидин – курс лечения на 3 недели обойдется больному от 60 до 140 рублей.
• Циметидин – стоимость медикаментов на полный курс лечения от 43 до 260 рублей.

Все виды блокаторов h2 гистаминовых рецепторов недорогие, их может себе позволить каждый человек, но не стоит подбирать медикамент самостоятельно. Для выбора лекарства нужно обратиться к врачу. Эффект от приема правильно подобранного лекарства положительный. В большинстве случаев удается прийти если не к полному излечению, то к купированию приступа, что помогает больным начать полноценное лечение.

История

Создание препаратов этого типа берет свое начало еще в 1972 году, когда английский ученый Джейсм Блек синтезировал и пытался изучить молекулы гистамина. Первый медикамент, который был создан, – Буримамид. Он оказался бесполезным, и исследования продолжились.

После этого структуру немного изменили и получили Метиамид. Исследования по эффективности лекарство прошло, но его токсичность превысила допустимые показатели.

Следующим препаратом стал Циметидин, несмотря на то, что это сильный медикамент, он обладает большим количеством побочных эффектов. Поэтому специалисты разработали более современные лекарства, которые фактически не имеют побочных эффектов.

К второму поколению н2 блокаторов можно отнести Ранитидин. Он получился еще более действенным и безопасным для больных.

Следующим средством этой группы стал Фамотидин. Имеются Блокаторы гистаминовых рецепторов 4 и 5 поколения, но врачи чаще выписывают именно Ранитидин и Фамотидин: они лучше всего справляются с кислотностью в желудочном соке. Принимать Ринитидин можно раз в день, желательно перед сном, препарат хорошо помогает, при этом имеет сравнительно небольшую стоимость.

Н2 - рецепторы локализованы преимущественно в слизистой оболочке желудка на обкладочныхклетках, вырабатывающих соляную кислоту, и главных (синоним:зимогеновых) клетках, вырабатывающих ферменты желудочного сока. Также Н2 - рецепторы расположены на кардиомиоцитах и пейсмекерных клетках в сердце, в клетках крови и на мембранах тучных клеток. Возбуждение гистамином Н2 - рецепторов стимулирует все пищеварительные, слюнные, желудочные и поджелудочные железы, а также желчеотделение. Гистамин учащает и усиливает сердечные сокращения, а также регулирует своё высвобождение из тучных клеток (саморегуляция). В наибольшей степени гистамином стимулируются париетальные клетки желудка. Образование свободных ионов хлора и водорода (образование соляной кислоты) в этих клетках стимулируется карбоангидразой которая активируется в них с участием цАМФ. Блокаторы Н2-рецепторов подавляют активность аденилатциклазы в этих клетках, снижая тем самым содержание в них цАМФ.

Основные эффекты от действия блокаторов Н2 – рецепторов:

● снижение всех видов секреции соляной кислоты в желудке: базальной, ночной и стимулированной (например, гистамином, гастрином, инсулином, АЦХ, кофеином, приёмом пищи, растяжением дна желудка и т. п.);

● уменьшение синтеза пепсина (основного протеолитического фермента желудочного сока);

● снижение моторной активности желудка, понижение амплитуды сокращения его антрального отдела с замедлением пассажа (продвижения) желудочного содержимого;

● отрицательное ино - и хронотропное действие, положительное дромотропное действие (уменьшение времени атриовентрикулярной проводимости – опасность возникновения аритмий).

● повышение синтеза в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишкипростагландина Е2 (PGE2) , обладающего гастропротективной активностью.

PGE2 повышает секрецию слизи и бикарбонатов, ингибирует образование соляной кислоты, увеличивает скорость репликации (восстановления) клеток слизистой оболочки, улучшает кровоток в сосудах слизистой оболочки желудка. Поддержание адекватного кровотока не только обеспечивает доставку к тканям кислорода и питательных веществ, но также позволяет удалять ионы водорода, легко проникающие из просвета желудка в повреждённые или ишемизированные ткани слизистой оболочки.

Циклооксигеназы (ЦОГ) 1-го и 2-го типов – ферменты, участвующие в образовании из арахидоновой кислоты простагландинов (см. схему 5 на стр. 63). ГКС и НПВС первого поколения, снижая активность ЦОГ, нарушают синтез PGE2 , что и определяет их ульцерогенность. НПВС второго поколения (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб) селективно угнетают только ЦОГ-2 , ответственную за синтез PGE1 (активатора медиаторов воспаления), и не влияют на ЦОГ-1 , участвующую в синтезе PGE2 .

Выделяют три поколения блокаторов Н2-рецепторов («-тидинов») :

● к первому поколению относятся циметидин (гистодил);

● ко второму – ранитидин (зантак, ранигаст, ранисан, рантак, гистак);

● к третьему – фамотидин(квамател, фамосан).

У препаратов первого поколения аффинитет существенно ниже, чем у препаратов 2-го, а тем более 3-го поколения. Это даёт возможность назначать последние в значительно меньших дозах. К тому же фамотидин практически не подвергается биотрансформации в печени.

Препараты назначают внутрь или вводят внутривенно (капельно или болюсно при желудочно - кишечных кровотечениях из эрозий или язв слизистой оболочки, возникших на фоне стрессорных реакций: тяжёлые ожоги, множественные травмы, сепсис и т. п.).

Циметидин является ингибитором микросомальных ферментов печени и на фоне его приёма противопоказано назначение БАБ, антикоагулянтов непрямого действия, транквилизаторов, ингибиторов ФДЭ (опасность их кумуляции). Нежелательно совместное применение антацидных ЛС и блокаторов Н2 - рецепторов из-за нарушения всасывания последних. Рациональна их комбинация с М - холинолитиком - пирензепином. В настоящее время кроме традиционного способа применения блокаторов Н2 – рецепторов (циметидин по 1 таблетке 4 раза в день, ранитидин по 1 таблетке 2 раза в день) используют однократный приём суточной дозы препарата вечером в 20.00.

Нежелательные эффекты (чаще возникают при использовании циметидина):

● все препараты проникают через ГЭБ: возможно (особенно у детей до 1 года и гериатрических больных) появление дезориентации, дизартрии (затруднения произношения), галлюцинаций, судорог;

● со стороны ЖКТ возможны анорексия (потеря аппетита), диарея, запоры.

● при краткосрочных курсах могут отмечаться головная боль, миалгия, кожная сыпь.

● связываясь с Н2 - рецепторами на поверхности клеток крови, препараты могут вызывать лейкопению, тромбоцитопению, аутоиммунную гемолитическую анемию.

●при быстром внутривенном введении больших доз этих ЛС возможен кардиотоксический эффект (брадикардия, гипотония, аритмии);

● препараты увеличивают синтез гистамина (за счёт активации гистидиндекарбоксилазы) и его освобождение из тучных клеток (за счёт блокады Н2 - рецепторов на тучных клетках). В результате может ухудшиться состояние больных бронхиальной астмой, обостриться течение красной волчанки.

Циметидин блокирует андрогеновые рецепторы, что в некоторых случаях приводит к уменьшению количества сперматозоидов и импотенции. Если препарат назначают женщине во время беременности, то это может привести к рождению ребёнка с адреногенитальным синдромом. Циметидин снижает секрецию гонадотропных гормонов и увеличивает уровень пролактина, вызывая гинекомастию, галакторею(самопроизвольное истечение молока из молочных желёз вне связи с процессом кормления ребёнка), макромастию(патологическое увеличение молочных желёз), клитеромегалию и задержку полового развития мальчиков.

Резкое прекращение приёма блокаторов Н2 - гистаминовых рецепторов, может привести к синдрому отмены. Появление последнего связано с гипергастринемией, возникающей в ответ на подавление кислотности содержимого, а также с адаптивными реакциями в форме изменения плотности (количества) рецепторов или их сродства к гистамину. Поэтому важно соблюдать режим постепенного снижения дозы антагонистов Н2 – рецепторов при их отмене и использовать фармакологическую защиту приёмом других антисекреторных средств.

В настоящее время в медицинскую практику входят новые препараты: низатидин (аксид, низакс), роксатидин (алтат) и другие. Они обладают ещё большей активностью, чем фамотидин, и не вызывают синдрома отмены и НЯЛ со стороны сердца, ГМК ЖКТ и крови.

8.3. Ингибиторы Н+-, К+-АТФазы

(ингибиторы протонного насоса)

Н+ -, К+ - АТФаза - это энзим, который катализирует (стимулирует) работу протонной помпы (насоса) париетальных клеток. Протонная помпа является ферментным белком на мембране секреторных канальцев клеток, который в ответ на стимуляцию мембранных рецепторов (холинергических, гастриновых или гистаминовых) осуществляет перенос протонов (ионов водорода) из клетки в просвет желудка в обмен на ионы калия. Ингибиторы протонного помпы (ИПП или протонного насоса - ИПН) омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол и др. «-празолы» , ингибируя Н+ -, К+ - АТФазу, прерывают заключительную фазу секреции соляной кислоты. Для восстановления способности секретировать соляную кислоту париетальная клетка вынуждена синтезировать новый ферментный белок, на что уходит около 18 часов.

ИПП являются пролекарствами и превращаются в ингибиторы только при кислом значении рН желудочного сока (при рН не более 4), то есть они поддерживают кислотность в течение суток в пределах, благоприятных для заживления язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. После активации они взаимодействуют с SH-группами (аминокислоты цистеина) Н+ -, К+ - АТФазы, прочно блокируя её функцию.

ИПП интенсивно и длительно подавляют все виды секреции соляной. Они эффективны даже тогда, когда невозможно подавить секрецию соляной кислоты при помощи М - холиноблокаторов или блокаторов Н2 – рецепторов. Препараты также нарушают работу протонной помпы и у H. Pylori, чем обусловливается их бактериостатический эффект. Внутривенно препараты вводят при венозных кровотечениях из язв и эрозий.

Эти ЛС кислотонеустойчивы и плохо всасываются при попадании в кислую среду. Поэтому per os их принимают в виде кислотоустойчивых капсул или их приём в виде суспензии запивают щелочными растворами.

При использовании ИПП компенсаторно повышается концентрация гастрина в крови, т. е. при резкой отмене препаратов, возможен синдром отмены.

5239 просмотров

Гистамин – это один из гормонов, жизненно необходимых человеку. Он выполняет функции своеобразного «сторожа» и вступает в игру при определенных обстоятельствах: большой физической нагрузке, травмах, болезнях, попадании в организм аллергенов и т. д. Гормон перераспределяет кровоток таким образом, чтобы минимизировать возможный ущерб. На первый взгляд, работа гистамина не должна вредить человеку, но бывают ситуации, когда большое количество этого гормона приносит больше зла, чем добра. В таких случаях врачи назначают специальные препараты (блокаторы) для того, чтобы помешать гистаминовым рецепторам одной из групп (Н1, Н2, Н3) начать работу.

Зачем нужен гистамин?

Гистамин – это биологически активное соединение, участвующее во всех основных обменных процессах организма. Оно образуется при расщеплении аминокислоты под названием гистидин, и отвечает за передачу нервных импульсов между клетками.

В норме гистамин находится в неактивном состоянии, но в опасные моменты, связанные с болезнями, травмами, ожогами, поступлением токсинов или аллергенов, резко увеличивается уровень свободного гормона. В несвязанном состоянии гистамин вызывает:

• спазмы гладких мышц;
• снижение артериального давления;
• расширение капилляров;
• учащение сердцебиения;
• усиленную выработку желудочного сока.

Под действием гормона увеличивается выделение желудочного сока и адреналина, возникают отеки тканей. Желудочный сок представляет собой довольно агрессивную среду с высокой кислотностью. Кислота и ферменты не только помогают переваривать пищу, они способны выполнять функции антисептика – убивать бактерии, попавшие в организм одновременно с едой.

«Управление» процессом происходит с помощью центральной нервной системы и гуморальной регуляции (управление посредством гормонов). Один из механизмов этой регуляции запускается через особые рецепторы – специализированные клетки, которые отвечают в том числе и за концентрацию соляной кислоты в желудочном соке.

Рецепторы, регулирующие выработку гистамина

На выработку гистамина реагируют определенные рецепторы, названные гистаминовыми (Н). Медики делят эти рецепторы на три группы: Н1, Н2, Н3. В результате возбуждения рецепторов Н2:

• усиливается функционирование желудочных желез;
• повышается тонус мышц кишечника и сосудов;
• проявляются аллергия и иммунные реакции;

На механизм выделения соляной кислоты блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов действуют только частично. Они уменьшают выработку, вызванную гормоном, но не прекращают ее полностью.

Важно! Высокое содержание кислоты в желудочном соке – угрожающий фактор при некоторых заболеваниях ЖКТ.

Что такое препараты-блокаторы?

Эти препараты разработаны для терапии заболеваний ЖКТ, при которых высокая концентрация соляной кислоты в желудке опасна. Они относятся к лекарственным средствам против язвенной болезни, которые снижают секрецию, т. е. предназначены для уменьшения поступления кислоты в желудок.

Блокаторы группы Н2 имеют различные действующие компоненты:

• циметидин (Гистодил, Альтамет, Циметидин);
• низатидин (Аксид);
• роксатидин (Роксан);
• фамотидин (Гастросидин, Квамател, Ульфамид, Фамотидин);
• ранитидин (Гистак, Зантак, Ринисан, Ранитиддин);
• ранитидина висмута цитрат (Пилорид).

Средства выпускают в виде:

• готовых растворов для внутривенного или внутримышечного введения;
• порошка для приготовления раствора;
• таблеток.

На сегодняшний день циметидин не рекомендован к применению из-за большого количества побочных эффектов, включающих снижение потенции и увеличение грудных желез у мужчин, развитие болей в суставах и мышцах, повышение уровня креатинина, изменения в составе крови, поражение ЦНС и др.

Ранитидин имеет гораздо меньше побочных действий, но его все реже применяют в медицинской практике, так как на смену приходят препараты следующего поколения (Фамотидин), чья эффективность намного выше, а время действия на несколько часов дольше (от 12 до 24 часов).

Важно! В 1–1,5% случаев у пациентов наблюдается невосприимчивость к препаратам-блокаторам.

В каких случаях назначают блокаторы?

Увеличение уровня кислоты в желудочном соке опасно при:

• язве желудка или двенадцатиперстной кишки;
• воспалении пищевода при забрасывании содержимого желудка в пищевод;
• доброкачественной опухоли поджелудочной в комплексе с язвой желудка;
• приеме для профилактики развития язвенной болезни при длительной терапии других заболеваний.

Конкретный препарат, дозы и длительность курса подбираются индивидуально. Отмена лекарства должна происходить постепенно, так как при резком окончании приема возможны побочные эффекты.

Недостатки в работе блокаторов гистамина

Блокаторы Н2 влияют на выработку свободного гистамина, снижая тем самым кислотность желудка. Но эти препараты не действуют на другие стимуляторы синтеза кислоты – гастрин и ацетилхолин, то есть полного контроля над уровнем соляной кислоты эти лекарства не дают. Это одна из причин того, что медики считают их относительно устаревшими средствами. Тем не менее есть ситуации, когда оправдано назначение именно блокаторов.

Существует довольно серьезный побочный эффект терапии с использованием блокаторов Н2 гистаминовых рецепторов – так называемый «кислотный рикошет». Он заключается в том, что после отмены препарата или окончания его действия желудок стремится «наверстать упущенное», и его клетки увеличивают выработку соляной кислоты. В результате через некоторый промежуток после принятия лекарства кислотность желудка начинает повышаться, вызывая обострение болезни.

Еще одно побочное действие – диарея, вызванная патогенным микроорганизмом клостридия. Если совместно с блокатором больной принимает антибиотики, то риск появления диареи увеличивается в десятки раз.

Современные аналоги блокаторов

На замену блокаторам приходят новые препараты – , но они не всегда могут использоваться в лечении в силу генетических или иных особенностей пациента или по экономическим соображениям. Одним из препятствий для применения ингибиторов является довольно часто встречающаяся резистентность (невосприимчивость к лекарству).

Н2-блокаторы отличаются от ингибиторов протонной помпы в худшую сторону тем, что их эффективность снижается при повторном курсе лечения. Поэтому длительная терапия предполагает использование ингибиторов, а для краткосрочного лечения вполне достаточно Н-2 блокаторов.

Принимать решение о выборе препаратов имеет право только врач на основании анамнеза больного и результатов исследований. Пациентам с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, особенно при хроническом течении болезни или при первом появлении симптомов, необходимо индивидуально подбирать кислотоподавляющие средства.