Раком называют болезнь, при которой часть здоровых клеток трансформируется в клетки с нежизнеспособные или не выполняющие свои роли, функции. В ином случае это могут быть клетки с видоизмененным ДНК. От того, насколько тончо поставлен диагноз зависит и эффективность лечения рака. В зарубежных клиниках риск постановки неправильного диагноза сведен к минимуму благодаря использованию инновационных технологий в онкологической диагностике.
Как образуется рак?
Обычно организм утилизирует измененные клетки сам, но все чаще происходят случаи, когда количество таких клеток слишком велико, чтобы организм утилизировал его без вреда для здоровья. Количество таких клеток со временем лишь увеличивается, и появляются опухоли, или же другие проявления. Всего насчитывают около 200 разных видов рака , учитывая все возможные факторы: форма проявления, место проявления и т.д.
Как же бороться с онкологией?
Народная медицина рассказывает и показывает более сотни разных методов борьбы с этой пагубной болезнью. Во всех из них рассказывают о чудесных исцелениях, но, судя по всему, они все надуманы и никогда не имели места на самом деле. Действительно эффективными методами можно назвать методы, использующиеся сейчас активно в медицине, особенно за границей. К ним относят метод лечения с помощью радиохирургии или лучевой терапии.
Методы диагностики рака за границей
Анализ на онкомаркеры
Анализ на онкомаркеры позволяет выявить злокачественное новообразование на самых ранних стадиях, когда еще нет специфических симптомов и опухоль не определяется визуально.
Основные онкомаркеры:
| Маркер | Норма (верхняя граница) | Тип рака |
|---|---|---|
| СА-125 | 35 МЕ/мл | Рак яичника |
| СА-15-3 | 30 ЕД/мл | Рак молочной железы |
| СА-19-9 | 10 ЕД/мл | Рак органов ЖКТ |
| СА-242 | 30 МЕ/мл | Рак органов ЖКТ |
| СА-72-4 | - |
Карциномы ЖКТ, Рак молочной железы, Рак яичника |
| АФП | 10 МЕ/мл (в конце беременности до 250 МЕ/мл) |
Рак яичка, Тератома, Метастазы в печень |
| НЕ4 | 70 Пмоль/л-140 Пмоль/л в постменопаузе | Рак яичника в ранней стадии |
| SCC | 2,5 нг/л | Плоскоклеточная карцинома |
| ПСА |
2,5 нг/мл до 40 лет, 4 нг/мл после 50 лет |
Рак предстательной железы |
| РЭА | 5 нг/мл (кроме беременных) |
Рак яичника, Рак матки, Рак молочной железы, Рак легких |
Для получения подробной информации о методах диагностики рака заполните контактную форму.
Генетические анализы
Стоит отметить, что генетические анализы проводят как здоровым людям, так и уже заболевшим. Такого рода анализы выявляют возможность заболевания рака, предрасположенность организма к мутациям.
Некоторые женщины, когда узнают о наличии у себя такого гена проводят профилактическую мастэктомию. Хотя сто процентной гарантии не заболеть раком молочной железы даже такая радикальная мера не дает.
Рентгенография
На данный момент существует обычная стандартная процедура прохождения рентгена. Но существуют более сложные методы проведения рентгенографии.
Бронхография
Данный вид диагностики предназначен для диагностики рака легкого или мониторинга послеоперационных изменений. В легкие под общим или местным наркозом вводится контрастное вешество и после этого делается ряд рентгеновских снимков. Методика активно применяется в .
Ангиография
Ангиография это тоже вид рентгеносвкого обследования. предназначен для изучения сосудов с использованием контрастного вещества. С помощью ангиографии можно увидеть сосудистую сеть опухоли, что очень помогает при различных видах лечения.
Маммография
В современном мире маммография - это стандартная процедура при профилактических осмотрах женщин. Так же применяется для более точной диагностики рака молочной железы. Проводится процедура при некотором сжатии груди для избежания неверной трактовки.
Магнитно-резонансная томография
МРТ используется для получения картинки вероятно зараженного органа и определения присутствия опухоли. Существует большое множество разновидностей методов проведения МРТ:
- МР-скопия
- функциональная МРТ
- МР-перфузия
Сцинтиграфия
Сцинтиграфия или изотопное исследование костей применяется для определения метастаза в них. Так же можно проводить сцинтиграфию для определения успешности лечебных процедур при опухолях кости или метастазах.
Эндоскопические исследования
Эндоскопия применяется для обследования полых органов. Врач может видеть при помощи специальных устройств что происходит. Так же можно задокументировать увиденно доктором с помощью фото и видео аппаратуры, цифровых технологий. Так же есть возможность взять на анализ биологический материал предполагаемой опухоли.
В гастроонкологии применяют:
- эзофагоскопия,
- гастроскопия,
- дуоденоскопия,
- колоноскопия,
- ректороманоскония.
В пульманоонкологии применяют:
- бронхоскопия,
- торакоскопия.
В онкоурологии применяют:
- цистоскопия,
- уретроскопия,
- нефроскопия.
В онкогинекологии применяют:
- кольпоскопия,
- гистероскопия
ПЭТ-КТ
ПЭТ-КТ позволяет на молекулярном уровне провести визуализацию процессов в организме. часто применяется для обнаружения метастазов при раке или для более точной диагностики, например, точно определить стадию болезни, ее распространенность в пределах органа или за пределами его. Позитронно-эмиссионная томография позволяет боле точно определить объем проводимых работ при оперативном вмешательстве.
Биопсия
Биопсия - это взятие тканей из предполагаемой опухоли для гистологического и цитологического исследования материала. Биопсия считается самым небезопасным, но самым точным методом исследования злокачественных опухолей.
Стоимость диагностики рака за границей
Ориентировочные цены на диагностику рака за рубежом:
|
Вид обследования |
Цена в USD |
|
Консультация онколога |
|
|
Биохимический анализ крови |
от 50 до 824 |
|
Анализ крови на онкомаркеры |
|
|
Генетические анализы |
от 187 до 4298 |
|
Рентгенография |
от 89 до 245 |
|
от 189 до 2014 |
|
|
Сцинтиграфия |
от 189 до 1689 |
|
Эндоскопическое исследование |
от 2234 до 3245 |
|
от 478 до 4043 |
|
|
от 276 до 4763 |
Методы лечения рака за границей
После нахождения рака и определения его типа, приходит время к конкретному выбору метода, как бороться с онкологией. К ним можно отнести:
- Хирургический метод . Он заключается в непосредственном удалении опухоли. Этот способ есть одним из самых опасных и грубых, не позволяет удалять опухоли из труднодоступных мест.
- Радиотерапия . Использование радиотерапии заключается в воздействии радиационных лучей на ДНК раковых клеток. Этот метод самый опасный для иммунитета, но со временем его улучшают, уменьшая воздействие оного на иммунитет.
- Химиотерапия . Химиотерапевтическими методами лечения рака называют методы лечения рака с использованием медикаментозных цитотоксических средств, что нарушает деление раковых клеток. Постоянно за рубежом разрабатываются новые цитоксические вещества для усовершенствования этого метода.
- Трансплантация костного мозга .Трансплантация костного мозга может быть необходима при лечении онкогематологии.
- Иммунотерапия . Иммунотерапия может назначаться на любом этапе лечения онкоболезней потому что она уменьшает влияние недостатков других методов, в особенности - радиологического.
Новости по онкологии периодически расширяют этот список, но основная часть активно используемых – это перечисленные выше. Они все, так или иначе, используются в современной медицине при лечении рака. Важно отметить, что от выбранного метода диагностики зависит и итоговая .
Клиника и диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований различна, что связано с их влиянием на окружающие органы и ткани, да и организм больного в целом.
Особенности диагностики доброкачественных опухолей
Диагностика доброкачественных образований основана на местных симптомах, признаках наличия самой опухоли. Часто больные
обращают внимание на появление какого-то образования сами. При этом опухоли обычно медленно увеличиваются в размерах, не причиняют боли, имеют округлую форму, чёткую границу с окружающими тканями, гладкую поверхность. Беспокоит в основном наличие самого образования. Лишь иногда возникают признаки нарушения функции органа (полип кишки приводит к обтурационной кишечной непроходимости; доброкачественная опухоль головного мозга, сдавливая окружающие отделы, приводит к появлению неврологической симптоматики; аденома надпочечника за счёт выброса в кровь гормонов приводит к артериальной гипертензии и т.д.). Следует отметить, что диагностика доброкачественных опухолей не представляет особых трудностей. Сами по себе они не могут угрожать жизни пациента. Возможную опасность представляет лишь нарушение функции органов, но это, в свою очередь, довольно ярко манифестирует заболевание.
Диагностика злокачественных опухолей
Диагностика злокачественных новообразований достаточно трудна, что связано с разнообразными клиническими проявлениями этих заболеваний. В клинике злокачественных опухолей можно выделить четыре основных синдрома:
Синдром «плюс-ткань»;
Синдром патологических выделений;
Синдром нарушения функции органа;
Синдром малых признаков.
Синдром «плюс-ткань»
Новообразование можно обнаружить непосредственно в зоне расположения как новую дополнительную ткань - «плюс-ткань». Этот симптом просто выявить при поверхностной локализации опухоли (в коже, подкожной клетчатке или мышцах), а также на конечностях. Иногда можно прощупать опухоль в брюшной полости. Кроме того, признак «плюс-ткань» может быть определён с помощью специальных методов исследования: эндоскопии (лапароскопия, гастроскопия, колоноскопия, бронхоскопия, цистоскопия и др.), рентгеновского исследования или УЗИ и т.д. При этом можно обнаружить саму опухоль или определяить характерные для «плюс-ткани» симптомы (дефект наполнения при рентгеновском исследовании желудка с контрастированием сульфатом бария и др.).
Синдром патологических выделений
При наличии злокачественной опухоли вследствие прорастания ею кровеносных сосудов довольно часто имеют место кровянистые выделения или кровотечения. Так, рак желудка может вызвать желудочное кровотечение, опухоль матки - маточное кровотечение или мажущие кровянистые выделения из влагалища, для рака молочной железы характерным признаком является серозно-геморрагическое отделяемое из соска, для рака лёгкого характерно кровохарканье, а при прорастании плевры - появление геморрагического выпота в плевральной полости, при раке прямой кишки возможны прямокишечные кровотечения, при опухоли почки - гематурия. При развитии вокруг опухоли воспаления, а также при слизеобразующей форме рака возникают слизистые или слизисто-гнойные выделения (например, при раке ободочной кишки). Подобные симптомы получили общее название синдрома патологических выделений. В ряде случаев эти признаки помогают дифференцировать злокачественную опухоль от доброкачественной. Например, если при новообразовании молочной железы есть кровянистые выделения из соска - опухоль злокачественная.
Синдром нарушения функции органа
Само название синдрома говорит о том, что его проявления весьма разнообразны и определяются локализацией опухоли и функцией органа, в котором она находится. Для злокачественных образований кишечника характерны признаки кишечной непроходимости. Для опухоли желудка - диспептические расстройства (тошнота, изжога, рвота и др.). У больных раком пищевода ведущий симптом - нарушение акта глотания пищи - дисфагия и т.д. Указанные симптомы не специфичны, но часто возникают у больных со злокачественными новообразованиями.
Синдром малых признаков
Больные со злокачественными новообразованиями часто предъявляют, казалось бы, не совсем объяснимые жалобы. Отмечают: слабость, утомляемость, повышение температуры тела, похудание, плохой аппетит (характерно отвращение к мясной пищи, особенно при раке желудка), анемия, повышение СОЭ. Перечисленные симптомы объединены в синдром малых признаков (описан впервые А.И. Савицким). В некоторых случаях этот синдром возникает на довольно ранних стадиях заболевания и может быть даже единственным его проявлением. Иногда он может быть позже, являясь по существу проявлением явной раковой интоксикации. При этом больные имеют характерный, «онкологический» вид: они пониженного питания, тургор тканей снижен, кожа бледная с иктеричным оттенком, ввалившиеся глаза. Обычно такой внешний вид больных свидетельствует о наличии у них запущенного онкологического процесса.
Клинические отличия доброкачественной и злокачественной опухоли
При определении синдрома «плюс-ткань» возникает вопрос, сформирована ли эта лишняя ткань за счёт развития доброкачественной или злокачественной опухоли. Существует ряд различий в местных изменениях (status localis), которые прежде всего имеют значение при доступных для пальпации образованиях (опухоль молочной железы, щитовидной железы, прямой кишки). Различия в местных проявлениях злокачественных и доброкачественных опухолей представлены в табл. 16-2.
Общие принципы диагностики злокачественных новообразований
Учитывая выраженную зависимость результатов лечения злокачественных опухолей от стадии заболевания, а также довольно высокий риск развития рецидивов и прогрессирования процесса, в диагностике этих процессов следует обратить внимание на следующие принципы:
Ранняя диагностика;
Онкологическая преднастороженность;
Гипердиагностика.
Таблица 16-2. Местные различия злокачественной и доброкачественной опухоли
Ранняя диагностика
Выяснение клинических симптомов опухоли и применение специальных диагностических методов важны для постановки в кратчайшие сроки диагноза злокачественного новообразования и выбора оптимального пути лечения. В онкологии существует понятие о своевременности диагностики. В связи с этим выделяют следующие её виды:
Своевременная;
Поздняя.
О ранней диагностике говорят в тех случаях, когда диагноз злокачественного новообразования установлен на стадии рак in situ или на I клинической стадии заболевания. При этом подразумевают, что адекватное лечение должно привести к выздоровлению пациента.
Своевременным считают диагноз, поставленный на II и в некоторых случаях на III стадии процесса. При этом предпринятое лечение позволяет полностью излечить пациента от онкологического заболевания, но возможно это только у части больных, тогда как другие в ближайшие месяцы или годы погибнут от прогрессирования процесса.
Поздняя диагностика (установление диагноза на III-IV стадии онкологического заболевания) свидетельствует о малой вероятности или принципиальной невозможности излечения пациента и по существу предопределяет его дальнейшую судьбу.
Из сказанного ясно, что нужно стараться диагностировать злокачественную опухоль как можно быстрее, так как ранняя диагностика позволяет добиться значительно лучших результатов лечения. Целенаправленное лечение при онкологическом заболевании необходимо начинать в течение двух недель с момента постановки диагноза. Значение ранней диагностики наглядно показывают следующие цифры: пятилетняя выживаемость при хирургическом лечении рака желудка на стадии in situ составляет 90-97%, а при раке III стадии - 25-30%.
Онкологическая настороженность
При обследовании пациента и выяснении любых клинических симптомов врач любой специальности должен задавать себе вопрос: не могут ли эти симптомы быть проявлением злокачественной опухоли? Задав этот вопрос, врач должен предпринять все усилия для того, чтобы либо подтвердить, либо исключить возникшие подозрения. При обследовании и лечении любого больного у врача должна быть онкологическая настороженность.
Принцип гипердиагностики
При диагностике злокачественных новообразований во всех сомнительных случаях принято выставлять более грозный диагноз и предпринимать более радикальные способы лечения. Такой подход получил название гипердиагностики. Так, например, если при обследовании выявлен большой язвенный дефект в слизистой оболочке желудка и применение всех доступных методов исследования не позволяет ответить на вопрос, хроническая ли это язва или язвенная форма рака, считают, что у пациента рак, и лечат его как онкологического больного.
Принцип гипердиагностики, безусловно, нужно применять в разумных пределах. Но если существует вероятность ошибки, всегда правильнее думать о более злокачественной опухоли, большей стадии заболевания и на основании этого использовать более радикальные средства лечения, чем просмотреть рак или назначить неадекватное лечение, в результате чего процесс будет прогрессировать и неминуемо приведёт к летальному исходу.
10701 0
Морфологическое исследование опухоли играет ведущую роль в определении прогноза и выборе оптимальной тактики лечения онкологического больного.
Патоморфолог информирует клинициста о характере опухоли (доброкачественная или злокачественная), ее гистологической принадлежности, степени дифференцировки и распространении.
Принципы морфологического исследования
Известно, что в процессе канцерогенеза наблюдается цепь последовательных морфологических изменений тканей: неравномерная диффузная гиперплазия - очаговые пролифераты, в том числе регенерация и метаплазия - доброкачественные опухоли - дисплазия степени - преинвазивный рак (cancer in situ) - микроинвазивный рак - инвазивный рак.Для формирования злокачественной опухоли все перечисленные этапы не являются обязательными, любое из звеньев может выпадать, но совершенно ясно, что формирование и развитие опухоли - процесс длительный.
Так как морфологические признаки злокачественной опухоли не строго специфичны и могут возникать и при регенераторных, воспалительных, диспластических процессах, а также в ходе функциональной перестройки органа или ткани, то для подтверждения диагноза в ряде случаев необходим широкий спектр морфологических методов исследования.
Микроскопическое описание опухоли включает детальную оценку клеток, структуры и изменений стромы, степени дифференцированности опухоли и т.д.. В определении степени злокачественности опухоли и ее прогноза важное значение имеют не только признаки клеточной катаплазии, но и состояние клеточных и неклеточных компонентов стромы, степень ее лимфоидной инфильтрации, количество сосудов на единицу площади в зоне опухоли и многие другие факторы, которые также отражают активность опухолевого роста и являются дополнительными дифференциально-диагностическими признаками.
Это позволяет наметить адекватное лечение с учетом того, что в целом прогноз при низкодифференцированных или анапластических опухолях хуже, по сравнению с дифференцированными.
Клинически важным является оценка отношения опухоли к окружающим тканям. Отмечаются факты прорастания опухоли в кровеносные и лимфатические сосуды, наличие опухолевых клеток в просветах сосудов, распространение опухоли по периневральным и периваскулярным пространствам, прорастание ее в окружающие органы и ткани и т.п.
В случае хирургического лечения патоморфолог дает заключение о радикальности операции, изучив наличие (отсутствие) опухолевых клеток в краях операционных разрезов. Удаление опухоли в пределах здоровых тканей уменьшает риск возникновения рецидива. Отдельно изучаются изменения во всех удаленных лимфатических узлах.
Способы получения материала для морфологического исследования
Используются различные способы получения материала для исследования.Трепан-биопсия - применяются специальные иглы с внутренним режущим механизмом, позволяющим получить столбик, ткани из опухоли И хотя данная биопсия имеет недостатки (маленький кусочек ткани, возможность имплантации опухоли по ходу иглы), в ряде ситуации она особенно результативна.
Так, трепан-биопсия с успехом выполняется для диагностики рака предстательной железы, опухолей средостения, рака молочной железы, периферического рака легкого с инвазией плевры, метастазов рака в печень, при опухолях в позвоночнике, а также при исследовании лимфатических узлов.
Инцизионная биопсия - самый распространенный, выполняемый с помощью скальпеля, метод получения участка опухоли для морфологического исследования.
Материал берегся из наиболее подозрительных и лучше разных участков в центре и по периферии новообразования, обязательно вне зон некроза, кровоизлияния грануляционной ткани, отека, существовавшее ранее правилах взятии материала для биопсии из пограничных участков сейчас пересматривается и действительно лишь в тех случаях, когда есть полная уверенность в том, что в срез попадет как опухоль, так и окружающие ткани.
Вторым важным моментом является взятие биопсии на достаточную глубину (не менее чем на 2-3 мм), особенно при небольших опухолях и их поверхностном расположении.
Эксцизионная биопсия - полное радикальное удаление опухопи при ее небольших размерах. Для большинства мелких опухолей выполнение эксцизионной биопсии более предпочтительно, так как в этом случае она имеет и диагностическое, и лечебное значение.
В первую очередь это относится к новообразованиям кожи (невусы, дерматофибромы, папилломы, иногда базалиомы) кишечника (полипы) и гениталий (лейкоплакии, эрозии). При выполнении эксцизионной биопсии материал следует удалять одним блоком для сохранения топографических соотношении Такие же требования к забору материала предъявляются и при биопсии опухоли эндоскопическими инструментами (фарцепт).
Интраоперационная биопсия
Обсуждая различные методы получения материала для морфологического исследования, следует подчеркнуть важность срочной биопсии, которая помогает хирургу выбрать соответствующую тактику у операционного стола.Диагностика на замороженных срезах имеет большое значение для определения степени распространения при раке желудочно-кишечного тракта, яичников, матки, легкого. Исключительно важна роль патолога во время операции по поводу опухолей опорно-двигательного аппарата в плане определения объема хирургического вмешательства.
Гистологические заключения на интраоперационные (срочные) биопсии даются в течение 20 мин с момента их поступления в морфологическую лабораторию, на плановые - в течение 4-5 дней, на костные ткани (из-за декальцинации) ответ может задерживаться до 15-20 дней.
Естественно, что срочные исследования, которые проводятся на замороженных срезах, не всегда могут дать окончательный ответ о гистогенезе процесса, и тогда оправданно ожидание заключения по плановым парафиновым срезам.
Не рекомендуется посылать на срочное исследование лимфоузлы при подозрении на злокачественную лимфому, поскольку в большинстве таких случаев дать четкий диагноз невозможно и всегда необходимо ждать окончательного ответа по парафиновым срезам.
Независимо от вида биопсии, одновременно с направлением материала на гистологическое исследование необходимо для цитологического исследования тут же готовить со свежего разреза опухоли и мазки-отпечатки, которые немедленно помещается в фиксирующую жидкость (чаще нейтральный 10% р-р формалина).
При этом соблюдается общее главное условие - фиксация свежего, не подсушенного материала. Подсушенный или высушенный материал для дальнейшего исследования непригоден.
Методы морфологического исследования новообразований
Гистологическое исследование. Для гистологического изучения опухоли чаще всего пользуются окрашенными гематоксилином-эозином и по Ван-Гизону парафиновыми срезами.Эти окраски не только дают общее представление о строении опухоли, но и позволяют в большинстве случаев дифференцировать доброкачественные процессы со злокачественными, устанавливать их гистогенез и степень злокачественности.
В то же время существует ряд опухолей, тканевую принадлежность которых установить по обзорным окраскам тканевых срезов невозможно, что требует углубленного их изучения с помощью специальных методов, характеристика которых приведена ниже.
Гистохимические исследования
Получить ценную информацию о типе, гистогенезе и функциональной активности опухоли можно при использовании гистохимических методик, позволяющих выявить специфическими реакциями различные классы веществ. Это во многих случаях помогает решить трудную проблему дифференциального диагноза.В распоряжении гистохимии имеется огромное количество реакций, способствующих выявлению различных классов веществ. В настоящее время бурно развиваются и находят широкое применение иммуногистохимические методы, представляющие целое направление в онкоморфологии.
Иммуногистохимия (ИГХ) - метод визуализации и определения локализации молекул различных веществ в гистологических препаратах тканевых срезов при помощи иммунологических реакций. В основе всех иммуногистохимических исследований лежит принцип специфического взаимодействия тканевых и клеточных антигенов со специально полученными - моноклональными - антителами.
К методам оценки результатов, основанным на взаимодействии антиген-антитело, относятся иммунофлюоресценция, проточная цитофпюориметрия, различные варианты иммуноферментного анализа.
Иммунофлюоресценция - метод, основанный на специфичности иммунологической реакции антиген+антитело и чувствительности флюоресцентной микроскопии. При этом один из компонентов иммунной реакции (как правило, антитело) метится флуоресцирующим красителем. После возбуждения светом такого красителя антитело становится доступным непосредственному наблюдению в темном попе микроскопа (рис. 8.8).
Рис. 8.8. Принцип метода иммунофлюоресцентного исследования [Заредкая Ю.М., 2002].
Важной особенностью флюоресцентной ИГХ является возможность диагностики на минимальном количестве изучаемого материала и простота изготовления препаратов. Для исследования пригоден материал, фиксированный в формалине и залитый в парафин, что позволяет провести ретроспективные исследования кусочков опухоли, залитых в парафин десятки лет назад.
Иммунофлюоресценция положена в основу проточной цитофлюориметрии. Метод основан на лазерной регистрации флюоресциирующих клеток, которые обработаны моноклональными антителами, меченными флюоресциирующим агентом, при их протекании по капиллярному каналу прибора.
При попадании клетки в луч лазера с помощью детекторов определяются параметры каждой клетки, а также цвет флуоресценции, соответствующий разным поверхностным маркерам. Метод проточной цитофлюорометрии используют при изучении антигенов клеток, оценки клеточного цикла, апоптоза.
Иммуноферментныи анализ
При этом методе антиген или антитело, вступающее в иммунную реакцию, метится ферментом. По его превращению (изменению активности) можно судить о количестве вступившего во взаимодействие компонента реакции антиген+антитело. Чувствительность метода позволяет определять минимальные количества вещества (нанограммы).Современная ИГХ позволяет определить локализацию антигена в определенных структурах тканей, что выгодно отличает данную методику от других иммунологических методов. Использование ИГХ в онкологии базируется на способности неопластических клеток к продукции антигенов и сохранении свойств продуцировать специфические тканевые маркеры, свойственные клеткам неопухолевых аналогов.
Так, для опухолей мягких тканей характерна продукция (экспрессия) виментина; маркером эпителиальных опухолей являются цитокератины; опухолей нервных тканей и меланом - белок S100; лимфоциты экспрессируют антигены CD (кластеры дифференцировки лимфоцитов) и т.д.
В онкоморфологии ИГХ используется в следующих целях:
1) идентификация точного гистогенеза опухоли, что позволяет объективировать диагноз;
2) дифференциальная диагностика новообразований и неопухолевых процессов, доброкачественных и злокачественных опухолей, имеющих морфологическое сходство;
3) выявление микрометастазов в лимфоузлах; определение точного гистогенетического происхождения отдаленных метастазов при не выявленной первичной опухоли, что снимает необходимость в дополнительных дорогостоящих инвазивных исследованиях с повторными биопсиями и значительно сокращает время обследования;
4) для подбора адекватной противоопухолевой терапии, в качестве примера можно назвать выявление в раках молочной железы рецепторов Неr2/nеu, свидетельствующих о нечувствительности опухолевых клеток к обычным схемам химиотерапии, или определение в опухоли рецепторов эстрогенов и прогестерона для решения вопроса о целесообразности назначения гормональной терапии и т.д.
5) для определения прогноза течения опухолевого процесса, для чего чаще всего оценивается степень злокачественности опухолей по иммуногистохимическому выявлению антител к белкам Ki-67 и PCNA.
6) диагностика в тканях различных микроорганизмов - вирусов, бактерий, простейших, например, выявление в слизистой оболочке желудка Helicobacter pylori, в шейке матки - папилломавирусов (VPV) ; в печени - вирусов гепатита и др.
Классическое ИГХ-исследование низкодифференцированного рака и новообразований мягких тканей производится по определенному алгоритму. Вначале обычно используются четыре вида моноклональных антител, дающих наиболее общую информацию о тканевом происхождении опухоли: виментин, панцитокератины, CD45 (LCA, или общий лейкоцитарный антиген) и белок S100. Затем, для конкретизации вида опухоли и определения ряда параметров, выполняются дополнительные тесты. Ниже приводится иммуногистохимическая характеристика основных видов новообразований.
Специфическим маркером эпителиальных опухолей (аденом и рака) являются антитела к цитокератинам (белкам цитоскелета нормальных эпителиальных клеток) и эпителиальному мембранному антигену (ЭМА) . Идентификация рака молочной железы проводится с помощью набора антител к ЭМА, антигену CUT 8, лактальбумину, рецепторам эстрогена/прогестерона и др. Маркером рака простаты является простатспецифический антиген (ПСА) .
При раке щитовидной железы маркерными антителами является тиреоглобупин, печеночноклеточном раке и новообразованиях экстрагонадного и зародышевого происхождения - альфа-фетопротеин, раке яичника - СА 125, хорионэпителиоме - хорионический гонадотропин (ХГ) .
Клетки медуллярного рака щитовидной железы, опухолей островков поджелудочной железы, передней доли гипофиза и мелкоклеточного рака легкого продуцируют нейронспецифическую энолазу (NSE) , хромогранин и соответствующие специфические пептидные гормоны.
Для рака толстой кишки и яичника выделен специфичный антиген - СОТА (от англ. colon-ovarian tumor antigen). Тканеспецифических маркеров немелкоклеточного рака легкого, мочевого пузыря, шейки матки, желудка, поджелудочной железы и билиарного тракта пока не найдено.
В качестве интегрального маркера для новообразований соединительной ткани используются антитела к виментину; сосудистых - к WF (фактор Виллебранта); мышечных - к десмину и актину, Маркерами опухолей нервной системы являются антитела к NSE, NF, GFAP, белку S-100, хромогранин и серотонин Маркером саркомы Юинга и нейробластом-PNET является CD99 (тус-2).
При злокачественных лимфомах и гемобластозах ИГХ играет решающую роль в установлении источника их происхождения, позволяет классифицировать лимфомы на Т- и В-клеточные типы, определять этап блока бласттрансформации и тип конкретной трансформированной клетки-предшественницы.
Для этого используются CD-антигены-кластеры дифференцировки лейкоцитов и соответствующих им лейкозов и лимфом. Интегральным лейкоцитарным маркером являются антитела к CD45 (CLA - common leukocyte antigen, или ОЛА - общий лейкоцитарный антиген).
Маркерами В-клеточных лимфом являются CD20, CD79A, CD21, CD22 Т-клеточные лимфомы выявляются с помощью антител CD3 (общий Т-клеточный маркер), CD45RO, CD4, CD7 и CD8. Маркерами NK-клеток (естественных киллеров) являются CD16, CD56 и CD57. Клетки Рида-Штернберга при лимфогранулематозе характеризуются экспрессией антигенов CD15, CD30 и BLA36.
Маркерами клеток меланомы являются антиген НМВ-45 и белок S-100. Последний менее специфичен для меланомы и может выявляться в клетках ряда других опухолей (саркомах, нейрофибромах, в новообразованиях слюнных и молочных желез). В то же время по отношению к клеткам меланомы антитела к НМВ-45 (по сравнению с S-100) являются более специфичными, но менее чувствительными, и в практической работе рекомендуется использовать сочетание этих маркеров.
Как правило, в диагностических цепях при соответствующем опыте достаточную информацию дает применение двух-трех точно подобранных антител. Для этого необходимы знание особенностей строения опухолей при обзорных гистологических окрасках и информация о клинических данных (пол, возраст, локализация, темпы роста), результатах биохимического и других исследований.
Однако в ряде случаев даже применение ИГХ не позволяет ответить на основной вопрос - злокачественна ли исследуемая опухоль. Данная проблема решается при использовании всего комплекса признаков, которые позволяют максимально уточнить свойства исследуемого новообразования.
Дальнейший прогресс в онкоморфологии связывают с внедрением цитогенетических и молекулярно-генетических методов (гибридизация, ПЦР и др.) исследования.
В заключение следует подчеркнуть, что правильная диагностика опухолей невозможна без тесного сотрудничества и взаимной заинтересованности клиницистов, патоморфологов и врачей смежных специальностей.
В своей работе патологоанатом и клиницист должны у конкретного больного объективно оценить все детали клинического течения заболевания при данной локализации, морфологическое строение и особенности роста опухоли с точки зрения определенной нозологической формы новообразования.
Понятие о лечебном патоморфозе опухолей
Применение лучевой и лекарственной терапии меняет морфологическую структуру опухоли. Такие изменения называются патоморфозом. Выделяют спонтанный (постоянно происходящий в опухоли) и индуцированный (т.е. вызванный лечебными воздействиями) патоморфоз.Данные о лечебном патоморфозе используют для сравнения эффективности разных методов лечения, обоснованного выбора доз облучения и химиопрепаратов, что помогает выбирать оптимальные схемы терапии или проводить их коррекцию.
Принципиальных морфологических различий между лучевым и лекарственным патоморфозом не выявлено, их изменения многообразны и в значительной мере индивидуальны. Однако имеются и общие проявления, которые в свою очередь зависят от дозы и продолжительности лечебного воздействия, индивидуальной чувствительности к нему, гистогенеза, локализации и стадии опухоли.
Лучевая терапия, и особенно химиотерапевтические препараты, непосредственно повреждают клетки, находящиеся в митотическом цикле (фракцию роста), и не влияют на покоящиеся (клоногенные) клетки, которые могут в дальнейшем стать источником рецидива опухоли.
Основными, общими для всех опухолей, морфологическими признаками лечебного патоморфоза, являются дистрофические и некротические изменения клеток паренхимы, усиление апоптоза, вакуолизация и лизис ядер, дискомплексация и дезинтеграция тканевого опухолевого пласта.
Синтез ДНК и митотическая активность угнетается, количество патологических митозов, полиплоидных клеток увеличивается. В цитоплазме снижается активность окислительно-восстановительных ферментов и содержание гликогена.
Одним из показателей лечебного патоморфоза является появление гигантских одно и многоядерных опухолевых кпеток с уродливыми гиперхромными ядрами. Их количество по мере увеличения сроков после лечения убывает. Гигантские клетки - это опухолевые клетки, в которых повреждение временно компенсируется внутриклеточными восстановительными процессами.
Наиболее частыми ультраструктурными проявлениями патоморфоза являются увеличение размеров, усиление инвагинации и разрушения оболочки ядер с попаданием в цитоплазму хроматина, появление в цитоплазме участков деструкции, аутофагосом и миелиновых фигур.
В строме опухоли развивается вторичные изменения, вызванные сосудистыми нарушениями: фиброз в виде разрастаний соединительной ткани, отек, гиалиноз, дезорганизация коллагеновых волокон, отложения солей извести и гемосидерина.
Сосудистые нарушения состоят в изменениях стенки сосудов (отек, фибриноидное набухание, некрозы, териваскулярный фиброз, гиалиноз, утрата капиллярами эндотелия) и нарушениях кровообращения в виде полнокровия, стаза, тромбоза и облитерации просвета сосудов.
В строме опухоли также могут появляться воспалительные и иммунопатологические реакции в виде скоплений лимфоцитов, плазматических клеток, нейтрофилов, макрофагов, поглощающих продукты распада с образованием гранулем типа инородных тел.
В качестве основных критериев патоморфоза учитывается процентное соотношение паренхимы и стромы, количество некрозов и дистрофически измененных клеток, патологических митозов, выраженность клеточного полиморфизма, митотическая активность. Однако необходимо помнить, что помимо посттерапевтических изменений возможны и спонтанные, которые присущи в той или иной степени каждой опухоли.
Главный дифференциально-диагностический критерий - сравнительная оценка гистологической структуры опухоли до и после печения (динамика процесса). Общепринято количественное обозначение степени повреждения злокачественных опухолей лечебными воздействиями.
В русскоязычной литературе принята следующая градация степеней патоморфоза:
I степень. Структура опухоли почти не изменяется, наблюдается отек стромы. В клетках появляется несвойственный данной опухоли полиморфизм и дистрофия, уменьшается митотическая активность. Усиливается дифференцировка раковых клеток (например, при плоско клеточном - усиление ороговения опухолевых комплексов, и ослизнения стромы - в аденокарциномах).
II степень. Основная масса опухоли сохранена. Наблюдаются очаги регрессии в виде отчетливых дистрофических изменений клеток, участков некроза и пикнотических ядер. Появляются уродливые гигантские «лечебные» клетки. В строме появляются воспалительная инфильтрация и очаги фиброза паренхимы опухоли.
III степень. Структура опухоли резко нарушена за счет уменьшения объема паренхимы и замещения ее фиброзной тканью или очагами обширного некроза. Остатки опухоли сохраняются в виде разрозненных групп клеток с выраженными дистрофическими изменениями, местами с образованием клеток-теней. В строме определяется неравномерная лимфолейкоцитарная инфильтрация.
IV степень. Наблюдается почти полное исчезновение опухолевых клеток, обширные поля фиброза с единичными гигантскими многоядерными уродливыми клетками. Лишь в некоторых случаях определяются «следы» бывшей опухоли в виде гранулем и очагов некроза, лишенных клеточных элементов, либо «озера» слизи при аденокарциномах или скопления меланина при меланомах.
Разные участки опухоли даже в одном и том же новообразовании могут иметь разную чувствительность к проводимой терапии Поэтому после лечения в опухоли наблюдается мозаичность изменений. Для получения достоверных данных о патоморфозе необходимо исследовать несколько кусочков тканей, взятых из различных отделов опухоли.
Гистологическое исследование после проведенной терапии позволяет охарактеризовать весь комплекс изменений в опухоли и объективно определить степень повреждения.
Однако биопсийные исследования с изучением структуры ткани на практике по известным причинам недоступны, поэтому для характеристики динамики патоморфоза могут быть использованы, с определенными оговорками, цитологические исследования, которые характеризуют лишь клеточный уровень процесса. Показательными признаками является снижение митотического индекса и относительное увеличение количества «комковатых» метафаз, при которых наступает гибель клеток.
После окончания лечения в опухолевой ткани еще какое-то время продолжают нарастать изменения, которые позволяют выделить четыре стадии течения патоморфоза в зависимости от сроков, прошедших после лечебного воздействия:
1 стадия (в течение первых дней). Изменения в опухолевых клетках определяются лишь на молекулярном и субклеточном уровнях (снижается содержание ДНК и т.д.).
2 стадия. В опухолевых клетках наблюдаются дистрофические, некробиоти-ческие изменения, повышается количество митозов, появляются гигантские клетки, происходит активация клеток соединительной ткани и развиваются сосудистые нарушения.
3 стадия. Отмечается массовая гибель клеток опухоли с образованием обширных некрозов, характерны разрастание соединительной ткани и выраженные сосудистые расстройства в виде кровоизлияний и лимфостаза.
4 стадия. При успешном лечении в достаточно отдаленные сроки выявляется полное замещение некротизированной опухоли соединительной тканью, обызвествление, формирование кист.
Очевидно, при решении вопроса о характере морфологических изменении в опухоли необходим тесный контакт между патологоанатомом и клиницистом. Патологоанатом должен располагать клиническими сведениями о цели, методах и особенностях проведенного лечения больного, дозах облучения или химиопрепаратов, сроках оперативного лечения и т.п. Без этих данных производить оценку патоморфоза не рекомендуется ввиду возможных ошибок и дискредитации исследования в целом.
Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.
Раздел 3. Профилактические осмотры населения и роль врача-стоматолога в предупреждении и своевременном выявлении злокачественных новообразований челюстно-лицевой области Раздел 5. Классификация опухолей
Раздел 4. Методы обследования онкологических больных и принципы диагностики злокачественных новообразований
Во время проведения профилактических осмотров с целью выявления предопухолевых заболеваний и ранних форм злокачественных опухолей необходимо, прежде всего, проводить обследование органов, которые наиболее часто поражаются злокачественными опухолями: кожу лица, губы, язык и слизистую оболочку полости рта.
Физикальное обследование.
Начиная осмотр кожи, обращают внимание на наличие трещин, которые продолжительное время не заживают, язв, пигментных пятен, на долго существующие экзематозные высыпания, бородавки, которые активно растут, узелки, уплотнение кожи, в особенности профессиональные кератозы. Такие больные должны быть детально обследованы в дерматологических лечебных учреждениях при необходимости с проведением морфологической верификации.
Стоматологам и зубным врачам во время проведения массовых осмотров полости рта с целью санации и лечения следует обращать внимание на язвы слизистой оболочки, которые долго не заживают, трещины красной каймы губ, белые плотные, шершавые пятна слизистой оболочки рта или губ. При безуспешном лечении этих элементов повреждения в течение 7-10 дней врач обязан направлять больных на консультацию к онкологу.
Обследование губ, языка, слизистой оболочки полости рта необходимо начинать с опрашивания больного про наличие у него неприятных, мучительных ощущений во время разговора и приема пищи. Во время объективного обследования особое внимание следует обращать на те участки, где наиболее часто встречаются злокачественные новообразования: красное окаймление нижней губы, боковую поверхность языка, корень языка, слизистую оболочку дна полости рта, щеки. Во время объективного обследования нижней губы обращают внимание на сухость красной каймы, ее матовую поверхность, уплотнение эпителия, трещины, шелушение, наличие ячеек, лейкоплакию, язвы, в особенности с повышенными в виде валика краями.
Во время осмотра полости рта и языка также следует обращать внимание на наличие длительно существующих эрозий, язв, трещин, беловатых пятен, бляшек, узелков и уплотнений. Очень важно определить размеры инфильтратов вокруг язвы, плотность и болезненность (или безболезненность) образования, его смещение относительно окружающих тканей, кровоточивость тканей опухолевидного образования. Осмотр полости рта следует проводить при достаточном освещении, по показаниям, применяя лобный рефлектор, бинокулярную лупу и прочие инструменты. Целесообразно широко внедрять методы стоматоскопии, с применением окраски слизистой оболочки полости рта.
Очень ценным диагностическим признаком есть движимость зубов, которая не связана с воспалительными заболеваниями периодонта и пародонта. При подозрении на новообразование верхней челюсти обращают внимание на наличие или отсутствие асимметрии лица, наличие или отсутствие деформации альвеолярного отростка и твердого неба, нижнего края орбиты, изменения размеров и формы глазной щели, экзофтальм. Проверяют выраженность носового дыхания, выясняют жалобы на головную боль, носовые кровотечения, характер носовых выделений.
Пальпаторно определяют конфигурацию, консистенцию, размеры слюнных желез, определяют состояние их выводных протоков, характер секрета.
Обязательным является определение состояния регионарных лимфатических узлов - подбородочной, поднижнечелюстной области, вдоль кивательных мышц, сонных и боковых треугольников шеи и надключичных участков. Следует помнить, что довольно часто наблюдается перекрестное метастазирование (билатеральное и контралатеральное).
При пальпации щитовидной железы обращают внимание на увеличение размеров, консистенцию железы, наличие уплотнений, узлов. При наличии патологических изменений необходимо ультразвуковое исследование (УЗИ), по возможности сканирование. Все узловые образования и уплотнения щитовидной железы подлежат цитологическому исследованию, причем пункцию для получения материала следует делать под контролем УЗИ.
При выявлении патологических процессов в челюстно-лицевом участке врач-стоматолог должен взять оттиски (мазки - соскобы) с язвы или сделать пункцию опухоли или увеличенного лимфатического узла для цитологического исследования, выполнить биопсию.
Рентгенологические обследования.
Рентгенодиагностика занимает одно из значимых мест в выявлении опухолей человека. Задача исследователя состоит в установлении первичной локализации, расположенности процесса и диагноза заболевание. При подозрении на опухоль челюстей проводится рентгенологическое обследование больного (обзорные и прицельные рентгенограммы челюстей, дополнительных пазух носа, сиалография, рентгенография дополнительных пазух носа с контрастированием, компьютерная томография и др.).
Рентгенодиагностика базируется на симптомах, которые определяют точную локализацию, форму, размеры отдельных органов и патологического очага. Кроме традиционных исследовательских приемов - рентгеноскопии и рентгенографии, в данное время применяют томографию, в частности, компьютерную, а также методы с применением искусственного контрастирования: ангиография, пневмография, лимфография, сиалография, гайморография.
Рентгенологическое исследование, которое проведено в динамике наблюдения после лечения, разрешает оценить его эффективность, своевременно обнаружить рецидив и решить вопрос о дальнейшей лечебной тактике.
· У больных со злокачественными новообразованиями головы и шеи обязательно выполняют рентгенологическое исследование органов грудной клетки для выявления метастазов в средостении и легких. По показаниям с этой же целью осуществляют рентгенологическое исследование других органов и отделов скелета. Несмотря на информативность рентгенологического исследования, обнаружить с его помощью внутриэпителиальный или микроинвазивный рак невозможно. Рентгенологические методы выявляют опухоль диаметром 1 - 2см, при которой в 15 % случаев имеются микрометастазы. Поэтому диагноз такой опухоли не является ранним, он в лучшем случае своевременный.
· Рентгенография костей лицевого черепа выполняется по общим правилам. Иногда достаточно краниографии в прямой и боковой проекциях для решения вопроса о наличии злокачественной опухоли и о границах ее распространения. Для уточнения изменений стенок гайморовой пазухи и состояния нижнего края орбиты выполняют рентгенограмму в носоподбородочной (затылочно-подбородочной) проекции. Эта же проекция информативна для исследования лобной кости, орбиты, скуловой кости и дуги. Для детального исследования состояния альвеолярного отростка верхней челюсти с зубами и небом рекомендуется проведение внутриротовой рентгенографии верхней челюсти в прикус. Внутриротовые контактные рентгенограммы боковых отделов верхней челюсти дают возможность изучить состояние зубов с альвеолярными отростками от латерального резца до третьего моляра и нижние отделы гайморовой пазухи (альвеолярные бухты). Для диагностики опухолей нижней челюсти выполняется внеротовая рентгенография в передней, обзорной (носолобной) и боковых проекциях. Для исследования состояния альвеолярного отростка и нижних зубов выполняется контактная внутриротовая рентгенография.
· В последнее время для исследования челюстно-лицевого участка широко используются методы панорамной рентгенографии . Следует различать ортопантомографию - послойное панорамное исследование челюстей и обычную панорамную рентгенографию. При отсутствии специального рентгенологического оснащения можно использовать предложенный В.Д. Сидорой и соавторами упрощенный метод панорамной рентгенографии лицевого черепа. Изображения получаются с помощью обычного рентгенологического аппарата на пленку в гибкой кассете. Панорамная рентгенография одновременно дает изображение верхней и нижней челюстей; много мелких деталей на панорамных рентгенограммах различаются лучшее, чем на обычных.
· Томография - метод послойного рентгенологического исследования. У больных раком верхней и нижней челюсти, опухолях других органов полости рта томография дает возможность ориентировочно определить границы злокачественного роста. Послойное исследование гайморовых полостей, верхней и нижней челюсти проводят в прямой и боковой проекциях. Выделяют слои с интервалом 0,5 - 1,0 см. Томографический метод дает возможность обнаружить участки экзофитного роста, определить размеры патологического очага и его соотношение с окружающими тканями, участка костной деструкции, состояние пневматизации гайморовых пазух.
· Компъютерная томография (КТ) - принадлежит к наиболее современным методам лучевой диагностики. КТ базируется на принципе построения рентгеновского изображения органов и тканей с помощью ЭВМ. Метод имеет значительные преимущества перед обычным рентгенологическим исследованием, а именно:
u КТ на порядок чувствительнее, чем обычная рентгенография;
u с помощью КТ получают четкое изображение органов и опухоли исключительно в той плоскости, в которой проводится исследование, без наложения соседних структур;
u КТ дает возможность делать точные измерения исследуемых объектов;
u КТ разрешает не только изучать состояние определенного органа, но и определить взаимоотношение с окружающими тканями и органами.
Диагностически-информативную ценность КТ можно увеличить методом контрастирования соответствующих органов, систем или тканей.
· Сиалография. Вследствие введения контрастного вещества в систему выводных протоков слюнных желез можно диагностировать опухоли околоушных и поднижнечелюстных желез.
· Ангиография - введение контрастного водорастворимого вещества в сосуды, после чего выполняется серия рентгеновских снимков в прямой и боковой проекциях. Варианты ангиографии: артериография, флебография, лимфография.
Рентгенсемиотика опухолей челюстно-лицевого участка.
Деформация (изменение формы) челюсти может наблюдаться в виде утолщения кости, вздутия или утончения.
Утолщение кости всегда связано с образованием дополнительного костного вещества, которое наиболее часто возникает периостальным путем вследствие реакции надкостницы. Встречается при периферически расположенных остеомах, остеогенной саркоме, ретикулосаркоме, саркоме Юинга.
Вздутие кости - внутрикостный патологический процесс, который вызовет увеличение объема кости с уменьшением количества костной ткани. Наблюдается при кистах челюстей, амелобластомах, остеобластокластомах (гигантоклеточных опухолях), миксомах, фиброзной дисплазии.
Симптом разрежения кости обусловлен остеопорозом, деструкцией и остеолизом.
u Остеопороз - дистрофический процесс, во время которого происходит уменьшение и утончение костных балок с замещением костной ткани остеоидным веществом, жировой тканью, кровью. По характеру теневой картины различают очаговый (пятнистый) и диффузный (равномерный) остеопороз. Очаговый остеопороз - отдельные очаги разрежения костной ткани диаметром 1,0 - 5,0мм с четкими контурами. При диффузном остеопорозе часть кости равномерно разреженная, кортикальный пласт утончен, иногда разволокнён, костно-мозговые пространства расширены.
u Деструкция - разрушение костной ткани с замещением ее патологической тканью (гной, грануляции, опухолевая ткань и др.). Деструкция возникает при остеомиелитах и злокачественных опухолях челюстей, при прорастании в кость злокачественных опухолей из мягких тканей и образованием краевых дефектов, часто с неравными и нечеткими контурами.
u Атрофия может быть как физиологической, так и обусловленной патологическим процессом. Атрофия того или другого отдела челюсти обусловлена давлением близлежащей мягкотканной опухоли (фиброма, ангиома, саркома и др.).
Остеосклероз - процесс, морфологически противоположный остеопорозу. Характеризуется увеличением костных трабекул в единице объема, костно-мозговые пространства уменьшаются. Остеосклероз наблюдается у больных остеогенной саркомой, ретикулосаркомой, саркомой Юинга , при остеобластических метастазах.
Периостальные изменения (периостальное наслоение) в зависимости от формы бывают линейные, пластинчатые, перерыв их с образованием крыши Кодмана, лучистые, игловидные и прочие.
u Линейное периостальное наслоение на рентгенограмме обнаруживаются в виде дополнительной тени линейной формы параллельно поверхности кости. Встречается у больных саркомой Юинга, но это более характерный признак воспалительных процессов.
u Пластинчатое (луковицеобразное) наслоение в виде нескольких линейных теней, расположенных параллельно одна к одной и к поверхности кости, свидетельствуют о волновом течении процесса. Встречаются у больных саркомой Юинга и при хронических воспалительных процессах.
u Периостальные изменения в виде крыши Кодмана (козырька) имеют вид дополнительной тени треугольной формы, расположенной под острым углом к костной поверхности. Такие периостальные изменения характерны для центральных сарком с прорастанием в мягкие ткани. Сначала наблюдается оттискивание надкостницы, потом - прорастание его в центральных отделах, а в периферических отделах происходит обизвествление.
u Игловидные изменения (спикулы) характерны для злокачественных опухолей, в частности - периферических остеосарком. Рентгенологически они выглядят как линейные тени, ориентированные веерообразно к костной поверхности.
Во время анализа рентгенологических признаков очагов остеопороза и остеосклероза необходимо обращать внимание на их количество, форму, размеры, характер контуров, структуру, их отношение к корням зубов и фолликулов. Доброкачественные и злокачественные опухоли, как правило, поражают одну кость, а для системных заболеваний и метастазов злокачественных опухолей в кости черепа характерным есть поражение нескольких костей. Множественные, хорошо очерченные или с нечеткими границами очаги деструкции округлой формы наблюдаются в челюстях при миеломной болезни, при которой челюсти поражаются у 30% больных. Типичной локализацией очагов поражения есть участок премоляров и венечный отросток нижней челюсти (плоские кости).
Амелобластома (адамантинома) локализуется преимущественно в ангулярном отделе нижней челюсти, фолликулярные кости - в участке премоляров и моляров нижней челюсти, хондросаркома - во фронтальном отделе верхней челюсти, остеобластокластома (гигантоклеточная опухоль)- в участке первого и второго нижних моляров.
Одиночные очаги деструкции костной ткани с нечеткими контурами наблюдаются у больных остеомиелитом, фиброзной дисплазией, злокачественными опухолями (рак, остеогенная и хондросаркомы, метастазы злокачественных опухолей разных локализаций). Радикулярные, фолликулярные, резидуальные и фисуральные кости определяются в виде солитарных очагов дефектов костной ткани. Поликистозные поражения могут наблюдаться у больных с амелобластомой, миксомой, остеобластокластомой. В зависимости от формы и размеров разных вариантов поликистозного поражения их сравнивают с пчелиными сотами, мыльными пузырьками, теннисной ракеткой.
Рентгенологическая картина в виде “мыльных пузырьков” обусловлена проекционным наложением очагов деструкции кругловатой и овальной формы, которые отличаются размерами один от другого. Картина, которая напоминает пчелиные соты , обусловлена наложением более или менее одинаковых по размерам и форме очагов деструкции костной ткани. Рентгенологическая картина в виде теннисной ракетки обусловлена наложением множественных очагов деструкции костной ткани треугольной и прямоугольной формы.
Для доброкачественных опухолей и костей челюстей более характерной есть кругловатая и овальная форма очагов дефектов с четкими границами.
Оценка контуров патологического очага имеет большое значение в дифференциальной диагностике: они могут быть ровными и неровными, четкими и нечеткими. Четкие контуры наблюдаются при амелобластоме, кистах, одонтоме, остеоме. При внутрикостных ангиомах контуры могут быть нечеткими. Нечеткость контуров злокачественных опухолей обусловлена инфильтрирующим характером роста.
При присоединении вторичного воспалительного процесса также изменяется характер контуров - теряется четкость их границ. Потеря четкости контуров может бить и признаком малигнизации доброкачественных опухолей.
Патологическая костная ткань может быть однородной (гомогенной), то есть наблюдается только разрежение или только уплотнения; иногда соединяется одно с одним. Тень может быть многокамерной, коморчатой, за счет костных перепонок между отдельными полостями (амелобластома, остеобластокластома, ретикулосаркома, миксома, некоторые кости, внутрикостная гемангиома и др.).
Во время анализа рентгенограмм челюстей изучают состояние корней зубов, а у детей - зачатков постоянных зубов. Доброкачественные опухоли с экспансивным ростом и кости в зоне их расположения вызывают расхождение (дивергенцию) корней и восхождение (конвергенцию) коронок зубов. Патологическая резорбция корней зубов чаще случается при злокачественных новообразованиях. Доброкачественные опухоли и кисты вызовут смещение зачатков постоянных зубов, при злокачественных опухолях они втягиваются в патологический процесс.
Среди других методов лучевой диагностики в онкологии широкого распространения приобрели радионуклидные исследования, магнитно-резонансная (ядерная) томография (МРТ), ультразвуковые исследования (УЗИ) и термография, в частности, компьютерная.
Радионуклидные исследования.
В основе этих методов лежит принцип неравномерного распределения введенных с диагностической целью радионуклидов, как в самой опухоли, так и в окружающих тканях. Например, соединения фосфора активно включаются в раковую клетку в связи с повышенной активностью обменных процессов в тканях с высокой митотической активностью. Упомянутое свойство служит основой диагностики злокачественных процессов кожи (Р32), костей, слюнных желез (Тс99), щитовидной железы (I131).
Однако, некоторые органотропные препараты - натрия йодид (І131) и др., вследствии стойкой дедифференциации (анаплазии) опухолевых клеток могут накапливаться в опухолях в меньшем количестве.
В зависимости от характера полученной информации, которая обусловлена как локализацией исследуемого органа, так и видом излучения, все методы радионуклидной диагностики можно разделить на две основных группы:
· радиография (сканирование) дает информацию о топографических особенностях исследуемого объекта, его форму, размеры, функциональные особенности. Опухоли на сканограммах имеют вид участков или сниженного накопления радиофармпрепаратов - “холодный узел”, или зон повышенной концентрации радиофармпрепарата “горячий узел”.
· радиометрия разрешает проводить измерения уровня накопление радиофармпрепарата в самой опухоли и для сравнения - в окружающих здоровых тканях, или в симметричных интактных тканевых участках тела больного.
Магниторезонансная (ядерная) томография (МРТ).
Принцип получения МР-томограмм базируется на возможности изменения реакции ядер водорода (которых очень много в организме человека) в ответ на применение радиочастотных импульсов в стабильном магнитном поле. Это дает возможность получить соответствующий сигнал и использовать его для построения томографического изображения. Метод считается безвредным для организма человека. Опухоли головы и шеи, даже диаметром до 1см, увеличенные лимфатические узлы на МР-томограммах дифференцируются лучше, чем на компъютерной томограмме. Тем не менее, тканевые характеристики МР-томограмм не дают возможности уверенно дифференцировать злокачественные и доброкачественные новообразования.
Ультразвуковое исследование (УЗИ), или сонография.
Принцип действия УЗИ аппаратов базируется на регистрации и анализе ультразвуковых лучей, которые отразились от границы двух сред с разной акустической плотностью. Метод дает возможность регистрировать эхосигналы на границе тканей, которые даже мало отличаются по акустической плотности, поэтому он более информативен при исследовании мягких тканей и паренхиматозных органов, чем традиционное рентгеновское исследование. В особенности широко метод применяется для диагностики опухолей щитовидной железы, молочных желез, лимфоузлов шеи, слюнных желез. Метод дешевый, практически безвредный для здоровья. УЗ-аппаратура - очень распространена в лечебных учреждениях.
Термография.
Перспективный, экономный и безвредный метод исследования. Применение метода основано на выявлении термоассиметрии (гипер- или гипотермических участков). Метод дает возможность проводить топическую диагностику патологических процессов, оценивать эффективность проведенного консервативного лечения. По разности температур можно различить воспалительные очаги, доброкачественные и злокачественные процессы.
Цитологическое исследование.
Для цитологического исследования пунктатов материал берется с помощью сухого стерильного шприца с хорошо притертым поршнем и сухой инъекционной иглой. После укола иглы в патологический очаг выполняется несколько всасывающих движений, потом содержимое иглы выталкивают поршнем на 2-3 сухих предметных стеклышка. Другим предметным стеклышком это содержимое превращают в тонкий мазок. Если материал получен в виде жидкости (серозной, геморрагической и др.), то немедленно, после взятия ее от больного, в жидкость следует добавить раствор цитрата натрия из расчета Імл на 10мл жидкости. Промывные воды, транссудаты, экссудаты, необходимо посылать на исследование в полном объеме.
С эрозивных или язвенных поверхностей кожи, слизистой оболочки губ, полости рта, языка материал получают с помощью мазка, мазка - отражения, соскоба. Перед эксфолиативным исследованием на поверхности, которая подозрительна на малигнизацию, тщательно снимают сухие или гнойные корочки, некротический налет, слизь для лучшего доступа к патологическому очагу.
Во всех случаях материал для цитологического исследования берется врачом, который обследовал или оперировал больного. В направлениях на цитологическое исследование мазков (пробирок, флаконов) обязательно пишут фамилию больного и номер истории болезни или амбулаторной карточки, отделение, медицинское учреждение, кабинет, где обследуют или оперируют больного. Обязательно указывают: откуда взят материал (орган, анатомический участок), каким путем (отражение, пунктат, промывные воды и др.), описывают его макроскопический вид. Следует указать клинический диагноз и проведенное лечение. Материал для цитологического исследования необходимо доставлять непосредственно после получения его от больного. Ответственность за доставку материала полагается на отделение, в котором проводится обследование больного. Наличие в материале атипичных клеток не является достоверным основанием для установления диагноза злокачественной опухоли, поэтому цитологических исследований может быть несколько. Правильно выполненное цитологическое исследование обеспечивает достоверность диагноза в 78% - 90% случаев.
Биопсия.
Биопсия - прижизненное удаление кусочка ткани для диагностического патогистологического исследование. Это наиболее точный метод диагностики опухолей, в частности, их ранних стадий. Биопсия дает возможность диагностировать и другие процессы - доброкачественные опухоли, воспалительные процессы, гиперпластическое образование. Биопсия необходима также для уточнения уже установленного диагноза и проведения дифференциальной диагностики. Повторная биопсия дает возможность проследить морфологическую динамику патологического процесса под влиянием на него лечебных средств, оценить эффективность лечения.
Различают следующие формы биопсии:
· инцизионнаяная биопсия - иссечение одного или нескольких кусочков опухоли (при опухолях больших размеров). Иссечение ткани осуществляется скальпелем, электроножом, электропетлей, конхотомом. Во время проведения биопсии следует избегать сильной инфильтрации анестетиком самой опухоли, лучшее применить проводниковое или общее обезболивания. Проведение инцизионной биопсии требует выполнения определенных правил. Биопсию следует выполнять на границе со здоровыми тканями, захватывая и неизмененную ткань. Не следует брать для исследования материал из некротизированного участка, зоны распада опухоли. В случае небольших поверхностных образований лучше удалять их полностью. После удаления кусочка ткани при подозрении на злокачественную опухоль место иссечения поддают электрокоагуляции или обрабатывают 96° этиловым спиртом. Размеры удаленного кусочка определяются в зависимости от характера и локализации патологического очага, он должен быть достаточным для проведения патогистологического исследования. При биопсии лимфатического узла следует стараться удалить его (или несколько близлежащих один к одному узлы) полностью, не поднимая капсулы. Бережливое отношение к тканям, минимальная их травматизация - необходимое условие правильно выполненной биопсии. Удаленный кусочек ткани для гистологического исследования погружают в фиксирующий раствор (10% нейтральный раствор формальдегида). К погружению в формальдегид целесообразно с поверхности кусочка сделать мазок-отражение для цитологического исследования;
· эксцизионная биопсия - хирургическое удаление всего патологического очага. Наиболее часто применяется при опухолях кожи, увеличенных лимфатических узлах, незначительных опухолях губы и слизистой оболочки полости рта. Временами эксцизионная биопсия является и лечебным мероприятием;
· трепанобиопсия - получение столбика ткани с помощью специально сконструированной для этой цели иглы (М.П. Федюшина, Л. Мачульского и др.). Трепанобиопсия может применяться при поражении костей, плотных метастазах в лимфоузлы, в гематологии для стернальных пункций и др.;
· щипцевая биопсия - получение кусочка ткани с помощью щипцов разной конструкции. Она применяется, в частности, при эндоскопических исследованиях. Ее можно использовать в полости рта, глотки, гортани;
· кюретаж - получение материала путем выскабливания с помощью кюреток (полость матки, гайморова полость и др.);
· случайная биопсия - если материал получают неожиданно для больного, например, при откашливании кусочка опухоли бронха;
· срочная (или экспресс-биопсия) считается такая биопсия, которая направлена на получение патогистологического вывода в течение нескольких минут после взятия материала. Экспресс-биопсия чаще всего выполняются во время операции для уточнения диагноза и определение дальнейшей лечебной тактики в короткий срок.
Биопсию выполняют также при клинически установленном диагнозе с такой целью:
· для гистологического подтверждения диагноза, так как клинические данные могут оказаться ошибочными и привести к ненужным, а иногда инвалидизирующим оперативным вмешательствам;
· для получения точной морфологической характеристики опухоли, установление ее гистологического варианта, степени дифференцирования;
· для определения распространенности опухолевого процесса, как в пораженном органе, так и за его пределами, что дает возможность рационального выбора метода лечения;
· для выявления индивидуальной чувствительности злокачественной опухоли к химиотерапевтическим препаратам и подбора для лечения наиболее эффективных цитостатиков (такие исследования проводятся in vitro или в культуре тканей с использованием материала биопсии);
· для оценки успеха того ли другого вида лечение;
· для выявления или исключения рецидива опухоли;
· для документального подтверждения наличия опухоли, которая была у больного до лечения, что имеет, кроме того, юридическое значение при необходимости подтверждения обоснованности метода лечение, оправданного лишь для злокачественных опухолей;
· для достоверной статистики опухолей;
· для прогноза и получение научно достоверных данных об отдаленных результатах лечения злокачественных опухолей.
Будучи одним из точнейших методов диагностики опухолей, биопсия все же иногда дает неправильные результаты (вследствие несоблюдения правил взятия материала или неточной интерпретации морфологического препарата). В таких случаях биопсию следует повторить.
Осложнениями биопсии могут быть кровотечение, диссеминация опухоли, повреждение окружающих тканей, нагноение раны.
В медицинской практике особое внимание врача могут привлечь курящие женщины и мужчины, работники некоторых профессий, связанные с потенциально канцерогенными веществами (анилиновые красители, радиоактивное излучение, асбест и т. д.). Исключение или уменьшение концентрации этиологических факторов - реальный путь снижения заболеваемости злокачественными опухолями.
Патогенез рака. Опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными. Первые состоят в основном из однотипных клеток, не отличающихся существенно по морфологии от нормальных клеток, с небольшой потенцией к росту, без способности к инвазии и метастазированию. Многие доброкачественные опухоли сохраняют эти черты на протяжении всей жизни человека, редко перерождаясь в соответствующие злокачественные опухоли. Например, липома подкожной клетчатки, миома матки трансформируются в саркому крайне редко. Вместе с тем доброкачественные опухоли могут быть этапом развития рака и саркомы. Так, диффузный полипоз кишечника на протяжении жизни почти в 100% случаев переходит в рак. Во многих случаях этап сохранения опухолью характеристик доброкачественного тканевого разрастания (предрак) может быть не столь очевиден, как при полипозе, но так или иначе такой этап, занимающий различный промежуток времени, существует. Малигнизацию связывают с повторными изменениями в генетическом аппарате опухолевых клеток, которые склонны к мутациям существенно больше нормальных клеток. В результате возникают новые клоны клеток, характеризующиеся резким клеточным полиморфизмом, атипией, прорастанием в прилежащие органы и способностью к росту в виде метастатических очагов в других органах и тканях.
Врач, знающий клинические закономерности, особенности развития симптоматологии доброкачественных и злокачественных опухолей различной локализации, использует наиболее рациональные методы Диагностики и лечения этих заболеваний. Подчеркнем, что диагноз- опухоль доброкачественная или злокачественная- должен быть немедленным и четким. При установлении первичного диагноза метод наблюдения, учитывающий темп роста опухоли, - путь к ошибке.
В патогенезе некоторых опухолей важное определяющее значение имеют генетические факторы. У животных роль генетической предрасположенности очевидна (на примере высоко- и низкораковых линий мышей). У человека опухоль может быть как единственным проявлением дефекта генома, так и частью различных нарушений в геноме, приводящих к множественным порокам развития и опухолям. Врач должен вести особое наблюдение за членами таких семей, обсуждать с ними их профессиональную деятельность (необходимо исключить контакт с потенциальными канцерогенами) и выбрать систему медицинского контроля (раннее обнаружение опухоли). Среди известных «генетических» опухолей - ретинобластома, невусная базально-клеточная карцинома, трихоэпителиома, множественный эндокринный аденоматоз, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы, параганглиома, полипоз толстой кишки.
Развитие злокачественных опухолей учащается при нарушениях иммунологического контроля (иммунодефицитные синдромы- агаммаглобулинемия, атаксия-телеангиэктазия и др.; длительное применение иммунодепрессивных средств в случае трансплантации органов и при некоторых болезнях). Такие больные также нуждаются в более частом врачебном контроле для своевременного выявления опухоли.
Инвазия и метастазирование злокачественной опухоли определяют течение заболевания. Опухолевые клетки прорастают в соседние органы и ткани, повреждают сосуды и нервы. Инвазия нередко, например при меланоме кожи, определяет и время развития метастазов. Метастазирование - одно из основных свойств именно злокачественных опухолей. Хотя имеются единичные примеры метастазирования и морфологически доброкачественных опухолей (например, аденомы щитовидной, поджелудочной железы, деструирующий пузырный занос); это - редкое исключение. Доброкачественные опухоли, как правило, не метастазируют.
Метастазы злокачественных опухолей обнаруживаются в регионарных лимфатических узлах, а также в самых различных органах и тканях. Знание путей оттока лимфы важно при проведении обследования больных и планировании лечения. В ряде случаев считается обязательным одновременно с удалением первичной опухоли проведение операции на регионарных лимфатических узлах. Такой же подход используется при лучевой терапии, если она является основным методом лечения (планируется облучение также регионарных лимфатических узлов). Различные опухоли имеют особенности метастазирования в отдаленные органы и ткани. Например, рак молочной железы более часто дает метастазы в кости, рак яичка, почки - в легкие, рак толстой кишки - в печень и т. д. В большинстве случаев возникают множественные метастазы различных размеров, сохраняющие морфологические структуры и биологические характеристики первичной опухоли. Наиболее часто поражаются легкие, печень, кости, головной мозг: Особенности отдаленного метастазирования каждой опухоли важно знать при составлении заключения о том, что опухоль локализованная. Это необходимо при планировании операции и лучевой терапии, а также для динамического наблюдения.
Срок развития метастазов может быть различным. Например, метастазы рака почки в основном проявляются в течение первого года после диагноза и операции, а при раке молочной железы - в течение 2-5 лет, иногда и через 10-15 лет.
Рецидив роста опухоли появляется в той же зоне в ближайшие месяцы, если операция была нерадикальной или лучевая терапия и/или химиотерапия не привела к истинно полной регрессии опухоли. Рецидивы по морфологической структуре сходны с первичной опухолью, но могут иметь существенные отличия от нее по биологическим характеристикам.
Диагностика опухолей. Беседа врача с больным. Врач обращает внимание на изменение клинических симптомов при хронических заболеваниях, задает некоторые специфические вопросы. Осмотр врача может быть и предупредительным -для активного выявления симптомов и обследования. Значительную помощь оказывает в некоторых случаях регулярное самообследование людей (пальпация молочной железы, осмотр пигментных невусов и т. д.). Беседа и осмотр врача вносят начальную информацию в формулирование диагноза.
Цитологический метод. Диагноз злокачественной опухоли всегда должен быть установлен с использованием цитологического и/или гистологического исследования. Цитологическому исследованию подлежат материалы, полученные при пункции опухоли, отпечатки, смывы, центрифугаты жидкости и др. После пункции цитологические препараты немедленно фиксируют и затем используют необходимые окраски. Важна роль цитологического анализа при раке молочной железы (предоперационная пункция опухоли), раке легкого (мокрота, материалы бронхоскопии, трансторакальной пункции), ранних стадиях рака желудка, пищевода, полости рта, влагалища и других опухолей. Следует подчеркнуть исключительно важное значение цитологического метода при раке in situ, когда возможности этого метода выше, чем гистологического. Роль цитологического исследования для ранней диагностики очевидна при раке шейки матки. Если каждой женщине регулярно проводить цитологическое исследование мазков, рак шейки матки может быть диагностирован в начальной стадии и излечен у 100% больных.
Гистологический метод дает наиболее полное представление о заболевании. Материал для исследования получают при биопсии и после удаления опухоли. Устанавливают морфологический тип и вариант опухоли, степень инвазии, уровень дифференцировал, сопутствующие тканевые реакции и т. д. Углубленное исследование (электронная микроскопия, иммуноморфологические, гистохимические методы) дает возможность углубить характеристику опухоли.
Эндоскопические методы исследования важны для диагностики некоторых опухолей, а также при выяснении степени их распространения. Применяют эндоскопический осмотр носоглотки, гортани, трахеи и бронхов, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой и прямой кишки, мочевого пузыря, плевральной и брюшной полости и т. д.
Рентгенологические методы сохраняют важное значение при диагностике опухолевых заболеваний молочной железы, легкого, почки, желудочно-кишечного тракта и др. В последние годы с успехом используется компьютерная томография (КТ). Ее информативность велика при обнаружении небольшого размера опухоли в щитовидной железе, почке, печени, легком, поджелудочной железе и др. Меньшее диагностическое значение КТ имеет при раке желудка, кишечника и некоторых других опухолях. Во время КГ-исследования может быть выполнена прицельная пункция опухоли.
Ультразвуковая томография - высокоинформативный метод исследования; применяется для диагностики опухолей органов брюшной полости и забрюшинного пространства, мягких тканей туловища и т.д. Во время исследования также может быть выполнена прицельная пункция опухоли.
Радионуклидные методы весьма перспективны (имеется в виду создание опухолеспецифических меченых антител). В настоящее время для диагностики применяют сцинтиграфию костей скелета, мозга, легких; для характеристики функционального состояния-сцинтиграфию почек, печени.
Биохимические методы исследования дают полезную информацию при обследовании онкологических больных. Специфических биохимических изменений в организме онкологических больных не установлено. При некоторых опухолях выявляются некоторые изменения: при диссеминированном раке предстательный железы высокий уровень кислой фосфатазы установлен у 75% больных (однако при локализованном раке - ниже 20%); при раке поджелудочной железы - увеличение амилазы (25%), при раке печени - увеличение печеночной фракции щелочной фосфатазы. Большое практическое значение имеет обнаружение высокого уровня а-фетопротеина при раке печени, яичка, различных тератокарциномах; карциноэмбрионального антигена - при раке толстой кишки; хорионического гонадотропина- при хорион-эпителиоме матки и яичка. Биохимические тесты могут обнаружить эндокринную секрецию опухоли и объяснить многие клинические синдромы, обусловленные тканеспецифической или паранеопластической эндокринной активностью. Выявляется высокий уровень АКТГ, антидиуретического, паратиреоидного, тиреостимулирующего, фолликулостимулирующего, лютеотропного, меланостимулирующего гормона, эритропоэтина; кортизола, адреналина, норадренапина, инсулина, гастрина, серотонина и т. д.
Биохимические методы позволяют выяснить содержание рецепторов некоторых гормонов в опухолевой ткани (эстрадиол, прогестерон, тестостерон, кортикостероиды). Такой анализ производят при биопсии или удалении опухоли с быстрым замораживанием ткани; результат исследования полезен при выработке лечебной тактики (например, при раке молочной железы и др.).
Перечисленные методы диагностики злокачественных опухолей наиболее информативны в том случае, если применяются в рациональном сочетании. В результате обследования устанавливают обоснованный диагноз злокачественной опухоли и классифицируют болезнь по международной классификации TNM (Т - размер первичной опухоли, N -состояние регионарных лимфатических узлов, М-отсутствие или наличие отдаленных метастазов). После операции классификация болезни уточняется. Для большинства опухолей разработаны соответствующие критерии TNM.
Лечение злокачественных опухолей. При лечении больных со злокачественными опухолями возникают многообразные проблемы, решение которых требует участия не только онкологов, но и квалифицированных врачей других специальностей, которые должны четко представлять себе особенности основных лечебных методов, применяемых в онкологии, и возможности последующей реабилитации больных. Основные методы лечения: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия, биотерапия. Радикальная операция выполняется в основном в ранних стадиях заболевания, а также при местнораспространенной опухоли после предшествующей эффективной лучевой или химиотерапии. Паллиативная операция направлена на сокращение массы опухоли, что повышает эффективность терапевтических воздействий. Такие операции существенно облегчают состояние больных (например, при кишечной непроходимости, кровотечении и т. д.). Вариантом хирургического лечения может стать криогенная деструкция опухоли, выполняемая в качестве радикального или паллиативного воздействия.
Лучевую терапию применяют при чувствительных к лучевому воздействию опухолях (мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, носоглотки, гортани, другие опухоли головы и шеи, саркома Юинга, рак шейки матки и др.) самостоятельно или в сочетании с операцией, химиотерапией. Используют различные методы лучевой терапии (дистанционную гамматерапию, внутриполостную лучевую терапию, нейтроны, протоны, радиоактивные изотопы и т. д.). Химиотерапия в настоящее время становится важнейшим методом лечения при злокачественных опухолях. Химиотерапию назначают для уменьшения массы опухоли при неоперабельной опухоли, после операции для предупреждения развития метастазов (адъювантная химиотерапия) или при наличии метастазов. В последнее время применяют также химиотерапию при операбельных опухолях с последующим продолжением лечения (при учете чувствительности) после операции (неоадъювантная химиотерапия). При некоторых заболеваниях современная химиотерапия, являясь основным компонентом лечения, обеспечивает излечение значительного числа больных (злокачественные семиномные и несеминомные опухоли яичка, хорионэпителиома матки, локализованные формы остеогенной саркомы, рак молочной железы, саркома Юинга, нефробластомы у детей и др.). Чаще химиотерапия приводит к полной или частичной регрессии опухоли с различной длительностью ремиссии (диссеминированный рак молочной железы, яичника, меланома, мелкоклеточный рак легкого и др.), что увеличивает продолжительность жизни больных и уменьшает клинические проявления заболевания. Химиотерапия используется также при раке желудка, толстой кишки, предстательной железы, мочевого пузыря, почки и т. д.
В современной клинической химиотерапии применяют различные противоопухолевые препараты (антиметаболиты, антибиотики, алкилирующие и различные другие). Противоопухолевые препараты применяют самостоятельно или в составе лекарственных комбинаций, что позволяет достичь наибольшей эффективности лечения. В основе химиотерапии лежит различие в ответе нормальных и опухолевых клеток на цитостатическое воздействие. Наиболее значительные успехи химиотерапии отмечаются при чувствительных опухолях небольших размеров, масса которых быстро увеличивается и обладает наибольшей чувствительностью к препарату. В дальнейшем в крупных опухолевых узлах время удвоения опухоли возрастает, падает фракция роста, снижается эффективность химиотерапии. Важное значение имеют и другие биологические характеристики опухоли, особенности фармакокинетики препаратов и др.
Наибольшая эффективность противоопухолевых препаратов достигается путем их применения в рациональных комбинациях. Сведения о синергизме лекарств получают в результате предклинических исследований. При различных злокачественных опухолях человека существуют рекомендации по наиболее эффективной химиотерапии - так называемой первой линии, а также для дальнейшего лечения при недостаточном эффекте (вторая и третья линии).
Актуален вопросе рациональных режимах лечения. Принцип достижения максимального лечебного эффекта в короткий срок разделяется большинством онкологов. Серьезно критикуется практика «подлечивания» препаратами с небольшой активностью или просто имеющимися у врача в данное время. Такое неадекватное лечение не только не помогает, но существенно снижает лечебный результат последующей рациональной химиотерапии. Объясняется это свойством опухолевых клеток развивать устойчивость к цитостатическим препаратам в короткие сроки.
Лекарственная резистентность опухоли - труднейшая проблема соаременной химиотерапии, и нерациональное лечение больных углубляют ее. Среди причин резистентности опухоли - активация гена множественной лекарственной устойчивости, недостаточное поступление препарата в клетку, недостаточная его активация, увеличение инактивации, увеличенная концентрация связывающего фермента, возникновение альтернативных путей метаболизма, быстрое восстановление после повреждения и др.
Рациональная химиотерапия предполагает применение различных режимов в зависимости от лечебной задачи. Лечебный режим может быть интенсивным, вызывающим значительные побочные эффекты, умеренно токсичным или просто нетоксичным. Обязательным считается проведение повторных курсов. Интервалы между курсами определяются задачей лечения и характеристикой побочного действия препаратов. Лечебное действие противоопухолевых препаратов оценивают после каждого курса лечения, обычно спустя 2-4 нед. При измеряемых опухолях пользуются сантиметром или циркулем для определения наибольшего диаметра и максимального второго диаметра, перпендикулярного первому. Эти данные сравнивают до и после лечения. При наличии множественных очагов выбирают для наблюдения 3-5 очагов, различных по рав-меру. При метастазах в легкие делают рентгенограммы, тщательно описывают локализацию и размеры опухоли.
При некоторых опухолях важное значение имеют ультразвуковая и компьютерная томография, агиография, другие рентгенологические методы, определение опухолевых маркеров. Регистрируются также проявления нечетко измеряемых и неизмеряемых опухолей. Важно подчеркнуть необходимость тщательного описания всех выявленных признаков болезни до и после лечения. Полная регрессия - исчезновение всех проявлений заболевания; значительная частичная регрессия - уменьшение размеров опухолевых очагов > 50%; незначительное объективное улучшение-уменьшение размеров опухоли на 25-49%. Стабилизация болезни- длительное (на срок до 6 мес) отсутствие динамики, связанное с проводимой химиотерапией.
Практические врачи должны также знать побочное действие цитостатических препаратов. Введение максимальных лечебных доз препаратов, т. е. лечебная тактика, предполагает развитие побочных эффектов различной степени. Они могут наблюдаться непосредственно (тошнота, рвота, аллергические реакции и т. д.), в ближайшие сроки (лейкопения, тромбоци-топения, диарея, стоматит и др.) или в отдаленном периоде как результат длительного применения препаратов (нефро-, кардио-, нейро-, ототоксичность и др.). Побочные эффекты следует тщательно регистрировать, что имеет значение при планировании дальнейшей химиотерапии.
Кроме цитостатических препаратов, химиотерапия включает применение эндокринных лекарственных средств. Чаще их применяют при гормонозависимых опухолях (рак молочной железы, щитовидной железы, эндометрия, предстательной железы и др.). Рациональная терапия предполагает предварительный анализ содержания рецепторов эстрогенов, прогестерона, андрогенов в ткани опухоли. Рецепторы определяются в удаленной опухоли или при биопсии. Обычно первичная опухоль и множественные ее метастазы имеют сходные характеристики по уровням рецепторов гормонов. Применяют антиэстрогены, андрогены, кортикостероиды, прогестины - при раке молочной железы, раке эндометрия, эстрогены - при раке предстательной железы и т. д. Повышение эффективности лечения достигается удалением гормональных желез (яичников, яичек), выключением функции гипофиза (облучение, удаление, назначение рилизинг-гормонов гипофиза). Эндокринная терапия может быть основным методом лечения (например, при раке молочной железы и тела матки в глубокой менопаузе при высоком уровне рецепторов эстрогенов и/или прогестерона). Часто цитостатические и эндокринные препараты применяют совместно, что увеличивает эффективность лечения.
Биотерапия включает применение различных природных биологически активных агентов (интерфероны, интерлейкины и т. д,), проведение иммунотерапевтических мероприятий с использованием вакцин, активированных лимфоцитов, иммуномодулирующих фармакологических препаратов и т. д. Это - новая перспективная область медицины, развитие которой тесно связано с совершенствованием тестирования иммунологических реакций у человека, получением рекомбинантных и принципиально новых фармацевтических препаратов, а также с достижениями экспериментальной иммунологии. Применение биотерапии в онкологической практике только начинается. Введены в практику Т-активин, леакадин, реаферон. Предстоит накопление научных сведений и более значительного практического опыта для выяснения роли биотерапевтических воздействий в общей системе современного лечения больных со злокачественными опухолями.